Geri Dön

Mitokondriyal MOTS-C geni nükleotit varyasyonlarının nonalkolik yağlı karaciğer hastalığı etyopatogenezi ile ilişkisi

The associ̇ati̇on of mi̇tochondri̇al MOTS-C gene nucleoti̇de vari̇ati̇ons wi̇th the eti̇opathogenesi̇s of non-alcoholi̇c fatty li̇ver di̇sease

  1. Tez No: 493371
  2. Yazar: AYÇA ÖNAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. FATİH EREN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: NASH, MOTS-c Geni, Varyasyon, Mitokondriyal DNA, NAYKH, NASH, MOTS-c Gene, Variation, Mitochondrial DNA, NAFLD
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 44

Özet

Amaç: 2015 yılında mtDNA'ya ait yeni bir gen keşfedilmiştir. Bu genin fonksiyonel ürünü olan MOTS-c peptidinin deneysel hayvan modellerinde insülin direncini ve obeziteyi azalttığı bildirilmiştir. MOTS-c genindeki herhangi bir varyasyonun nonalkoliksteatohepatit (NASH) etyopatogenezindeki temel mekanizma olan insülin direncinden sorumlu olabileceği düşünülebilir. Bu çalışmamızın amacı MOTS-c genindeki olası tüm varyasyonların NASH ile muhtemel ilişkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya 100 NASH tanılı hasta ve 100 sağlıklı kontrol alındı ve bireylere ait periferik kanlardan DNA izolasyonu yapıldı. MOTS-c genin (GenBank: KP715230.1) amplifikasyonu için Primer3 programı kullanılarak primerler tasarlandı. ABI3500 sekans cihazında sanger yöntemine göre tüm MOTS-c geni dizilendi. Varyasyon (mutasyon/polimorfizm) analizi için NCBI/BLAST programı kullanıldı. Bulgular: Sekans analiz sonuçlarına göre yalnızca bir hastanın MOTS-c geninde mutasyon tespit edilmiştir. Kontrol grubunda ise herhangi bir varyasyona rastlanmamıştır. Sonuçlar: mtDNA oldukça varyant olmasına rağmen MOTS-c geninin büyük ölçüde korunmuş olduğu saptanmıştır. Literatürde ilk kez NASH hastalarında stop kodonunu, glisin aminoasidine dönüştüren nonsinonim MOTS-c geni mutasyonu tespit edilip;“GenBank”ve“MİTOMAP”e yeni bir mutasyon olarak rapor edilmiştir. Bu mutasyon normalinden daha uzun bir nonfonksiyonel peptid oluşumuna neden olabilir. Bu durumda iskelet kaslarında, MOTSc'nin non-fonksiyonel türevi AMPK yolağını aktive edemez ve kan glikoz seviyeleri artıp insulin direnci gelişebilir. Saptadığımız mutasyonun daha geniş serilerde araştırılmasında fayda olduğunu düşünmekteyiz. Bu mutasyonun MOTS-c peptid üretimi üzerine etkileri in vitroda deneysel olarak incelenebilir.

Özet (Çeviri)

Objective: In 2015, a new gene called as MOTS-c was found in 12S rRNA region of mtDNA. It has been reported MOTS-c peptide reduces insulin resistance and obesity in experimental animal models. So we thought that a variation in the MOTS-c gene may be responsible for insulin resistance in nonalcoholic steatohepatitis (NASH). In this study, we aimed to find all possible MOTS-c gene variations in NASH and associate them with NASH. Methods: DNA was isolated from the peripheral blood of 100 NASH patients and 100 healthy controls. Suitable primers were designed by using the Primer3 program for amplification of the MOTS-c gene (GenBank: KP715230.1). MOTS-c gene sequencing was performed based on sanger method by using Applied Biosystems 3500 Genetic Analyzer. NCBI / BLAST program was used for analysis of variation. Results: According to the sequence analysis results, a variation was detected in the MOTS-c gene of one patient. There is no variation was found in the control group. Conclusion: We found that the MOTS-c gene is quite conserved, although mtDNA is highly variant. We detected a mutation which converts stop codon to glycine aminoacid in the MOTS-c gene of one NASH patient. This mutation may result a non-functional peptide formation longer than MOTS-c. In this case, nonfunctional peptide can not activate AMPK pathway so blood glucose levels may increase and insulin resistance may develop in skeletal muscles. This mutation should be researched in wider NASH groups and the effect of this mutation on MOTS-c gene production should experiment in vitro.

Benzer Tezler

  1. Ailesel akdeniz ateşi tanılı hastalarda mitokondriyal stres ile ilişkili mitokondriyal derive peptidlerin rolü

    The role of mitochondrial derived peptides associated with mitochondrial stress in patients with familial mediterranean fever

    SAFANUR ÜSTÜNDAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELÇUK YÜKSEL

  2. İn vitro nonalkolik yağlı karaciğer modelinde mitokondriyal kökenli mots-c peptidinin hastalık etyopatogenezi üzerine etkileri

    Effects of mitochondrially originated mots-c peptide on disease etiopathogenesis in nonalcoholic fatty liver disease in vitro model

    TUBA GÖÇMEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GastroenterolojiMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİH EREN

  3. Mitokondriyal derive peptidlerin (MOTS-C) glioma U87 hücre hattında üzerindeki apoptotik etkilerinin in vitro araştırılması

    In vitro investigation of apoptotic effects of mitochondrial derived peptides (MOTS-C) on glioma U87 cell line

    DUYGU ZÜHRE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEFA KIZILDAĞ

  4. Mitokondriyal-türevli peptid (MOTS-C)'in insan meme kanseri hücre serisinde antikanserojenik etkisinin belirlenmesi: İn vitro bir çalışma

    Determination of anticarcinogenic effects of mitochondrial-derived peptide (MOTS-C) in human breast cancer cell lines: An in vitro study

    YAVUZ ERDEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Fizyolojiİnönü Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN SANDAL

  5. Mitokondriyal türevli peptid (MOTS-C)'in insan kolon kanseri hücre hattında sitotoksik ve genotoksik etkilerinin araştırılması

    Investigation of cytotoxic and genotoxic effects of mitochondrial derived peptide (MOTS-C) on human colon cancer cell line

    SEVİLAY GÜNAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiBartın Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YAVUZ ERDEN

    PROF. DR. KEMAL BÜYÜKGÜZEL