Kolorektal kanserli hastalarda WWOX geninin Wnt sinyal yolağı bileşenleri ile ilişkisi
Relation of WWOX gene to Wnt signaling pathway in patients with colorectal cancer
- Tez No: 501612
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE NUR BUYRU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hücre çoğalması, kök hücre yenilenmesi ve apoptozun düzenlenmesinde rol oynayan Wnt sinyal yolağı kolorektal kanser gelişim sürecinde de oldukça önemlidir. İnsanda 3 benzeşiği bulunan Dvl proteinleri, Wnt sinyal iletimine aracılık ederek Wnt hedef genlerinin yazılımının düzenlenmesine katkıda bulunur. WWOX geni 16q23.3-16q24.2 kromozomal bölgede bulunan bir tümör baskılayıcı gendir ve Wnt sinyal yolağını Dvl proteinleri üzerinden durdurduğu ileri sürülmüştür. Çalışmamızda 48 kolorektal kanserli hastada DVL1, DVL2, DVL3, CTNNB1, WWOX gen ifade düzeyleri gerçek zamanlı polimeraz zincir tepkimesi yöntemi ile araştırılmış, Dvl1, Dvl2, Wwox proteinlerinin sitoplazma ve çekirdekteki düzeyleri Western Blot yöntemi ile incelenmiştir. İmmün çöktürme yöntemiyle de Wwox proteininin Dvl1 ve Dvl2 proteinleri ile etkileşimi incelenerek WWOX'un Wnt sinyal yolağı ile ilişkisini belirlemek hedeflenmiştir. Sonuç olarak Dvl1 ve Dvl2 protein miktarının tümör dokularında normale göre arttığı, Wwox proteininin ise azaldığı gözlenmiştir. Ayrıca Wwox proteinin Dvl2 proteini ile sitoplazmada etkileştiği tespit edilmiştir. Bu etkileşim sonucunda Wwox'un Dvl2 proteinini sitoplazmada tutup çekirdeğe girişini engelleyerek Wnt hedef genlerinin etkinleşmesini engellediği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Wnt signaling, which plays a role in regulation of cell proliferation, stem cell regeneration and apoptosis, is also very important in the development of colorectal cancer. Dvl proteins, which have 3 homologues in human, contribute to the regulation of the transcription of Wnt target genes by mediating Wnt signaling. WWOX is a tumor suppressor gene located in 16q23.3-16q24.2 chromosomal region and it has been suggested that Wwox halts Wnt signaling pathway through Dvl proteins. We investigated expression levels of DVL1, DVL2, DVL3, CTNNB1 and WWOX gene in 48 colorectal cancer patients by real time polymerase chain reaction method and also cytoplasmic and nuclear levels of Dvl1, Dvl2, Wwox proteins by Western Blot method. The interaction of Wwox protein with Dvl1 and Dvl2 proteins was analyzed by co-immunoprecipitation method to determine the relation of Wwox with Wnt signaling pathway. To conclude, the amount of Dvl1 and Dvl2 proteins were observed to be increased while the amount of Wwox protein was decreased in tumor tissues when compared to normal tissues. It was also found that the Wwox protein interacts with Dvl2 protein in cytoplasm. As a result of this interaction, Wwox is thought to inhibit the activation of Wnt target genes by inhibiting Dvl2 protein from entering the nucleus.
Benzer Tezler
- Kolorektal kanserli hastalarda perioperatif allojenik kan transfüzyonunun immün profil ve sitotoksik aktivite üzerine etkisi
The Effect of perioperative allogenic blood transfusion on immune profil and cytotoxic activity in patients with colorectal cancer
HÜSEYİN İKA
- Kolorektal kanserli hastalarda lipid peroksidasyonu ve antioksidan sistemler
Lipid peroxidation and antioxidant systems in colorectal cancer patients
İLKER SAYGILI
- Kolorektal kanserli hastalarda hox 2C ve hox 4B homeobox genlerin transkripsiyonlarının RT-PCR tekniği ile araştırılması
Başlık çevirisi yok
M. FEVZİ POLAT
- Kolorektal kanserli hastalarda büyüme hormonu, IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri
The Levels of growth hormone IGF-1 and IGFBP-3 in colorectal cancer patients
ESİN ERAY (ŞANLI)
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. UĞUR YILMAZ
- Kolorektal kanserli hastalarda serum paraoksonaz(PON)) seviyesi
Serum paraoxonase levels in colorectal cancer
İSMAYİL YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Genel CerrahiAtatürk ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜFİDE NURAY AKÇAY