Tip 1 diabetes mellitus' un farklı klinik süreçlerinde TH1, TH2, TH17 ve TREG hücrelerinin rolünün araştırılması
Investigation of the role of TH1, TH2, TH17 and treg cells in various clinical phases of TYPE 1 diabetes
- Tez No: 482779
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ OSMAN GÜROL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 112
Özet
Diabetes Mellitus (DM), çeşitli patogenetik mekanizmaların yol açtığı insülin üretimi, salgılanmasındaki bozukluk veya insülin direncine bağlı hiperglisemi ile karakterize metabolik bir hastalıktır. Hastalığın patogenezinde yardımcı T hücreleri (Th) önemli rol oynamaktadır. Çalışmamızda, yeni tanılı, 1 yıllık ve 5 yıllık Tip 1 diyabet (T1D) hastaları (8'er hasta) ile 8 sağlıklı kontrolden alınan periferik kan örneklerinden periferik kan mononükleer hücreler (PKMH) izole edilerek uyarımsız ve uyarımlı şartlar altında 24 saat süreyle kültüre edilmiştir. Kültür sonrası, Th1, Th2, Th17 ve regülatör T (Treg) hücre oranları ve IFN-γ, TNF-α, IL-10, TGF-β, IL-5, IL-13, IL-17 ve IL-21 hücre içi sitokinleri Akan Hücre Ölçerle; bu hücrelerin transkripsiyon faktörleri T-bet, GATA3, ROR-γt ve FOXP3'ün mRNA ekspresyonları da Gerçek Zamanlı PZR ile değerlendirilerek hastalığın patogenezi ile olan ilişkisi incelenmiştir. T1D'liler ve sağlıklı kontrollere arasında CD3+CD8- hücrelerinde fark gözlenmemiştir. Uyarımsız koşullarda, yeni tanılı T1D'lilerde, azalmış CD4+CD25yüksek hücre oranları saptanmıştır. Uyarımlı şartlar altında, CD4+CD25yüksek hücrelerin yeni tanılı ve 1 yıllık hasta grubunda sağlıklı kontrollere kıyasla düştüğü saptanmıştır. Uyarımsız ve uyarımlı şartlarda, Th1 hücre içi IFN-γ ve TNF-α seviyeleri hasta gruplarında düşük saptanmıştır. Hücre içi IL-5, IL-13 seviyeleri açısından fark gözlenmemiştir. Th17 sitokinleri IL-17A ve IL-21'in hücre içi seviyeleri, uyarımsız ve uyarımlı koşullarda hastalarda yüksek bulunmuştur. Treg sitokinleri IL-10 ve TGF-β'nın hücre içi ekspresyonlarının hastalarda düştüğü gözlenmiştir. Hasta gruplarında Th1/Th2, Th17/Treg ve Th1/Treg oranlarının yüksek olduğu gözlenmiştir. Uyarımlı ve uyarımsız şartlarda, FOXP3 ve GATA3 mRNA ekspresyonları hasta gruplarında düşük saptanırken, RORγt ve T-bet mRNA seviyelerinin sağlıklı kontrollere göre yüksek olduğu gözlenmiştir. Sonuçlarımız, Th hücre altgruplarının T1D patogenezinde önemli rol oynadığını düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetes Mellitus (DM) is a metabolic disorder characterized by hyperglycaemia due to insulin production/secretion disorder or insulin resistance caused by various pathogenetic mechanisms. T helper cells (Th) play an important role in the pathogenesis of the disease. In our study, peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated from peripheral blood samples from newly diagnosed, 1 year and 5 year type 1 diabetes (T1D) patients (8 patients) and 8 healthy controls and cultured for 24 hours under unstimulated and stimulated conditions. After culture, the cell ratios of Th1, Th2, Th17, and regulator T (Treg) and the intracellular levels of IFN-, TNF-α, IL-10, TGF-β, IL-5, IL-13, IL-17 and IL-21 cytokines were evaluated using Flow Cytometry; whereas mRNA expressions of the transcription factors T-bet, GATA3, ROR-γt and FOXP3 of these cells were determined by Real-Time PCR. Reduced CD4+CD25high cell ratios were detected in newly diagnosed T1D patients under unstimulated conditions. CD4+CD25high cells were found to be reduced in the newly diagnosed and 1 year group of patients compared to healthy controls under stimulated conditions. Intracellular IFN-γ and TNF-α levels were low in patients under unstimulated and stimulated conditions. IL-17A and IL-21 were found to be high in patients with unstimulated and stimulated conditions. Expressions of IL-10 and TGF-β have been observed to be reduced in patients. Th1/Th2, Th17/Treg and Th1/Treg ratios were higher in the patient groups. FOXP3 and GATA3 mRNA expressions were found to be low in patients, while RORγt and T-bet mRNA levels were higher than healthy controls under stimulated and unstimulated conditions. Our results suggest that Th cell subgroups play an important role in the pathogenesis of T1D.
Benzer Tezler
- Çeşitli çekirdek fonksiyonları ile oluşturulan destek vektör makinesi modellerinin performanslarının incelenmesi: Bir klinik uygulama
The performance exploration of support vector machines models constructed with various kernel functions: A clinical application
EMEK GÜLDOĞAN
Doktora
Türkçe
2017
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİnönü ÜniversitesiBiyoistatistik ve Tıbbi Bilişim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEMİL ÇOLAK
PROF. DR. BAHAR TAŞDELEN
- Tip 2 diyabetes mellitus tanısı alan bireylerde ara öğünde tüketilen enzime dirençli nişastalı (Tip IV) ürünün kan şekeri üzerine olan etkisi
The effect of consuming enzyme-resistant starch (RS4) product as a snack food on blood glucose in individuals diagnosed with Type 2 diabetes mellitus
FATİH CESUR
Doktora
Türkçe
2020
Beslenme ve DiyetetikEge ÜniversitesiBeslenme Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RECİ MESERİ DALAK
- Diabetus mellitus ön teşhisinde aile sağlığı merkezlerinin rolü
The role of family physicians in pre-diagnosis of diabetes mellitus
YUSUF ÖZEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiKlinik Eczacılık Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BARKIN BERK
- Cellular and molecular immunity in type 2 diabetic patients after COVID-19 recovery
COVID-19 iyileşmesi sonrası tip 2 diyabetik hastalarda hücresel ve moleküler bağışıklık
ABU BAKR ABDULMAJEED KADHUM AL-TAMEEMI
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyolojiÇankırı Karatekin ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİN BOZKURT
DR. ÖĞR. ÜYESİ ROJAN GHANİM MOHAMMED AL-ALLAFF
- Prostat adenokarsinomlarında psa değerlerinin gleason skor ve klinik evre ile ilişkisi
The relation between psa and gleason score and clinical phase in prostate adenocarsinoma
HACI HASAN ESEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
PatolojiSelçuk ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUSTAFA CİHAT AVUNDUK