Epilepsi nörobiyolojisinde TRPM2 katyon kanallarının rolünün sıçan hipokampus sinir hücrelerinde araştırılması
Investigation of role of TRPM2 channel on neurobiology of epilepsy in hippocampus of rat
- Tez No: 514430
- Danışmanlar: DOÇ. DR. VEDAT ALİ YÜREKLİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 101
Özet
Epilepsi oluşumumunda hücre içi Ca+2 artışı ve aşırı oksidatif stresin rolü iyi bilinmektedir. TRPM2 kanalı oksidatif stres ile aktive olan Ca+2 geçirgen bir kanaldır. Epilepsi de reaktif oksijen türleri (ROS) ile aktive olan TRPM2 kanalı hastalığın oluşumunda rol oynayabilir. Bu çalışmada, TRPM2 blokeri N-(p- amylcinnamoyl) antranilik asit (ACA)'ın pentilen tetrazol (PTZ) ile epilepsi oluşturulan sıçanların hipokampus TRPM2 aktivasyonu, oksidatif stres ve apopitozis değerleri üzerinde etkileri araştırıldı. Sıçanlar kontrol, PTZ, ACA ve ACA+PTZ olarak dört gruba ayrıldı. Periton içi PTZ (60 mg/kg) verilerek, PTZ ve PTZ+ACA grupları epilepsi oluşturuldu ve 30 dakika süre ile epilepsi atak geçirme kayıtları alındı. ACA gruplarında PTZ veya plasebo verilmeden 2 saat önce periton içi ACA enjeksiyonları (25 mg/kg) yapıldı. PTZ enjeksiyonundan 30 dakika sonra tüm gruplardan hipokampus ve beyin korteksi örnekleri alındı. Hücre içi serbest Ca+2 yoğunluğu, TRPM2 akım yoğunlukları, hücre içi ROS üretimi, mitokondriyal zar depolarizasyonu, apopitozis, kaspaz 3, kaspaz 9 ile PARP1 ekspresyon düzeyleri PTZ grubunda, kontrol grubuna kıyasla belirgin bir şekilde yüksekti. Hipokampus ve beyin hücre canlılığı, lipit peroksidasyon, indirgenmiş glutatyon, glutatyon peroksidaz, vitamin A, vitamin E ve beta karoten düzeyleri ile epilepsi atak geçirme süreleri PTZ grubunda, kontrol grubuna kıyasla belirgin bir şekilde düşüktü. Bütün bu değerler, ACA tedavisi ile düzeldi. ACA tedavisi ile atak geçirme süreleri de uzadı. Sonuç olarak, literatürde ilk kez epilepsi oluşumunda TRPM2 kanalından Ca+2 girişinin önemli olduğu ve hipokampus mitokondriyal oksidatif stres ile apopitozise neden olduğu gözlenirken, TRPM2 inhibisyonun bu değerler üzerinde düzenleyici rolü gözlendi.
Özet (Çeviri)
Calcium ion (Ca2+) accumulation into the cytosol of hippocampus through oxidative stress seems to be a main reason in the etiology of epilepsy. TRPM2 channel is a cation-permeable Ca2+ channel and high expression level of the channel was found in the hippocampus. Although previous studies implicate reactive oxygen species (ROS) dependent channel activation in the generation of epilepsy, suppression of ongoing seizures by TRPM2 antagonist (N-(p-amylcinnamoyl) antranilik asit (ACA) has not yet been clarified. We tested the effects of TRPM2- specific antagonist (ACA) on the modulation of Ca2+ accumulation, apoptosis and anticonvulsant properties in hippocampus of pentylenetetrazole (PTZ) and ACA administrated rats. All rats were divided into four groups as control, PTZ, ACA and ACA+PTZ. Epilepsy was induced in the PTZ and ACA+PTZ groups by intraperitoneal injection of PTZ (60 mg/kg) and then epilepsy records were taken within 30 minutes. ACA (25 mg/kg) was administrated to ACA and ACA+PTZ groups 2 hours before the injections of PTZ. Brain cortex and hippocampus samples were taken. PTZ administration increased intracellular free Ca2+ concentrations, TRPM2 current densities, mitochondrial membrane depolarization, intracellular ROS production, apoptosis, PARP1, caspase 3 and 9 expression values, although the values were reduced in the ACA+PTZ group by ACA treatment. In the hippocampal neuron and brain, cell viability, lipid peroxidation, reduced glutathione, glutathione peroxidase, vitamin A, vitamin E and beta carotene values were decreased by the PTZ administration. However, the values were modulated by the ACA treatment. Latency time was also extended by application ACA. In conclusion, these results support a role for TRPM2 channels in inhibition of apoptosis, epileptic seizures, mitochondrial oxidative stress, and calcium accumulation, indicating that TRPM2 inhibition may possibly be a novel target in the hippocampus for prevention of epileptic seizures.
Benzer Tezler
- Epilepsi cerrahisinde lezyon lokalizasyonunun sıçan epilepsi modeli kullanılarak yüksek frekans EEG spektral analizi ile değerlendirilmesi
Evaluation of high prequency EEG spectral analysis in lesion localization during epilepsy surgery using rat epilepsy model
BERKANT ATAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
NöroşirürjiDokuz Eylül ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMİT ACAR
- Predicting epileptic seizures of pediatric patients using phase-amplitude coupling and deep learning
Pediatrik hastaların epileptik nöbetlerini faz-genlik bağlanım ve derin öğrenme kullanarak tahmin etme
LINA MAHMOUD SALEH ALQAM
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Bilim ve TeknolojiBoğaziçi ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ADEMOĞLU
- EEG signal analyzing based on discrete wavelet transform and optimized LSTM technique
Ayrık dalgalet dönüşümü ve optimize LSTM tekniği üzerine EEG sinyal analizi
LUMA ABDULKAREEM HUSSEIN AL-DULAIMI
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolAltınbaş ÜniversitesiElektrik ve Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SEFER KURNAZ
- Kainik asitle indüklenen eksitotoksisite'de gama glutamil sisteinil etil ester'in nörodavranışsal etkileri
Neurobehavioral effects of gamma glutamyl cysteinyl ETHYL ester in cainic acid induced excitotoxicity
PETEK BİLİM
- Epilepsi açıklama ölçeği (EAÖ)-çocuk ve ebeveyn versiyonu türkçe formu geçerlik ve güvenirliği
Epilepsy disclosure scale (EDS)-validity and reliability of the child and parent version of the turkish form
SEMEN SOLAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE KAHRAMAN