Nodal diffüz büyük B hücreli lenfoma, NOS''larda mikroçevre ve kontrol noktası blokajı ilişkili moleküllerin (PD-1, PD-l1, CTLA-4, CD163 ve CD14) prognoza etkisi
The prognostic impact of tumor microenvironment and checkpoint blockade-associated molecules (PD-1, PD-L1, CTLA-4, CD163 AND CD14) in nodal diffuse large B cell lymphoma, NOS
- Tez No: 543700
- Danışmanlar: PROF. DR. NALAN NEŞE
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Diffüz büyük B hücreli lenfoma, tümör mikroçevresi, PD-1, PD-L1, CD163, CD14, Diffuse large B-cell lymphoma, tumor microenvironment, PD-1, PD-L1, CD163, CD14
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 105
Özet
Amaç: Diffüz büyük B hücreli lenfomalarda (DBBHL) tümör mikroçevresi ve kontrol noktası blokajı ilişkili moleküllerden olan programlanmış hücre ölümü 1 (PD-1), programlanmış hücre ölümü ligand 1 (PD-L1), sitotoksik T lenfosit-ilişkili antijen 4 (CTLA-4), CD163 ve CD14'ün ekspresyonunun saptanması, bu verilerle hastaların prognostik verilerinin karşılaştırılarak bu belirteçlerin DBBHL olgularında prognozu öngörüp göremeyeceğinin belirlenmesi amaçlanmaktadır. Gereç ve Yöntem: 1998-2017 yılları arasında tanı alan, tanı anında bilinen ekstranodal tutulumu bulunmayan toplam 52 nodal DBBHL, başka türlü sınıflandırılamayan (DBBHL, NOS) olgusu değerlendirilmiştir. Bu olgulardan 44'ünde klinik prognostik verilere ulaşılmıştır. İmmunohistokimyasal yöntemle PD-1, PD-L1, CD163, CD14 ve CTLA-4 çalışılmış, CTLA-4 ile sağlıklı boyanma elde edilememesi nedeniyle bu belirteç çalışmadan çıkarılmıştır. Elde edilen sonuçların birbirleriyle ve klinik ve laboratuvar prognostik belirteçlerle ilişkisi araştırılmıştır. Bulgular: PD-1 ekspresyonu 60 yaş, ECOG performans skoru ≥2, evre IV hastalık, yüksek IPI skoru (3-5), LDH yüksekliği, düşük albumin düzeyi, düşük hemoglobin düzeyi, düşük periferik kan lenfosit sayısı, yüksek periferik kan nötrofil/lenfosit oranı, yüksek periferik kan platelet/lenfosit oranı, MYC ≥%40 olan olguların genel sağ kalımlarının daha kötü olduğu saptanmıştır. Sonuç: Son yıllarda kontrol noktası ilişkili moleküller ve tümör mikroçevresinin DBBHL, NOS'larda prognoza etkisi araştırmalara konu olmaktadır. Çalışmamızda DBBHL, NOS'larda tümörü infiltre eden PD-1 pozitif lenfosit (TİL) sayısı düşük olan olguların düşük sağ kalım oranlarına sahip oldukları ve PD-1 pozitif TİL sayısının prognozu öngörmede yararlı bir gösterge olabileceği sonucuna varılmıştır. Buna karşın PD-L1, CD163 ve CD14 ile sağ kalım arasında anlamlı ilişki saptanmamıştır. DBBHL, NOS'un heterojen bir lenfoma grubu olduğu göz önüne alındığında, daha kesin sonuçlar elde edilebilmesi için geniş serilerde yapılacak yeni çalışmalara gereksinim vardır.
Özet (Çeviri)
Aim: It is aimed to determine expression of programmed cell death-1 (PD-1), programmed cell death ligand-1 (PD-L1), cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4), CD163 and CD14 which are the molecules related to tumor microenvironment and checkpoint blockade in diffuse large B-cell lymphomas (DLBCL), and also to determine whether these markers, comparing their expressions with prognostic data, may predict prognosis in DBBHL cases. Material and Methods: A total of 52 nodal DLBCL, not otherwise specified (DLBCL, NOS) cases diagnosed between 1998 and 2017 with no known extranodal involvement at the time of diagnosis were evaluated. Clinical prognostic data were obtained in 44 of these cases. PD-1, PD-L1, CD163, CD14 and CTLA-4 were studied by immunohistochemical methods and CTLA-4 marker was excluded from the study due to inability of obtaining proper staining. The relationships between the results and clinical and laboratory prognostic markers were investigated. Results: It was observed that patients with PD-1 expression 60 years of age, that have ECOG performance score ≥2, stage IV disease, high IPI score (3-5), elevation of LDH, low albumin level, low hemoglobin level, low peripheral blood lymphocyte count, high peripheral blood neutrophil/lymphocyte ratio, high peripheral blood platelet/lymphocyte ratio, MYC ≥40% were found to have worse overall survival. Conclusion: In recent years, the effects of checkpoint and tumor microenvironment related molecules in prognosis of DLBCL, NOS have been extensively investigated. In our study, it was concluded that in patients with low number of PD-1 positive tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) have low survival rates and therefore the number of PD-1 positive TILs may be useful in indicating prognosis. On the other hand, there was no significant relationship between survival and PD-L1, CD163 and CD14 expressions. Considering that DLBCL, NOS is a heterogeneous lymphoma group, new studies with large series are needed to obtain more accurate results.
Benzer Tezler
- Diffüz büyük b hücreli lenfoma (DBBHL) NOS'larda yeni saptanan moleküler değişikliklerin (CD70, GNA13, BTG1, MYD88, CD79b, tnfrsf14) immunohistokimyasal yansımasının alt tiplendirmeyle ve prognozla ilişkisi
The relationship between immunohistochemical reflection and prognosis of newly detected molecular changes (CD70, GNA13, BTG1, MYD88, CD79b, TNFRSF14) in diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), NOS
İLKNUR ALACA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
HematolojiManisa Celal Bayar Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMET AYDOĞDU
- Nodal diffüz büyük b hücreli lenfoma, nos'larda bcl2, myc, p53, cd5 ve cd30 immünohistokimyasal belirteçlerinin prognoza etkisi
Prognostic impacts of bcl2, myc, p53, cd5 and cd30 expressions in nodal diffuse large b cell lymphoma, nos
NECMETTİN CAN ÖZKANBAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ALİ AYDIN İŞİSAĞ
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYÇA TAN
- Nodal ve ekstranodal yüksek dereceli B- hücreli lenfomalarda immün kontrol noktası inhibitörleri ekspresyonu ve sağkalım analizi
Nodal and extranodal high-grade B-cell lymphomas expression of i̇mmune checkpoint i̇nhibitors and survival analysis
SELCEN YONAT İŞGÜDER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
HematolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NALAN AKYÜREK
- Primer diffüz büyük b hücreli lenfoma olgularında PD-1/ PD-l1 ekspresyonunun, tümör mikroçevresinin ve prognostik özelliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of PD-1/ PD-l1 expression, tumor microenvironment and prognostic properties in diffuse large b cell lymphoma
GÜLDİDAR BASMACI
- Diffüz büyük B hücreli lenfomada (daha ileri spesifiye edilemeyen, NOS) CD30, BCL-2 ve C-MYC protein ekspresyonları ile BCL-2 ve C-MYC translokasyonlarının değerlendirilmesi
Evaluation of CD 30, BCL-2 and C-MYC protein expression, BCL-2 and C-myc translocation in diffuse large B cell lymphoma (not otherwise specified, nos)
HÜLYA KAÇAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PatolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAP IŞIKSOY