Karaciğer metastazı oluşturulmuş deneysel metastatik meme kanseri fare modelinde pegile doksorubisin ve fluoksetin kombinasyonunun antineoplastik etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of pegylated doxorubicin and fluoxetine combination in experimental liver metastatic breast cancer mouse model
- Tez No: 520568
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜL ÖZBEY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: pegile doksorubisin, fluoksetin, meme kanseri, pegylated doxorubicin, fluoxetine, breast cancer
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 66
Özet
Amaç: Metastaz potansiyelinin yüksek olmasına bağlı olarak zayıf prognoza ve sınırlı tedavi seçeneklerine sahip olan üçlü negatif meme kanseri, en agresif meme kanseri alt tipidir. Üçlü negatif meme kanserinin uzak metastazlarında temel sorun ilaç direncidir. Bu tez çalışmasının amacı, fare metastatik meme kanseri modelinde pegile lipozomal doksorubisin ve fluoksetinin sinerjistik etkilerini araştırmaktır. Yöntem: 4TLM fare meme kanseri karaciğer metastazı hücreleri dişi balb-c farelerin sağ memedeki yağ dokusuna enjekte edildi. Fareler 4 gruba randomize edildi: kontrol (0.1 ml/gün serum fizyolojik), fluoksetin (0.4 mg/kg/gün), pegile lipozomal doksorubisin (kümülatif olarak 17.5 mg/kg) ve pegile lipozomal doksorubisin (kümülatif olarak 17.5 mg/kg) - fluoksetin (0.4 mg/kg/gün) kombinasyonu. Tedavi boyunca primer tümör hacmi vernier kaliperi kullanılarak izlendi. Fareler 4. haftanın sonunda feda edildi. IL-6, IL-10, IL17A ve IFN-gama karma lökosit kültürü süpernatantlarında ELISA ile ölçüldü. Akciğer metastazları makroskopik olarak değerlendirildi. Bulgular: Primer tümör hacmi ve akciğer metastazları, pegile lipozomal doksorubisin ve pegile lipozomal doksorubisin-fluoksetin ile tedavi edilen gruplarda azaldı. Pegile lipozomal doksorubisin-fluoksetin tedavisi IL-10, IL17A ve IFN-gama düzeylerini arttırdı, IL-6 düzeylerini ise azalttı. Sonuç: Pegile lipozomal doksorubisin ve pegile lipozomal doksorubisin-fluoksetin tedavileri primer tümör ve akciğer metastazları için etkin bulundu. Sitokin düzeyleri sadece pegile lipozomal doksorubisin-fluoksetin kombinasyonu ile değişti. Pegile lipozomal doksorubisin-fluoksetin kombinasyonu, farklı dozlarda primer tümör ve metastaz parametrelerini değiştirebilir.
Özet (Çeviri)
Objective: Triple-negative breast cancer is the most aggressive breast cancer subtype that has poor prognosis and limited effective treatment options due to the high metastasis potential. Drug resistance is a major therapeutic obstacle in metastatic triple-negative breast cancer treatment. In this thesis study, our objective was to investigate the synergistic effects of pegylated liposomal doxorubicin and fluoxetine in mice metastatic breast cancer model. Method: Female mice were inoculated into right mammary fat pad with 4TLM murine breast cancer liver metastasis cells. Mice were randomized into four groups: control (0.1 ml/day, serum physiologic), fluoxetine (0.4 mg/kg/day), pegylated liposomal doxorubicin (cumulative dose of 17.5 mg/kg) and pegylated liposomal doxorubicin (cumulative dose of 17.5 mg/kg) - fluoxetine (0.4 mg/kg/day) combination. Primary tumor volume was monitored by using vernier caliper during the treatment. Mice were sacrificed at the end of the 4th week. IL-6, IL-10, IL17A and IFN-gamma were measured in mix leukocyte culture supernatants by ELISA. Lung metastasis was evaluated macroscopically. Results: Primary tumor volume and number of lung metastasis decreased in groups treated with pegylated liposomal doxorubicin and pegylated liposomal doxorubicin-fluoxetine combination. Pegylated liposomal doxorubicin-fluoxetine treatment increased IL-10, IL17A and IFN-gamma levels, but decreased IL-6 levels. Conclusion: Pegylated liposomal doxorubicin and pegylated liposomal doxorubicin-fluoxetine treatments were found to be effective for primary tumor and lung metastasis. Cytokine levels was changed only by pegylated liposomal doxorubicin-fluoxetine combination. Pegylated liposomal doxorubicin-fluoxetine combination, could influence primary tumor and metastasis parameters in different doses.
Benzer Tezler
- Radyofrekans uygulaması yapılan fare meme kanser modelinde primer tümör ve metastazda kisspeptin düzeyinin incelenmesi
Investigation of kisspeptin level in primary tumor and metastasis in the mouse breast cancer model with radiofrequency exposure
SİMGE ÇELEBİ AYLAN
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HABİBE MELTEM ÖZGÜNER
PROF. DR. ELÇİN ÖZGÜR BÜYÜKATALAY
- İnsan akciğer (a-549), meme (mcf-7) ve melanoma (a-2058) kanser hücrelerinde alfa-pinen, gama-terpinen ve p-cymen'nin apoptozis yoluyla In vitro ve In vivo antitümoral etkinliğinin araştırılması
Investigation of In vitro and In vivo antitumoral activity of alfa-pinene, gamma-terpinene and p-cymen by apoptosis in human lung (a-549), breast (mcf-7) and melanoma (a-2058) cancer cells
FUNDA ÇİMEN AÇIKGÜL
Doktora
Türkçe
2021
MikrobiyolojiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİZAMİ DURAN
- Deneysel meme tümörü modeline bağlı gelişen karaciğer metastazında gliko-gen ifadelerinin ve glikoprotein yapılarının belirlenmesi ve biyobelirteç potansiyellerinin araştırılması
Determination of glyco-gene expressions and glycoprotein structures in liver metastasis due to experimental breast tumor model and investigation of biomarker potential
NEBİYE PELİN TÜRKER
Doktora
Türkçe
2023
BiyoteknolojiTrakya ÜniversitesiBiyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELVAN BAKAR
- Multi-organ-on-a-chip for cancer drug testing
Kanser ilaç testi için çoklu-yonga-üzeri-organ
ABDUREHMAN ESHETE MOHAMMED
Doktora
İngilizce
2022
Eczacılık ve Farmakolojiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DEVRİM PESEN OKVUR
PROF. DR. ŞERİFE ESRA ERDAL BAĞRIYANIK
- Exploring allosteric mechanisms of chemokine receptor CXCR4 and implications in drug design
Kemokin reseptörü CXCR4'ün allosterik mekanizmalarının ve ilaç tasarımındaki uygulamalarının keşfedilmesi
TUĞÇE İNAN
Doktora
İngilizce
2023
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE ÖZGE KÜRKÇÜOĞLU LEVİTAS