Geri Dön

PI3K/Akt/mTOR ve/veya Calcineurin/NFAT inhibisyonunun PDGF ile indüklenmiş tümör hücre proliferasyonuna etkisinin in-vitro araştırılması

In-vitro investigation of PI3K/Akt/mTOR and/or Calcineurin/NFAT inhibition on PDGF-induced tumor cell proliferation

  1. Tez No: 509142
  2. Yazar: HARUN ÜN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YASİN BAYIR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 82

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı MCF-7 hücrelerinde PI3K/Akt/mTOR ve Calcineurin/NFAT yolakları arasındaki ilişkinin incelenmesi ve bu yolakların inhibisyonlarının PDGF ile indüklenmiş tümör hücre proliferasyonu üzerindeki etkilerinin araştırılmasıdır. Materyal ve Metot: PDGF (100 ng/ml), Akt inhibitörü (5 µM) ve FK506 (1 µM) MCF-7 hücrelerine uygulanarak tümör hücre proliferasyonu, apoptoz seviyeleri ve apoptotik gen ekspresyonları analiz edildi. Real Time-PCR ile 24. saat Bax, p53, Caspase 9, NFκB, IL-2 ve PDGFRβ gen ekpresyonları belirlendi. Ayrıca akım sitometri cihazı ile 60 ve 120. dakikalardaki Annexin V/PI apoptoz seviyeleri tespit edildi. Bulgular: PDGF uygulaması hücre proliferasyonunu artırırken, Akti ve FK506 uygulamalarının proliferasyonu azalttığını gördük. Annexin V/PI sonuçlarımıza göre Akti ve FK506'nın MCF-7 hücrelerini apoptoza götürdüğünü belirlerdik. Tümör baskılayıcı p53, anti-apoptotik protein NFκB ve apoptotik genler Bax ve Caspase 9 ekspresyon sonuçlarımıza bakıldığında, PDGF ile indüklenen hücrelere karşın Akti ve FK506'nın birlikte uygulamalarının olumlu etkilerini gördük. Ayrıca PDGF ve FK506 uygulamalarının PDGFRβ ekspresyonunu azalttığını, Akt inhibitörünün artırdığını tespit ettik. PDGF uygulaması IL-2 ekspresyonlarını artırırken, FK506 uygulamasının IL-2 gen ekspresyonlarını azalttığını gördük. Sonuçlar: Bu çalışma, FK506'nın in-vitro ortamda meme kanseri hücrelerini apoptoza götürdüğünü ve Akt inhibitörü ile birlikte FK506 uygulamasının PDGF ile indüklenmiş tümör hücre proliferasyonlarını baskılayabileceğini göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Aim: The aim of this study is to investigate the relation between PI3K/Akt/mTOR and Calcineurin/NFAT pathways in MCF-7 cells and to investigate the effects of inhibition of these pathways on tumor cell proliferation. Material and Method: Tumor cell proliferation, apoptosis levels and apoptotic gene expressions were analyzed by applying PDGF (100 ng/ml), Akt inhibitor (5 μM) and FK506 (1 µM) to MCF-7 cells. Bax, p53, Caspase 9, NFκB, IL-2 and PDGFRβ gene expressions was determined by Real Time-PCR at 24th hour. Also Annexin V/PI apoptosis levels were determined by flow cytometry at 60th and 120th minutes. Results: This study showed that Akti and FK506 administrations decreased proliferation while PDGF administration increased cell proliferation. Based on our Annexin V/PI results, we determined that Akti and FK506 treatments led MCF-7 cells to apoptosis. Looking at the expression results of tumor suppressor p53, anti-apoptotic protein NFκB and apoptotic genes Bax and Caspase 9, we have found positive effects of the combined administration of Akti and FK506 against PDGF-induced cells. We have also found that PDGFRβ gene expressions were decreased by PDGF and FK506 administration and increased by Akt inhibitor. While PDGF administration increased IL-2 expression, FK506 administration decreased IL-2 gene expression. Conclusions: This study has shown that FK506 induces apoptosis in MCF-7 cells in vitro and the combined administration of FK506 and Akt inhibitor can suppress PDGF induced tumor cell proliferation.

Benzer Tezler

  1. Bitkilerden izole edilen flavonoitlerin karaciğer kanser hücrelerindeantiproliferatif ve apoptotik etkileri: PI3K/AKT/MTOR, WNT/β-katenin yolaklarının rolü

    Antiproliferative and apoptotic effects of flavonoids isolated from plants on liver cancer cells: The role of pi3k / AKT / MTOR, WNT / β-catenin pathways

    TURGUT ŞEKERLER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AZİZE ŞENER

  2. Bazı liken asitlerinin antimigrasyon etkisinin karaciğer ve akciğer kanseri hücre hatlarında PI3K/AKT/mTOR ve WNT/β-KATENİN yolakları üzerinden araştırılması

    Investigation of the anti-migration effect of some lichen acids on PI3K/AKT/mTOR and WNT/β-CATENIN pathways in liver and lung cancer cell lines

    BERNA HUKKAMLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyoteknolojiAtatürk Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HARUN BUDAK

  3. Mineralocorticoid and glucocorticoid receptors as novel targets in breast and liver cancer therapies

    Meme ve karaciğer kanserlerinde özgün hedefler olarak mineralokortikoid ve glukokortikoid reseptörlerinin incelenmesi

    DAMLA GÜNEŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI

  4. Meme kanseri hücrelerinde PI-103 inhibitörünün aktive reseptör tirozin kinaz ekspresyonuna etkisinin incelenmesi

    Evaluation of the effect of PI-103 inhibitor on the expression of activated receptor tyrosine kinase in breast cancer cells

    MUSTAFA EMRE GEDİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN

  5. Effects of PI3K/AKT/mTOR and VEGFR pathway inhibitors on liver cancer stem cells and bioactivities of novel pyrazolic chalcone derivatives on liver cancer

    PI3K/AKT/mTOR ve VEGFR sinyal yolakları inhibıtörlerin karaciğer kanseri kök hücreleri üzerindeki etkileri ve pirazolik kalkon türevlerinin karaciğer kanseri üzerindeki biyoaktiviteleri

    DENİZ CANSEN KAHRAMAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. IŞIK YULUĞ

    PROF. RENGÜL ATALAY