Geri Dön

Synthesis and biologic activity studies of some substitued n-(1,3-dioxohexahydro-2h-isoindol-2-yl)benzenesulfonamide derivatives

Bazı sübstitüe n-(1,3-dioksohekzahidro-2h-isoindol-2-il)benzensülfonamit türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 507710
  2. Yazar: BETÜL KAYA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA AKGÜN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 89

Özet

Bu tez çalışmasında, beş bileşik orjinal olmak üzere on adet sübstitüe N-(1,3-Dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il)benzensülfonamit yapısında (bileşik 1-10) bileşik iki farklı yöntem kullanılarak sentezlenmiştir. İlk yöntemde, cis -1,2- siklohekzan karboksilik anhidrit ve sülfa türevleri asetik asitli ortamda geri çeviren soğutucu altında 4 saat ısıtılarak bileşikler elde edilmiştir. İkinci yöntemde cis-1,2- sikolohekzan karboksilik anhidrit ve sülfa türevleri DMF içinde çözülerek mikro dalga kullanılarak sentezlenmişlerdir. Elde edilen bileşiklerin yapıları UV, IR 1H-NMR, 13C-NMR ile kütle spektroskopisi kullanılarak doğrulanmıştır. Bileşiklerin antikanser aktivite testleri MCF7 hücre hatlarında MTT testi ile çalışılmıştır. Bileşiklerin anti-inflamatuvar aktivite çalışmaları ise RAW 264.7 makrofaj hücreleri üzerinde Griess reaksiyonu uygulaması ile kolorimetrik yöntem uygulanarak nitrit konsantrasyonu ölçülerek saptanmıştır. Sitotoksisite sonuçları incelendiğinde sentezlenen bileşiklerin MCF7 hücre hattında orta derecede aktivite gösterdikleri veya aktivite göstermedikleri belirlenmiştir. 4-(1,3-Dioksoohekzahidro-2H-isoindol-2-il)-N-(1,3-tiyazol-2-il)benzensülfonamit (bileşik 3,) 4-(1,3-dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il)–N-(4,5–dimetoksipirimidin-2-il)benzensülfonamit (bileşik 7), ve 4-(dioksoohekzahidro-2H-isoindol-2-il)-N-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)benzensülfonamit (bileşik 10), sırasıyla 87.9  2.34 μM, 71.5  3.01 μM ve 89.3  2.05 μM IC50 değerleri ile MCF7 kanser hücre hattına karşı aktivite gösteren bileşiklerdir. Sentezlenen bileşiklerden 4-(1,3-dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il)-N-(6-metoksipiridazin-3-il) benzensülfonamit (bileşik 4), 4-(1,3-dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il)-N-(5-metil-1,2-okzazol-3-il)benzensülfonamit (bileşik l) ve 4-(1,3-dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il) benzensülfonamit (bileşik 9)'ın ölçülen NO değerleri, sırasıyla 24.43  3.16 μM, 9.73  1.04 μM ve 6.44  2.48 μM olmuştur. NO inhibisyonu değerleri RAW 264.7 makrofaj hücreleri (% kontrol) varlığında test edilmiştir. Diğer bileşiklerin test edilen konsantrasyonlarda IC50 değerleri 500 uM'den yüksek bulunmuştur. Bileşikler 1-10 Figür 1: Sentezlenen bileşiklerin yapıları (1-10)

Özet (Çeviri)

In the course of this study five out of ten novels substitued N-(1,3-dioxohexahydro-2H-isoindol-2-yl)benzenesulfonamide (compound 1-10) were synthesized byusing two different methods. In the first method, the cis-1,2-cyclohexanecarboxylic anhydride and sulfa derivatives were conventionally heated in acetic acid for 4 hours In the second method, the cis-1,2-cyclohexanecarboxylic anhydride and sulfa derivatives were dissolved in DMF and radiated by microwave. Structure elucidation of the synthesized compounds were confirmed by UV, IR 1H-NMR,13C-NMR with mass spectral methods. Anticancer activities of the compounds were studied on human breast cancer (MCF7) cell lines by MTT assay. Anti-inflammatory activities of the compounds were examined by measuring nitrite concentrations by using a colorimetric method based on the Griess reaction on RAW 264.7 macrophage cells. Synthesized compounds generally showed moderate or no cytotoxic activity against MCF7 cell line. Among them, 4-(1,3-dioxohexahydro-2H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)benzenesulfonamide (compound 3), 4-(1,3-dioxohexahydro-2H-isoindol-2-yl)-N-(4,5-dimethoxypyrimidin-2-yl)benzenesulfonamide (compound 7), and 4-(1,3-dioxohexahydro-2H-isoindol-2-yl)-N-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)benzenesulfonamide (compound 10) presented activity against MCF7 cancer cell lines with IC50 values of 87.9  2.34 μM, 71.5  3.01 μM, and 89.3  2.05 μM, respectively. Proposed compounds were also analyzed for their anti-inflammatory activity on RAW 264.7 macrophage cells. Among them, 4-(1,3-dioxohexahydro-2H-isoindol-2-yl)-N-(6-mmethoxypyridazin-3-yl)benzenesulfonamide (compound 4), 4-(1,3-dioxohexahydro-2H-isoindol-2-yl)-N-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide (compound 1) and 4-(1,3-dioxohexahydro-2H-isoindol-2-yl)benzenesulfonamide (compound 9) presented activity against RAW 264.7 macrophages with NO inhibition (% of control) values of 24.43  3.16 μM, 9.73  1.04 μM and 6.44  2.48 μM, respectively. No significant cytotoxic activities on RAW 264.7 macrophage cells were observed under all tested concentrations and IC50 values of the tested compounds were higher than 500 μM. Compounds 1-10 Figure 1: Structures of the synthesized compounds (1-10)

Benzer Tezler

  1. Tez No

    653348

    Bir grup heterosiklik bileşiğin amit, hidrazit ve hidroksamik asit türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin araştırılması

    Synthesis and biological activity screening of amide, hydrazide and hydroxamic acid derivatives of a group of heterocyclic compounds

    MERVE SAYLAM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET VAROL PABUÇÇUOĞLU

  2. Tez No

    347762

    Biyolojik etkili yeni bazı flavon türevleri üzerinde sentez çalışmaları

    Synthesis Studies on Some Novel Flavone Derivates with Biologic Effect

    FUNDA KUTLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OYA BOZDAĞ DÜNDAR

  3. Tez No

    248453

    Bazı indol türevi bileşiklerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik etkileri üzerindeki çalışmalar

    Studies on synthesis, identification of their structure and biologic activities of some indol derived compounds

    SELİN ZİREK VEKİL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL

  4. Tez No

    316425

    Dikloro-bis-trifenilfosfin-Ni(II) Kompleksinin Bazı Tiyosemikarbazon Türevleri İle Reaksiyonlarının İncelenmesi

    The Investigation of The Reactions of Dicholoro-bis-triphenylphosphine-Ni(II) Complex with Some Thiosemicarbazone Derivatives

    ŞÜKRİYE GÜVELİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Kimyaİstanbul Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHRİ ÜLKÜSEVEN

  5. Tez No

    360626

    Bazı rodanin türevlerinin biyolojik aktivitelerinin belirlenmesi

    Determination of the biological activities of some rhodanine derivatives

    LUTFİYE YURTSEVEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyolojiErciyes Üniversitesi

    Biyoloji Bölümü

    DOÇ. DR. SEVİL ALBAYRAK

Geri Dön