TRPM2 katyon kanalı antagonisti olan N–(P–amilsinnamoil) antranilik asit'in, sıçanlarda streptozotosin ile oluşturulan hafıza bozukluğu modeli üzerine etkisinin araştırılması
Investigation the effects of N–(P–amylcinnamoyl) anthranilic acid, an antagonist of TRPM 2 cation channel on A rat model of streptozotocin–induced memory impairment
- Tez No: 524128
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ŞENİZ DEMİRYÜREK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Fizyoloji, Fizyopatoloji, Pharmacy and Pharmacology, Physiology, Physiopathology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer Hastalığı, nörodejenerasyon, TRPM2 kanalları, Alzheimer's disease, neurodegeneration, TRPM2 channels
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 130
Özet
Alzheimer Hastalığı (AH), demans vakalarının büyük çoğunluğunun sebebi olan nörodejeneratif bir hastalıktır. Günümüzde kullanılan ilaçlar AH'nin ilerleyişini durduracak yetkinlikte değildir. Dolayısıyla, yeni ve daha güçlü ajanlara ihtiyaç duyulmaktadır. N–(p–amilsinamoil) antranilik asit (ACA), seçici olmayan ve Ca+2'a geçirgen bir katyon kanalı olan transient reseptör potansiyeli melastatin–2 (TRPM2) kanalı antagonistidir. Oksidatif stres AH patogenezi için önemli bir etiyolojik etkendir. Hücresel stres iskemiye ve TRPM2 kanallarının açılmasına sebep olarak hücre içi Ca+2 birikimine yol açmaktadır. ACA'nın AH'ye bağlı gelişen hafıza bozukluğu üzerine etkisi bilinmemektedir. Bu çalışmanın ana amacı, ACA'nın, streptozotosin (STZ) ile sıçanlarda oluşturulan deneysel uzaysal hafıza bozukluğu üzerine etkisinin araştırılmasıdır. Çalışmaya dahil edilmiş 60 Wistar sıçan, rastgele şu şekilde çalışma gruplarına bölünmüştür: (1) kontrol, (2) kontrol–opere, (3) intraserebroventriküler (ICV) STZ, (4) ICV–STZ + memantin (5 mg/kg ip), (5) ICV–STZ + ACA (25 mg/kg ip) ve (6) ICV + memantin + ACA. Morris su tankı deneylerinde sadece memantin (5 mg/kg) terapötik etkinlik gösterdi. Hipokampal dokuların western blot analizlerinde, 3. grupta TRPM2 protein ekspresyonunun anlamlı bir şekilde azaldığı görüldü (p0.05). Sonuç olarak, şıçanlarda ICV–STZ ile oluşturulan uzaysal hafıza bozukluğunda, TRPM2 protein ekspresyonunun azaldığı, ACA, memantine ve ACA + memantin tedavilerini takiben ekspresyonun yeniden arttığı çalışmamızda ilk defa ortaya konulmuştur. Ancak, ACA'nın uzaysal hafıza üzerinde iyileştirici bir etkisi gözlenmemiştir.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease (AD), a neurodegenerative disease, accounts for great majority of dementias. Current drugs are not capable of halting the progression of AD. So, more effective novel agents are urgently needed. N–(p–amylcinnamoyl) anthranilic acid (ACA) is an antagonist of transient receptor potential melastatin–2 (TRPM2) which is a non–selective, Ca2+–permeable cation channel. Oxidative stress is a substantial etiologic entity for AD pathogenesis. Cellular stress leads to ischemia and Ca2+ accumulation by activating TRPM2. Effect of ACA on memory impairment associated with AD has not been known. The main purpose of this study is to investigate effect of ACA on a rat model of streptozotocin (STZ)–induced spatial memory impairment. A total of 60 Wistar rats randomly divided into six groups; (1) control, (2) sham–operated, (3) intracerebroventricular (ICV)–STZ, (4) ICV–STZ + memantine (5 mg/kg ip), (5) ICV–STZ + ACA (25 mg/kg ip) and (6) ICV–STZ + ACA + memantine. Only memantine (5 mg/kg) treatment exhibited a therapeutic efficacy in Morris water maze test. Western blot analyses in hippocampal tissues showed that TRPM2 protein expression was markedly suppressed in 3rd group (p0.05). In conclusion, our findings showed for the first time that TRPM2 protein expression was significantly suppressed in the rat model of STZ–induced memory impairment while each of the ACA, memantine and ACA + memantine treatments reversed this suppression. However, no improvement in spatial memory following ACA treatment was observed.
Benzer Tezler
- Deneysel bipolar sinir hücre kültürü modelinde lityum, valproik asit ve lamotrijin'in apoptozis, oksidatif stres ve TRPM2 kanal aktivitesi üzerine etkileri
Effects of lithium, valproic acid and lamotrigine on apoptosis, oxidative stress and TRPM2 channel activity in experimental bipolar nerve cell culture model
ESRA NUR KAPLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PsikiyatriSüleyman Demirel ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM EREN
PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
- Epilepsi nörobiyolojisinde TRPM2 katyon kanallarının rolünün sıçan hipokampus sinir hücrelerinde araştırılması
Investigation of role of TRPM2 channel on neurobiology of epilepsy in hippocampus of rat
MUSTAFA NAZIROĞLU
Doktora
Türkçe
2018
FizyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VEDAT ALİ YÜREKLİ
- Fare kohlear çekirdekteki bazı nöronların elektrofizyolojik özellikleri ve bu nöronlardakiTRPM2 katyon kanalı üzerine çalışma
A study on electrophysiological properties of neurons in mouse cochlear nucleus and on TRPM2 cation channel in these neurons
ERSEN ERASLAN
- TRPM-2 katyon kanalı antagonisti 2-Aminoetoksidifenil borat'ın sisplatin nörotoksisitesindeki rolü
The role of TRPM-2 cation channel antagonist 2-aminoethoxydiphenyl borate in cisplatin neurotoxicity
EZGİ EROĞLU
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEVSER EROL
- Deneysel parkinson hastalığı modelinde bazı TRP kanallarının rollerinin araştırılması
Investigation of the role of some TRP channels in experimental parkinson's disease model
AHMİ ÖZ