Sıçan meme kanser modelinde Raloxifen ve Fluoxetin'in tedavi edici etkisi
The Therapeutic Effect of Raloxifene and Fluoxetine in the Rat Model of Breast Cancer
- Tez No: 516705
- Danışmanlar: PROF. DR. NECİP İLHAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 91
Özet
Dünya genelinde meme kanseri oranı sürekli artmaktadır, bu nedenle meme kanserinin tedavisinde kullanılabilecek terapötik ilaçların geliştirilmesi önemlidir. Çalışmamızda, Raloksifen ve Fluoksetinin, tek başlarına veya beraber kullanılarak DMBA ile oluşturulmuş meme kanseri üzerindeki potansiyel terapötik etkileri araştırılmıştır. Wistar Albino türü 32 adet dişi sıçan DMBA (Grup I), DMBA+RAL (Grup II), DMBA+FLX (Grup III), DMBA+RAL+FLX (Grup IV) olmak üzere dört gruba ayrıldı. Meme dokusunda ve plazmada VEGF, M-CSF, MMP-9 ve TIMP-1 düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçüldü. Kanserli meme dokularındaki MDA ve GSH düzeyleri ile SOD, GSH-Px ve CAT aktiviteleri spektrofotometrik yöntemlerle tayin edildi. Tedavi gruplarının plazma CA15-3 düzeyleri DMBA grubu ile karşılaştırıldığında tüm tedavi gruplarında anlamlı bir şekilde azaldığı görülmüştür. Plazma VEGF ve TIMP-1 düzeyleri DMBA grubu ile kıyaslandığında, tüm tedavi gruplarında anlamlı olarak azalmışken, bu gruplardaki plazma M-CSF düzeylerindeki azalmalar anlamlı bulunmamıştır. Plazma MMP-9 düzeyindeki anlamlı azalma sadece RAL+FLX grubunda gözlendi. Tedavi ajanları uygulanan sıçanların doku CA 15-3, VEGF, M-CSF ve MMP-9 düzeylerinde DMBA grubuna oranla bir azalma gözlenmiştir. Tüm tedavi gruplarında CA 15-3 ve M-CSF düzeylerindeki azalma istatistiksel olarak anlamlı iken, VEGF düzeylerinde sadece RAL+FLX grubunda istatistiksel olarak bir anlamlılık görülmüştür. Ayrıca, MMP-9 düzeylerindeki en anlamlı düşüş RAL ile tedavi edilen grupta gözlenirken, TIMP-1 düzeylerindeki anlamlı artış sadece RAL+FLX grubunda görüldü. DMBA grubu ile karşılaştırıldığında; doku MDA düzeyleri, FLX grubu dışındaki bütün tedavi gruplarında anlamlı olarak azalırken, doku SOD, GSHPx ve CAT aktiviteleri bütün tedavi gruplarında arttmıştır. Sadece RAL+FLX grubunda GSH-Px ve CAT aktivitelerindeki artış istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Doku GSH düzeyi RAL ve RAL+FLX gruplarında anlamlı olarak artmıştır. Sonuç olarak, DMBA ile oluşturulmuş meme kanseri dokularında RAL ve FLX‟in beraber kullanımının, tümörlerde aktive edilmiş makrofajların varlığını daha etkin bir şekilde azaltabileceğini, anjiogenezi ve oksidatif stresi bastırabileceğini böylece meme kanserinin ilerlemesini modüle edebileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
The worldwide rate of breast cancer is constantly increasing, so it is important to develop therapeutic drugs that can be used in the treatment of breast cancer. In our study, the potential therapeutic effects of Raloxifene and Fluoxetine on breast cancer induced by DMBA alone or in combination were investigated. 32 Wistar Albino female rat divided into four groups; DMBA (Group I), DMBA+RAL (Group II), DMBA+FLX (Group III), DMBA+RAL+FLX (Group IV). The levels of VEGF, M-CSF, MMP-9 and TIMP-1 in breast tissue and plasma were determined by ELISA method. MDA and GSH levels with SOD, GSH-Px and CAT activities in breast cancer tissues were determined using spectrophotometer. When the plasma CA 15-3 levels of the study groups were compared with the DMBA group, it was seen to decrease significantly in all treatment groups. Plasma VEGF levels were significantly reduced in all treatment groups, while reductions in plasma M-CSF levels in these groups were not significant. A significant decrease in plasma MMP-9 levels was observed only in the RAL + FLX group. Plasma TIMP-1 levels were significantly reduced in all treatment groups compared to the DMBA group. A reduction in tissue CA 15-3, VEGF, M-CSF and MMP-9 levels of the all treatment groups was observed compared to the DMBA group. While the decrease in CA 15-3 and M-CSF levels in all treatment groups was statistically significant, VEGF levels are statistically significant only in the RAL + FLX group. In addition, the most significant decrease in MMP-9 levels was observed in the RAL-treated group, while a significant increase in TIMP-1 levels was observed only in the RAL+FLX group. Compared to the DMBA group; tissue MDA levels were significantly decreased in all treatment groups except the FLX group, whereas tissue SOD, GSH-Px and CAT activities were increased in all treatment groups. Only the increase in GSH-Px and CAT activities in the RAL + FLX group was statistically significant. Tissue GSH levels were significantly increased in the RAL and RAL + FLX groups. In conclusion, it is thought that the combined use of RAL and FLX in DMBA-induced breast cancer tissues can modulate the progression of breast cancer so that it can suppress angiogenesis and oxidative stress more effectively, reduce the presence of activated macrophages in tumors.
Benzer Tezler
- Sıçan meme kanser modelinde nar ekstresi ve tangeretin'in koruyucu etkinliği
Protective effectiveness of pomegranate extract and tangeretin on rat breast cancer model
HÜSEYİN FATİH GÜL
- Sıçan prostat kanserinde voltaj kapılı sodyum kanal aktivitesinin farklı tekniklerle araştırılması
Investigation with different techniques of voltage-gated na+ channel activity on the rat prostate cancer
SELMA KÜÇÜK
- Mikrodalga ablasyon sisteminde NiTi malzeme tabanlı biyoımplant anten tasarımı ve uygulamaları
Design and applications of NiTi material based bioimplant antenna in microwave ablation system
AHMET RİFAT GÖRGÜN
Doktora
Türkçe
2019
BiyomühendislikSüleyman Demirel ÜniversitesiElektronik ve Haberleşme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELÇUK ÇÖMLEKÇİ
PROF. DR. ADNAN KAYA
- Ratlarda Mastektomi ve aksiller lenf modu disseksiyon modelinde lokal uygulanan bleomisin sülfatın seroma oluşumu ve yara iyileşmesi üzerine etkisi
Effect of local bleomycin sulfate application on seroma formation and wound healing, in a rat mastectomy and axillary lymph node dissection model
MEHMET GÖKÇEİMAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Genel CerrahiSağlık BakanlığıGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NECMİ KURT
- Ratlarda aksiller lenf nodu disseksiyon modelinde lokal uygulanan trombositten zengin plazmanın seroma oluşumu ve yara iyileşmesi üzerine etkisi
The effect of platelet rich plasma on the formation of seroma and wound healing in rat axillary lymph node dissection model
HAKAN TEZER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Genel CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
UZMAN EMİN KÖSE