Kanser tedavisinde etkili nanopartikül ve kuantum noktacıklarının geliştirilmesi
The development of nanoparticles and quantum dots effective for cancer therapy
- Tez No: 474837
- Danışmanlar: PROF. DR. İSMAİL TUNCER DEĞİM
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 336
Özet
Tez çalışmasının amacı; fibrosarkoma kanser türü için oral yolla kullanılabilen, düşük dozda tedavi etkinliği yüksek, sitotoksisitesi düşük kemoterapötik bir ilaç formülasyonu geliştirmektir. Tedavide düşük dozda yüksek antikanser etkinlik görülebilmesi için, hem kombine kullanım ile sinerjik etki elde edilmesi amaçlanmış hem de hedefleme sistemleri ile ilacın tamamının hedef bölgeye gönderilmesi planlanmıştır. Antikanser etkinliğin sağlanması için oral yolla kullanıma olanak tanıyan imatinib mesilat veya erlotinib hidroklorür ile çalışılmıştır. Çalışmada, fizikokimyasal özellikleri farklı olan bu etkin maddelerin ilaç etkinliklerinin ve formülasyon özelliklerinin karşılaştırılmalı olarak incelenmesi düşünülmüştür. Ayrıca formülasyonlara steroidal olmayan antienflamatuvar bir ilaç olan deksketoprofen tremetamol ilave edilerek sinerjik etki yaratılması hedeflenmiştir. Etkin maddeler kitozan nanopartiküllerine veya çinko oksit kuantum noktacıklarına yüklenmiş, taşıyıcı sistemler polietilen glikol ve folik asit ile geliştirilmiştir. Üretilen taşıyıcı sistemler üzerinde karakterizasyon çalışmaları sürdürülmüş, miktar tayin yöntemleri geliştirilip (UPLC ile) valide edilmiş, in vitro geçiş çalışmaları ile etkin madde çıkış hızları saptanmıştır. Sitotoksisite testleri ve Caco-2 hücrelerinden geçiş çalışmaları yapılmış, fibrosarkomalı hücreler üzerinde antitümöral etkinlik değerlendirilmiştir. Hücre kültürü çalışmalarının yanı sıra deney hayvanları ile çalışılmış ve farmakokinetik çalışmalar ve antitümöral etkinlik çalışmaları sürdürülmüştür. Antitümöral etkinliğin değerlendirilmesinde tümör boyutları ölçülmüş, tümör dokuları histopatolojik olarak incelenmiş, tümör dokusunda çeşitli kitler ile enzim aktiviteleri tayin edilmiş ve ilacın çeşitli dokulara dağılımı değerlendirilmiştir. Bu deneylere ek olarak formülasyonların stabiliteleri de değerlendirilmiştir. Yapılan deneyler sonucunda en yüksek etkinlik imatinib mesilat ve deksketoprofen tremetamol etkin maddelerini içeren polietilen glikol ve folik asit yüklü kuantum noktacıkları ile elde edilmiştir. Bu formülasyon liyofilize edilip kapsüllere doldurulmuş ve deney hayvanlarına verilerek etkinliği tekrar değerlendirilmiştir. Geliştirilen imatinib mesilat içeren çinko oksit kuantum noktacıkları ile fibrosarkoma tümörü tedavisinde ümit verici sonuçlar alınmıştır.
Özet (Çeviri)
The purpose of this thesis is to develop an orally applicable, effective with low dose, less cytotoxic chemotherapeutic containing drug formulation for the treatment of fibrosarcoma. In order to obtain high therapeutic effect with low dose, synergic effect of active compounds (combined therapy), targetting were aimed to use. Imatinib mesylate or erlotinib hydroclorür were used are as, orally applicable drugs. In this study, drug efficiencies and formulation properties of these drugs were investigated. Dexketoprofen tremetamol which is non steroidal antiinflammatory drug is also added to formulations to enhance effect. Active agents are loaded into the chitosan nanoparticles or zinc oxide quantum dots and these nanocarrier systems were decorated with polyethylene glycol and folic acid. Characterization studies were performed for prepared nanocarrier systems. Quantitation methods (UPLC) were developed and validated. Drug release studies (in vitro) were performed. Cytotoxicity tests and permeability tests with Caco-2 cell lines were performed and antitumoral activity tests were done with fibrosarcomatous cell lines. Pharmacokinetic studies and antitumoral activity tests were performed in animals. Antitumoral activity was evaluated by measuring tumor size, histopatologically evaluations and enzyme activities. Tissue distribution of formulations were also determined. In addition to these studies, stabilities of formulations were pursued. Optimum efficacy was obtained with imatinib mesylate, dexketoprofen tremetamol, polyethylene glycol and folic acid containing quantum dots. After lyophilisation, formulation was placed in hard gelatine capsules and administered orally to tumor bearing mice. Finally, the nanocarrier system based on quantum dots loaded imatinib mesylate was found to be promising for the treatment of fibrosarcoma tumors.
Benzer Tezler
- Hedefli kanser tedavisine yönelik kil katkılı nanopartikül üretimi ve modellenmesi
Production and modeling of clay additive nanoparticle for targeted cancer treatment
DENİZ KARATAŞ
Doktora
Türkçe
2017
Biyokimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiCevher Hazırlama Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SABRİ ÇELİK
DOÇ. DR. ADEM TEKİN
- Serum albumin modifiye hünnap (Zizyphus jujuba) kuantum noktalarının sentezi ve çeşitli kanser hücre üzerindeki etkisinin belirlenmesi
Serum albumin synthesis of modified jujube (Zizyphus jujuba) quantum dot and determination of its effect on various cancer cells
MUHAMMED NECİP CANBOLAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Beslenme ve DiyetetikAtatürk ÜniversitesiNanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESEN TAŞĞIN
- Synthesis of amphiphilic carbon quantum dots through carbonization of supramolecules
Supramoleküllerin karbonizasyonu ile amfifilik karbon kuantum noktalarının sentezi
İBRAHİM YAĞIZ COŞKUN
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Bilim ve Teknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiNanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ CANER ÜNLÜ
- Manyetik poli(HEMA-APH) nanopartiküllerin sentezlenmesi, radyoaktif iyod-131 ile işaretlenmesi ve radyofarmasötik potansiyelinin incelenmesi
Synthesizing, radiolabeling and investigation of radiopharmaceutical potential of magnetic poly(HEMA-APH) nanoparticles with iodine-131
HİLMİ ARKUT AKALIN
- Altın nanopartikül ve altın nanopartikül/indirgenmiş grafen oksit kompozit yapılarının ilaç salım sistemi olarak kanser tedavisinde kullanımı
Gold nanoparticles and gold nanoparticle/reduced graphene oxide composite structures as drug delivery system for cancer treatment
ABBAS JAFARIZAD
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DUYGU EKİNCİ