Geri Dön

Plasenta gelişiminde rol alan genlerin promoter DNA metilasyon profilleri

Promoter DNA methylation profiles of genes effective in placental developmental process

PDF İndir

  1. Tez No: 474051
  2. Yazar: FATMA SELCEN ÖNDER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HİLMİ BAHA ORAL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: DNA Metilasyonu, VEGF, PlGF, FLT1, Preeklampsi, Gestasyonel Diyabetes, İntrauterin Gelişme Geriliği, Plasenta
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 106

Özet

Plasenta Gelişiminde Rol Alan Genlerin Promoter DNA Metilasyon Profilleri Gebelik komplikasyonlarından korunma yolları ve erken tedavi modalitelerinin geliştirilememesinin nedeni etiyopatofizyolojilerinin tam aydınlatılamamış olması ve yüksek riskli gebeleri saptayabilecek etkili bir tarama metodunun olmayışıdır. Global kantitatif değerlendirmeyi sağlayabilecek biyomarkerların bulunması ile patolojinin sınırları ve hastanın tedavi yanıtı öngörülebilir ve düzenlenebilir. AMAÇ: Oksijen ve besin transportu, plasentanın morfolojik karakteri, salgılanan faktörler ve epigenetik etkilere göre düzenlenmektedir. Epigenetik mekanizmalardan son dönemde önem kazanan DNA metilasyonunun değiştirilebilir olduğu gösterilmiştir ve günümüzde tanı ve tedavide kullanılmaktadır. Bizim bu çalışmadaki amacımız plasentasyonda rol alan genlerden VEGF, PIGF ve sFLT-1'in IUGR, Preeklampsi ve GDM gibi yaygın obstetrik komplikasyonlarda plasental DNA metilasyon değişikliklerini değerlendirmektir. Çalışmamızın hedefi, sık karşılaşılan komplikasyonların ortak patogenezi olan plasental anjiogenezde rol alan genlerdeki metilasyon profillerinin marker adayı olarak değerlendirilmesi, erken taramalar yapılabilmesi ve geri dönüşümlü olduğu bilinen bu epigenetik durumların tedavi yönetiminde kullanılabilmesine katkı sağlamaktır. YÖNTEM VE HASTALAR: Ocak 2016 - Şubat 2017 tarihleri arasında Isparta Süleyman Demirel Üniversitesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Bölümünden rutin takipli 35-40 gebelik haftasında sezaryen ile doğumu gerçeklesen ve çalışma kriterlerine uygun 15 PE, 15 GDM, 15 IUGR tanısı almış 15'i de tamamen sağlıklı gebeden plasental örnekler alındı. Gebelerin antropometrik ölçümleri ve demografik verileri kayıt edildi. VEGF, sFLT-1, PIGF genlerinin DNA metilasyon düzeyleri 'Yeni Nesil Sekanslama' işlemi ile belirlendi. Veriler SPSS 23 programı aracılığıyla analiz edilmiştir. Verilerin dağılım özelliklerinden dolay ortalamalar için ANOVA ve TUKEY çoklu karşılaştırma testlerinden faydalanılmış; veriler arasındaki ilişkileri ortaya çıkarmak için Spearman korelasyon analizi kullanılmıştır. BULGULAR: Gönüllüler, demografik verileri benzer aralıkta olacak şekilde seçilmiştir. Demografik verilerle metilasyon profilleri arasında anlamlı ilişki bulunmamıştır. VEGF, sFLT-1, PIGF genlerine ait tüm noktaların metilasyon değerlerinin ortalamasının gelişen komplikasyon çeşidine göre farklılaşmasını irdeleyen ANOVA analizinde anlamlı fark bulunamamıştır. Ardından her bir genin bölgesel analizleri değerlendirilmiştir. sFLT 1 genine ait 265., 430. pozisyondaki primer noktası metilasyon değerlerinde; VEGF genine ait 668., 776., 784., 845., 863 pozisyondaki primer noktası metilasyon değerlerinde; PIGF genine ait 1600., 1620. pozisyondaki primer noktası metilasyon değerlerinde anlamlı fark görülmüştür. 80 SONUÇ: Çalışmamızın bulguları VEGF, sFLT-1, PIGF genlerinin bazı noktalarındaki DNA metilasyon değişimlerinin yaygın obstetrik komplikasyonların patogenezinde, klinik oluşumunda ve şiddetinde önemli rol oynayabileceğini göstermiştir. Ancak prediktif değere ulaşabilmesi için öncelikle daha geniş hasta grupları ile standardize edilmiş tüm genom çalışmaları niceleyici uygulamalarla yapılarak ilgili gen bölgelerinin netleştirilmesi gerekmektedir. Bunun için Yeni nesil DNA sekanslama işlemi gibi net metotların kulla niminin artacağını düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Promoter DNA Methylation Profiles of Genes Effective in Placental Developmental Process The cause of absence preventive processes from complications of pregnancy and early treatment modalities is unsettled ethiopathophysiologies of these complications and diagnostic interventions can define higher risky pregnancies. If the biomarkers that evaluates the global genom countitatively are defined, confines of the pathology and patient response to treatment can be predicted and arranged. PURPOSE: Oxygen and nutrients transport are regulated due to plasental morphology, secreted factors and effects of epigenetics. DNA methylation which is an epigenetic mechanism gains importance recently, is modifiable and utiziable for diagnosis and treatment. The aim of this study is evaluation of DNA methylation changes according to great obstetric complications like PE, IUGR, GDM of VEGF, sFLT-1, PIGF genes have roles on placentation. The goal of our study is evaluation of methylation profiles of genes have role on common pathogenesis of great obstetric syndromes due to placental angiogenesis, the possiblty of early screening and utilty for management via reversibilty of DNA methylation. MATERIAL and METHOD: All placental samples had taken from totaly 60 pregnants who routinely followed at Suleyman Demirel University Gynecology and Obstetrics Department, compatible with study criteria and diagnosed as PE, GDM, IUGR and 15 healthy pregnants after birth at 35- 40 gestational week. Antropometric measurements and demographic informations of pregnants are noted. DNA Methylation levels of VEGF, sFLT-1 and PIGF genes are analysed by 'New Generation DNA Sequencing' method. Data collections analysed via SPSS 23 programme. Because of data distrubution ANOVA and TUKEY comparised tests are used for means; PEARSON correlation analysis is used to reveal relationbetween datas. RESULT: Pregnants are choiced according to similar demographic characteristics. The methylation levels were not changed significantly due to demographic characteristics. The ANOVA analyses that examine differences in mean methylation levels of all points of VEGF, sFLT-1, PIGF genes due to types of complication, seen no statistically significant difference. Then regional analyses of each genes was evaluated. There was statistically significant difference is established in levels of methylation at the position 265. and 430. primer points of sFLT-1 gene; at the position 668., 776., 784., 845. and 863. primer points of VEGF gene and at the position 1600. and 1620. primer points of PIGF gene. CONCLUSION: The findings of our study indicate changes of DNA methylation in some regions of VEGF, sFLT-1, PIGF genes may have role on pathogenesis, clinical symptoms and severity. But clarifying of related regions of genes via whole genom studies with a large population and standardized cantitative 82 processes is necessary to reach predictive values. We think that sharper methods like new generation DNA sequencing utility may incrase.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    398929

    Hücre gelişimi ve proliferasyonunu sağlayan faktörlerin (EGF/PDGFsinyal yolağı) intrauterin gelişme kısıtlanması etyopatogenezine etkisi

    The effect of cell growth and proliferation factors (EGF/PDGF signaling pathway) on the etiopathogenesis of intrauterine growth restriction

    SERHAN CAN İŞCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERİH BAYRAM

  2. Tez No

    444163

    Düşük vakalarında plasenta ve anne serumunda mikroRNA profilin karşılaştırılması

    Comparison of placental and maternal serum microRNA profile in miscarriage

    MOHAMMADKAZEM HOSSEINI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUBA GÜNEL

  3. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  4. Tez No

    347874

    Normal ve molar gebeliklerde endometrial reseptivitenin değerlendirilmesi

    Evaluation of endometrial receptivity in normal and molar pregnancies

    ÖZGE SENEM YÜCEL ÇİÇEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Kadın Hastalıkları ve DoğumHacettepe Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SİNAN BEKSAÇ

  5. Tez No

    749146

    Yardımcı üreme teknolojisi ile gebe kalan kadınlar ve doğal yollardan gebe kalan kadınlarda plasentalarının yapısal ve immünohistokimyasal farklılıkları

    Structural and immunohistochemical differences of their placentas in women WHO became pregnant with assisted reproductive technology and WHO became pregnant naturally

    NAZİFE AYDIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Histoloji ve EmbriyolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALPARSLAN GÖKÇİMEN

Geri Dön