Geri Dön

İlaca dirençli over kanserine yönelik biyokanin a yüklü folik asit konjuge kitosan plga nanopartiküllerinin ın sılıco ve ın vıtro terapötik etkinliğinin incelenmesi

Investigation of in silico and in vitro therapeutic efficacy of biochanin a loaded folic acid conjugated chitosan plga nanoparticles for drug-resistant ovarian cancer

  1. Tez No: 1006308
  2. Yazar: HİLAL MEMİŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. RABİA ÇAKIR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biyomühendislik, Biotechnology, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Over kanseri, kadınlarda en sık teşhis edilen sekizinci kanser türü olup, en ölümcül jinekolojik kanser türü olarak kabul edilmektedir. Yumurtalık kanseri tedavisindeki en büyük sınırlamalardan biri, hastaların kemoterapiye zamanla direnç geliştirmesidir. Bu alanda yapılan çalışmalar, çoklu ilaç direncini aşabilecek yeni terapötik ajanlara duyulan gereksinimi vurgulamaktadır. Kimyasal ismi 4′-metoksi- 5, 7-dihidroksi izoflavon olan Biyokanin A, nohut, soya fasulyesi, yer fıstığı, kırmızı yonca gibi birçok bitkide bulunan östrojen etkili O-metillenmiş bir izoflavonoiddir. Biyokanin A izoflavonu, anti-inflamatuar, antioksidan, anti- mikrobiyal, nöroprotektif ve hepatoprotektif aktivitelere sahiptir. Biyokanin A'nın östrojen etkili olmasına ve değerli biyolojik aktivisine rağmen, over kanserine yönelik literatürde bir çalışma bulunmamaktadır. Terapötik etkinliğin artırılmasında hedeflendirilmiş tedavi stratejileri kritik rol oynamaktadır. Folik asit, folat reseptörünü hedef alan biyolojik moleküldür. Folik asit reseptörü özellikle tümör hücrelerinin yüzeyinde aşırı eksprese olduğundan kanser hücrelerinde pasif hedeflemede önemli avantaj sağlamaktadır. Ancak bu hedefleme sistemlerini kullanabilmek için taşıyıcı sistemlere ihtiyaç duyulmaktadır. PLGA bazlı nanotaşıyıcılar, biyouyumlu ve biyobozunur özellikleri sayesinde, hidrofilik ve hidrofobik ilaçların enkapsülasyonu için avantajlı taşıyıcı sistemlerdir. PLGA avantajlarına rağmen anyonik yapıda olduğundan endositozu kolaylaştırmak için pozitif yükle fonksiyonelleştirilmelidir. Kitosan, biyouyumluluğu, katyonik oluşu ve nano boyutta taşıyıcı sistem oluşturmaya uygun yapısı sayesinde nanotaşıyıcı sistemlerde yaygın kullanılan doğal polimerdir. Tüm bu bilgiler ışığında, bu tez çalışmasında, dirençli over kanseri hücrelerinde kullanılmak üzere, Biyokanin A yüklü folik asit-kitosan kaplı PLGA nanopartiküllerinin üretilmesi, karakterizasyonu ve etkinliğinin in vitro ve in silico olarak gösterilmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, PLGA nanopartikülü, nanopresipitasyon yöntemi kullanılarak hazırlanmış ve folik asit–kitosan konjugatı ile kaplanarak UV-Vis Spektroskopi, FTIR, Zeta Sizer, FE-SEM cihazları ile karakterize edilmiştir. Aynı zamanda nanopartikülün her bileşeni, over kanseri için önemli olan her proteinle etkileşimleri in silico olarak incelenmiştir. Sonuç olarak, folik asit- kitosan konjuge Biyokanin A yüklü PLGA nanopartiküllerinin başarılı bir şekilde sentezlendiği in vitro olarak olarak Biyokanin A'nın kanser hücrelerinde etkinliği ve in silico olarak da özellikle MDR1 için verimli etkilerinin olduğu gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Ovarian cancer, the most lethal gynecological malignancy and the eighth most common cancer in women, is often limited by the development of chemotherapy resistance, underscoring the urgent need for novel agents capable of overcoming multidrug resistance. Biochanin A, chemically known as 4′-methoxy-5, 7- dihydroxy isoflavone, is an O-methylated isoflavonoid exhibiting estrogenic action, present in several plants including chickpeas, soybeans, peanuts, and red clover. Although biochanin A exhibits anti-inflammatory, antioxidant, antimicrobial, neuroprotective, and hepatoprotective properties, no studies in the literature have addressed its use in ovarian cancer. Targeted treatment strategies play a critical role in increasing therapeutic efficacy. Folic acid is a biological molecule that targets the folate receptor. Because the folic acid receptor is overexpressed, particularly on tumor cell surfaces, it offers a considerable advantage in passive cancer cell targeting. However, carrier systems are needed to utilize these targeting systems. PLGA-based nanocarriers, due to their biocompatible and biodegradable properties, are advantageous carrier systems for the encapsulation of hydrophilic and hydrophobic drugs. Despite its advantages, PLGA is anionic and must be positively charged to facilitate endocytosis. Chitosan is a naturally occurring polymer widely used in nanocarrier systems due to its biocompatibility, cationic nature, and suitability for creating nanoscale carrier systems. Considering all of this, this thesis aims to produce, characterize, and in vitro and in silico demonstrate the efficacy of Biochanin A-loaded folic acid-chitosan-coated PLGA nanoparticles for use in resistant ovarian cancer cells. For this purpose, PLGA nanoparticles were prepared using the nanoprecipitation method and coated with folic acid-chitosan conjugate, then characterized using UV-Vis Spectroscopy, FTIR, Zeta Sizer and FE-SEM instruments. In conclusion, the successful synthesis of folic acid-chitosan conjugated Biochanin A-loaded PLGA nanoparticles demonstrated the efficacy of Biochanin A in cancer cells in vitro and its efficient effects, particularly against MDR1, in silico.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    397252

    Fragment-based drug design for prostate cancer

    Prostate kanserine yönelik parça bazlı ilaç tasarımı

    HALİSE BÜŞRA ANGIN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyokimyaKoç Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN TÜRKAY

  2. Tez No

    611445

    Platine dirençli over kanseri tedavisine yönelik nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi

    Development and evaluation of nanoparticulate drug delivery systems for platinum resistant ovarian cancer therapy

    ÖZGE EŞİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN HASÇİÇEK

  3. Tez No

    1006693

    Folik asit kaplı hibrit nanopartiküllerin paklitaksel dirençli over kanseri hücrelerindeki etkinliğinin İn vitro olarak incelenmesi

    In vitro investigation of the efficacy of folic acid coated hybrid nanoparticles on paclitaxel-resistant ovarian cancer cells

    SÜMEYYE İDİL ÇELİKKAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Eczacılık ve FarmakolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞAHİN YILDIRIM

    PROF. DR. AHMET ALTUN

  4. Tez No

    783158

    Ovcar-3 over kanser hücrelerinde bor mineralinin apoptoz ve gen expresyon üzerine etkileri

    Effects of boron minerals on apoptosis and gene expression in ovcar-3 over cancer cells

    AYSHAN GULMALIYEVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NUR SELVİ GÜNEL

  5. Tez No

    939225

    Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis

    Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇

    ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK

Geri Dön