Hedeflendirilmiş antikanser ilaç yüklü polimerik nanotaşıyıcıların formülasyonları ve karakterizasyonları
Formulation and characterization of anticancer drug loaded targeted polymeric nanocarriers
- Tez No: 536716
- Danışmanlar: PROF. DR. İMRAN VURAL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Polimerik miseller, doksorubisin, hedeflendirilmiş sistemler, poli(2-etil-2-oksazolin), hücre kültürü, Antineoplastik ajanlar, Misel, Nanopartiküller, Neoplazmlar, Oksazolin, Polimerler, İlaç formülleri, İlaç hedefleme, İlaç taşıyıcılar, Polymeric micelles, doxorubicine, targeted systems, poly (2-ethyl-2) oxazoline), cell culture, Antineoplastic agents, Doxorubicin, Micelle, Nanoparticles, Neoplasms, Oxazoline, Polymers, Formularies, Drug targeting, Drug carriers
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser kemoterapisinde kullanılan ilaçların hastalıklı bölge ile sağlıklı bölge arasında bir ayrım gözetmeden dağılımı, sağlıklı dokunun da zarar görmesine neden olmaktadır. Hedeflendirilmiş ilaç taşıyıcı sistemler ile kanser tedavisinde kullanılan ilaçların seçici bir şekilde hastalıklı bölgede biriktirilmesi ve bu şekilde sağlıklı dokuların zarar görmemesi amaçlanmaktadır. Doksorubisin kardiyotoksisite gibi ciddi yan etkileri olan antikanser bir ilaçtır. Bu çalışmada meme kanseri hücrelerini hedefleyen peptit-18 ligandı konjuge edilmiş pH duyarlı polimerik misellere doksorubisinin enkapsüle edilmesi ile pasif ve aktif hedeflendirilmiş yeni bir ilaç taşıyıcı sistemin formülasyonu ve karakterizasyonunun yapılması amaçlanmıştır.“Görünmezlik etkisi”ve biyouyumluluk özellikleri nedeniyle, polimerik misellerin formülasyonunda poli (2-etil-2-oksazolin), poli (etilen glikol) 'e alternatif olarak kullanılmıştır. pH duyarlı gruplar olan poli(2-etil-2-oksazolin) ve katyonik poli(etilenimin) polimerlerini yapısında barındıran poli(2-etil-2-oksazolin)-b-poli(ε-kaprolakton) ile poli(2-etil-2-oksazolin)-ko-poli(etilenimin)-b-poli(ε-kaprolakton) polimerleri kullanılarak hazırlanan doksorubisin enkapsüle edilmiş miseller, kritik misel konsantrasyonu, misel büyüklüğü, zeta potansiyel, enkapsülasyon etkinliği, in vitro salım, kolloidal stabilite çalışmaları ile karakterize edilmişlerdir. Hazırlanan formülasyonlar hücre kültüründe L929 fibroblast hücreleri ile biyouyumluluk açısından değerlendirilmiş, MCF-7 ve SKBR-3 meme kanseri hücreleri ile antikanser etkinlikleri açısından değerlendirilmişlerdir. Bu çalışmada hazırlanan polimerik miseller yüksek miktarda doksorubisini enkapsüle edebilen, nötral koşullarda (pH 7,4, kan dolaşımı) kararlı iken, asidik koşullarda (tümör dokusu ve hücreleri) daha yüksek doksorubisin salımı sağlayan, MCF-7 ve SKBR-3 meme kanseri hücreleri üzerinde antikanser etkisi gösterilmiş, pasif ve aktif hedeflendirilmiş formülasyonlardır. Elde edilen sonuçlar, daha etkin bir kanser tedavisinde kullanılma potansiyeli olan, yeni bir ilaç taşıyıcı sistemin geliştirildiğini ortaya koymuştur.
Özet (Çeviri)
The distribution of the drugs used in cancer chemotherapy without distinction between the diseased area and the healthy area causes damage to healthy tissue. By using targeted drug delivery systems it is intended to selectively accumulate cancer chemotherapy drugs at the diseased site, thus preventing healthy tissue damaging. Doxorubicin is an anticancer drug with serious side effects such as cardiotoxicity. In this study it was aimed to formulate and characterize a passive and active targeted drug delivery system by encapsulating doxorubicin to pH-sensitive polymeric micelles and by conjugating these micelles to peptide-18 which targets breast cancer cells. Due to its“stealth effect”and biocompatibility properties, poly(2-ethyl-2-oxazoline) was used as an alternative to poly(ethylene glycol) in the formulation of polymeric micelles. pH-sensitive poly(2-ethyl-2-oxazoline) and cationic poly(ethylenimine) containing block copolymers poly(2-ethyl-2-oxazoline)–b-poly(ε-caprolactone) and poly(2-ethyl-2-oxazoline)-co-poly(ethyleneimine)-b-poly(ε-caprolactone) were used for the preparation of doxorubicin loaded micelles. In vitro characterization studies such as micelle size, zeta potential, encapsulation efficiency, in vitro pH sensitive release studies and colloidal stability studies were performed for these formulations. Prepared formulations were evaluated in terms of biocompatibility with L929 fibroblast cells in cell culture and evaluated for their anticancer activity with MCF-7 and SKBR-3 breast cancer cells. Polymeric micelles prepared in this study are passive and active targeted formulations. They are able to encapsulate a large amount of doxorubicin, and are stable in neutral conditions (pH 7.4, blood circulation), while providing higher doxorubicin release in acidic conditions (tumor tissue and cells) and their anticancer effect is shown on MCF-7 and SKBR-3 breast cancer cells. The results showed that a new drug delivery system was developed which has the potential to be used for a more effective cancer treatment.
Benzer Tezler
- Hedeflendirilmiş kanser tedavisi için biyopolimerik nanopartiküllerin hazırlanması ve karekterizasyonu
Preparation and characterization of biopolymerik nanoparticles for targated cancer therapy
ESMA ALP
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Bilim ve TeknolojiHacettepe ÜniversitesiNanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EYLEM GÜVEN
- İlaca dirençli over kanserine yönelik biyokanin a yüklü folik asit konjuge kitosan plga nanopartiküllerinin ın sılıco ve ın vıtro terapötik etkinliğinin incelenmesi
Investigation of in silico and in vitro therapeutic efficacy of biochanin a loaded folic acid conjugated chitosan plga nanoparticles for drug-resistant ovarian cancer
HİLAL MEMİŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
BiyoteknolojiYıldız Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RABİA ÇAKIR
- Non-hodgkin lenfoma tedavisinde ilaç direncini yenmek amacıyla aktif hedeflendirilmiş, çoklu ilaç yüklü nanopartiküllerin geliştirilmesi ve in vitro- in vivo etkinlik ve güvenliliğinin değerlendirilmesi
Development and in vitro-in vivo evaluation of active targeted multidrug loaded nanoparticles to overcome drug resistance in the treatment of non-hodgkin lymphoma
NURBANU DEMİRTÜRK
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EREM BİLENSOY
- 99MTC ile radyoişaretli dosetaksel ve metotreksat yüklü polimerik nanosistemin kanser hücreleri üzerinde in vitro etkinliğinin araştırılması
Investigation of the in vitro efficacy of 99 MTC radiolabeled polymeric nanosystem loaded with docetaxel and methotrexate on cancer cells
İBRAHİM SARIKAVAK
Doktora
Türkçe
2026
Radyoloji ve Nükleer TıpEge ÜniversitesiNükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAP TEKSÖZ
- Aptamer ile fonksiyonlandırılmış ginkgolid A-cisplatin yüklü poli(laktik asit-ko-glikolik asit) nanopartiküllerinin meme kanseri üzerindeki biyolojik etkinliğinin incelenmesi
Investigation of biological efficiency of aptamer functioned ginkgolide A-cisplatin loaded poly(lactic-co-glycolic asid) nanoparticles on breast cancer
CANSEL KAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
GenetikYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BANU MANSUROĞLU