Geri Dön

Antikoagülan tedavisi alan hastalarda cyp2c9 gen polimorfizminin araştırılması

Investigation of cyp2c9 gene polymorphism in patients receiving anticoagulant therapy

PDF İndir

  1. Tez No: 497583
  2. Yazar: TUTKU ERARSLAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İBRAHİM TÜRKÇÜER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: İlk ve Acil Yardım, Emergency and First Aid
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Acil Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 101

Özet

ÖZET Oral antikoagulanlar, tromboembolik bozuklukların tedavisinde ve profilaksisinde sık kullanılmaktadırlar. (1–5). Warfarin, dünyada oral antikoagulan olarak en yaygın kullanılan ilaçtır (6). Hastalar, international normalized ratio (INR) ile yakın takip edilir. Sitokrom P450 2C9 (CYP2C9), warfarin gibi birçok önemli ilacın oksidatif metabolizması için gerekli olan bir karaciğer enzimidir ve CYP2C9 bölgesinde bir dizi genetik polimorfizm tanımlandı Bu genetik mutasyonlardan biri; exon 3 pozisyon 144' de, arjininin sisteinle yer değiştiği CYP2C9*2 alleli (Arg144Cys), diğeri exon 7 pozisyon 359' da izolösinin lösinle yer değiştirdiği CYP2C9*3 alleli'(Ile359Leu)' tür ki bu mutasyonlar invitro varfarin hidroksilasyondaki bozulmayı gösterir (12,13). CYP2C9 alellerinden biri, CYP2C9*1 alleli wild, en yaygın tip olup, doğal tip genotip olarak bilinir. CYP2C9*2 allelini taşıyan hastalardaki enzim aktivitesi, wild tip enzim aktivitesinin %12'si, CYP2C9*3 allelini taşıyan hastalardaki enzim aktivitesi ise %5' idir (12,14,15). Kumarin türevi olan warfarin, antikoagülan etkinliğini vitamin-K-epoksiredüktaz enzim sentezini inhibe ederek göstermektedir. Warfarin sodyum gastrointestinal sistemden hızla emilmekte ve pik serum konsantrasyonuna 2–8 saatte ulaşmaktadır. Plazma proteinlerine tama yakın bağlanır ve karaciğerde birikir. Warfarin, S- izomer ve R-izomer'den oluşan rasemik karısım olarak kullanılır. S- izomer, R-izomer'den 3–5 kat daha etkindir. Çalışmaya Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil Servisine başvuran, warfarin tedavisi kullanan, toplam 100 hasta ve 100 gönüllü sağlıklı denekten oluşan kontrol grubu çalısma kapsamına alındı. CYP2C9*2 ve CYP2C9*3 varyantlarını saptamak için ilgili genin gen değişimini içeren bölgesi CYP2C9*2 varyantı için: 5' TACAAATACAATGAAAATATCATG 3' 5 ' CTAACAACCAGACTCATAATG 3' CYP2C9*3 varyantı için: 5' AATAATAATATGCACGAGGTCCAGAGATGC 3' 5' GATACTATGAATTTGGG 3' primerleri kullanılarak PCR teknigi ile çoğaltıldı. Hastalardan başvuru sonrasında tetkik ve tedavileri sürecinde kan alınırken ortalama 5 ml (1 hemogram tüpü) kadar kan çalışma için ayrıldı. Çalışmaya acil servise herhangi bir şikayetle gelen, bireylerde basit rastgele örneklem metodu ile belirlenen, warfarin kullanan 100 hasta alındı. Kontrol grubu olarak sağlıklı deneklerden oluşan 100 gönüllü birey çalışmaya alındı. Warfarin kullanan grupta INR değeri, warfarin kullanım dozu mutasyon varlığı açsıından değerlendirildiğinde mutasyon varlığı ile değerlendirildiğinde gruplar arası istatistiksel fark saptanmadı. Hastalardan warfarin dozu stabilize haldeyken bakılan INR değerleri çalışmamızda kullanılmasının bu duruma sebep olduğunu düşünmekteyiz. Warfarin kullanan grupta tedavi sürecindeki ilk saptanan INR ve pik INR değerleri mutasyon alt gruplarında karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı. Haftalık warfarin kullanım dozu stabil olan hastalarda INR düzeyi ortalamaları arasında istatistiksel anlamlı farkın bulunmamış olması da FDA, IWPC ve CPIC'ın önerileri (21,118,119) doğrultusunda warfarin metabolizması açısından gen mutasyonuna warfarin başlandığı dönemde bakılması, warfarin kullanım dozunun stabilize olduğu hastalarda ise bakılmasının anlam taşımadığını düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Oral anticoagulants are frequently used in the treatment and prophylaxis of thromboembolic disorders. (1-5). Warfarin is the most commonly used drug in the world as oral anticoagulant (6). Patients are closely followed by international normalized ratio (INR). Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) is a liver enzyme required for the oxidative metabolism of several important drugs such as warfarin, and a number of genetic polymorphisms have been identified in the CYP2C9 region. One of these genetic mutations; exon 3 position 144, CYP2C9 * 2 allele (Arg144Cys) where arginine replaces cysteine, and CYP2C9 * 3 allele '(Ile359Leu)' in which exolon 7 replaces isoleucine with leucine at position 359 (Ile359Leu), indicating the degradation of in vitro warfarin hydroxylation , 13). One of the CYP2C9 alleles is known as the CYP2C9 * 1 allele wild type. The enzyme activity in patients with the CYP2C9 * 2 allele is 12% of the wild type enzyme activity, while the enzyme activity in patients with the CYP2C9 * 3 allele is 5% (12,14,15). The gamma derivative, warfarin, demonstrates its anticoagulant activity by inhibiting the synthesis of vitamin-K-epoxy-reductase enzyme. Warfarin Na is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and reaches a peak serum concentration within 2-8 hours. It binds closely to plasma proteins and accumulates in the liver. It is used as a racemic mixture of warfarin, S-isomer and Risomer. The S-isomer is 3-5 times more effective than the R-isomer. A control group consisting of 100 patients and 100 healthy volunteers who applied to the Emergency Department of PU Faculty of Medicine and who were on warfarin treatment were included in the study. In order to detect variants of CYP2C9 * 2 and CYP2C9 * 3, For the CYP2C9 * 2 variant: 5 'TACAAATACAATGAAAATATCATG 3' 5 'CTAACAACCACACTCATAATG 3' For the CYP2C9 * 3 variant: 5 'AATAATAATATGCACGAGGTCCAGAGATGC 3' 5 'GATACTATGAATTTGGG 3' primers. The blood samples were collected from the patients for an average of 5 ml (1 hemogram tube) while blood was collected during the follow-up examination and treatment. 100 patients who received warfarin were selected by simple random sampling method in the individuals who came to the study with an emergency service complaint. As a control group, 100 volunteers from healthy subjects were included in the study. In the group using warfarin, when the INR value was evaluated in terms of warfarin use dozu mutation presence, no statistical difference was found between the groups when evaluated with mutation presence. We think that the use of INR values which are seen during the stabilization of warfarin in patients with this disease is caused by this condition. In the warfarin group, there was a statistically significant difference when comparing the initial INR and peak INR values in the treatment subgroups. The fact that there was no statistically significant difference between INR level averages in patients with weekly warfarin use-stabilized patients suggests that the observation of warfarin metabolism in terms of warfarin metabolism during warfarin initiation in the direction of the FDA, IWPC and CPIC recommendations (21,118,119).

Benzer Tezler

  1. Tez No

    310112

    Subkutan antikoagülan alan hastalarda karın ve kol bölgelerindeki hematom gelişimi ve ağrı şiddetinin incelenmesi

    Evaluation of pain severity and haematoma development in abdomen and arm areas in patients receiving subcutaneous heparin injection

    BURCU DEMİRCAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    HemşirelikMarmara Üniversitesi

    Hemşirelik Esasları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. BİLGİ GÜLSEVEN KARABACAK

  2. Tez No

    478961

    Varfarin tedavisi alan hastaların tedaviye yönelik memnuniyet algıları

    Satisfaction perception towards treatment of patients who receive warfarin therapy

    AYŞE UÇAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    HemşirelikSelçuk Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SELDA ARSLAN

  3. Tez No

    873996

    Ayaktan sistemik antikanser tedavi alan aktif kanseri bulunan hastalarda kanserle ilişkili tromboembolik olay riskini öngörmede onkotev risk skorlaması modelinin retrospektif olarak değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    ECE NUR DEMİRBAŞ DURAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    OnkolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİLİZ ÇAY ŞENLER

  4. Tez No

    803462

    Pulmoner tromboemboli tanısı ile 3. basamak göğüs hastalıkları hastanesinde yatarak tedavi edilen hastaların 6 ay sonra kronik tromboembolik hastalık gelişimi açısından değerlendirilmesi

    Evaluation of patients with acute pulmonary embolism admitted to a tertiary hospital of chest disease in terms of development of chronic thromboembolic disease after 6 months

    NURTEN AYSAN ADEMOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE FİLİZ ARPAÇAG KOŞAR

    DOÇ. DR. CELAL SATICI

  5. Tez No

    844741

    Multiple miyelom hastalarında kemik komplikasyonu, tromboz ve enfeksiyona yönelik uygulanan profilaksilerin etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the effectiveness of prophylaxis applied against bone complications, thrombosis and infection in multiple myeloma patients

    SEMİH ÖZEROL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ UTKU ILTAR

Geri Dön