Sisplatin ve radyoterapi ototoksisitesine karşı asetil-l-karnitinin house ear ınstıtute-organ corti 1 (heı-oc1) hücre dizisi ve htb-186 medulloblastom hücreleri üzerine etkileri
The effects of acetyl-l-carnitine on house ear institute-organ corti 1 (hei-oc1) and htb-186 medulloblastom a cells against cisplatin and radiotherapy ototoxicity
- Tez No: 549790
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEKİYE SULTAN ALTUN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Kohlea, Medulloblastom, Asetil-L-Karnitin, Sisplatin, Radyasyon, Asetilkarnitinin, Hücre dizisi, Koklea, Radyoterapi, Toksisite, Cohlea, Medulloblastoma, Acetyl-L-Carnitine, Cisplatin, Radiation, Acetylcarnitine, Cell line, Cochlea, Radiotherapy, Toxicity
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Radyoterapi ve sisplatin gibi kemoterapötik ajanlar tek başına ya da kombine kanser tedavilerinde toksik etkiler oluşturabilir. Çalışmamızda in vitro koşullarda kohlea ve medulloblastom hücrelerine uygulanan radyoterapi (RT) ve sisplatinin (CDDP) oluşturduğu olası hasara karşı Asetil-L-Karnitinin etkisinin biyokimyasal ve moleküler olarak incelemesi amaçlanmıştır. HEI-OC1 kohlea ve HTB-186 medulloblastom hücrelerine kemoterapi, radyoterapi ve kemoradyoterapi uygulanarak hücre canlılığı, apoptoz, MDA, kaspaz 3-8-9, mitokondri membran potansiyeli, ROS, GSSG/GSH, Nrf2 ve ilişkili genlerin ekspresyonları incelenmiştir. Bulguların, SPSS22 programında parametrik t-testiyle istatistik analizi yapılmıştır. p<0,05 değeri istatistiksel anlamlı kabul edilmiştir. HEI-OC1 (72saat) ve HTB-186 (24saat) hücrelerinde IC50 dozları; 5 Gy RT, 50 µM CDDP (HEI-OC1), 75 µM CDDP (HTB-186), 50 µM ALC (HEI-OC1) ve 25 µM ALC (HTB-186) olarak belirlendi. HEI-OC1 hücreleri kontrol grubuna göre; ALC+CDDP'de apoptoz, MDA, ROS, Nrf2 aktivasyonu ve Nrf2, GR, NQO1, GST genlerinin ekspresyonlarıyla ALC+RT'de apoptoz, MDA, ROS, HO-1 ve Nrf2 aktivasyonlarıyla NQO1, SOD3 genlerinin ekspresyonları, ayrıca ALC+CDDP+RT apoptoz, MDA, ROS, HO-1 aktivasyonu ve Nrf2, GR, HO-1, NQO1, SOD2, SOD3, GPx, GST, Gclm ve katalaz genlerinin ekspresyonları artmıştır. HTB-186 hücreleri kontrol grubuna göre; ALC+CDDP+RT apoptoz, MDA, ROS, HO-1 ve Nrf2 aktivasyonları, GR, Gclm, NQO1, katalaz genlerinin ekspresyonlarıyla ayrıca CDDP+RT apoptoz, MDA, kaspaz 3-8-9, ROS, HO-1 aktivasyonu artmış ve GR, NQO1, Glcm, katalaz genlerinin ekspresyon ifadesi azalmıştır. Çalışmamızda kulak hücrelerinde özellikle kemoradyoterapi+ALC uygulandığında Nrf2, antioksidan ve faz II detoksifiye edici genlerin ekspresyon seviyelerinin indüklendiği görülmüştür. Medulloblastom hücrelerine kemoradyoterapi+ALC uygulandığında Nrf2 oksidatif stres ilişkili genleri indüklerken, antioksidan ve faz II detoksifiye edici genlerin ekspresyon seviyelerini azalttığı saptanmıştır.
Özet (Çeviri)
Radiotherapy and Chemotherapeutic agents such as cisplatin (CDDP) may produce toxic effects either alone or in combination in cancer treatments. The aim of this study was to investigate in in-vitro models the protective effects of Acetyl-L-Carnitine (ALC) against radiotherapy (RT) and CDDP on the cochlea and medulloblastoma cells. The possible side effects were deciphered in biochemical and molecular levels. Chemotherapy, radiotherapy and chemoradiotherapy were used on HEI-OC1 cohlea and HTB-186 medulloblastoma cells to investigate cell viability, apoptosis, MDA, caspase3-8-9, mitochondrial membrane potential, ROS, GSSG/GSH as well as Nrf2 and related genes expressions were investigated. In the SPSS22 program for statistical analysis parametric t-test was performed and p<0.05 was considered statistically significant. IC50 doses were in HEI-OC1 (72h) and HTB-186 (24h) cells; 5 Gy RT, 50 μM CDDP (HEI-OC1), 75 μM CDDP (HTB-186), 50 ALC (HEI-OC1) and 25 μM ALC (HTB-186). In HEI-OC1 cells in comparison to control group; by using ALC+CDDP, apoptosis, MDA, ROS, Nrf2 activation and expressions of Nrf2, GR, NQO1, GST genes and in ALC+RT apoptosis, MDA, ROS, HO-1 and in Nrf2 activations NQO1, SOD3 genes expression as well as in ALC+CDDP+RT apoptosis, MDA, ROS, HO-1 activation and expression of Nrf2, GR, HO-1, NQO1, SOD2, SOD3, GPx, GST, Gclm and catalase genes were increased. HTB-186 cells in comparison to control group; ALC+CDDP+RT apoptosis, MDA, ROS, HO-1 and Nrf2 activations and GR, Gclm, NQO1, catalase genes expressions also in CDDP+RT apoptosis, MDA, caspase 3-8-9, ROS, HO-1 activation increased and the expression levels of GR, NQO1, Glcm and catalase genes levels were down-regulated. In our study especially in chemotherapy+ALC group it was observed that the expression levels of Nrf2, antioxidant and phase II detoxifying genes were induced in the ear cells. When chemoradiotherapy+ALC was applied to medulloblastoma cells, induced oxidative stress related genes like as Nrf2 however at the same time antioxidant and phase II detoxifying genes expressions levels were decreased.
Benzer Tezler
- Onkolojik tedavide sisplatin ve/veya karboplatin almış kanserli çocuk hastalarda ototoksisitenin değerlendirilmesi
Evaluation of ototoxicity in children with cancer who received cisplatin and/or carboplatin during treatment
DİLEK İNCE
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2012
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE NUR OLGUN
- Sisplatin alan hastalarda ototoksisite, risk faktörleri ve ototoksisitenin yaşam kalitesine olan etkisinin araştırılması
Evaluation of cisplatinum ototoxicity, risk factors and effect of ototoxicity on quality of life
DOĞA CEREN TEKGÜÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET KANTAR
- Sisplatin ototoksisitesi ve polimorfizm ilişkisi
Cisplatin ototoxicity and its relationship with polymorphism
YÜKSEL OLGUN
- Çocukluk çağı kanserlerinde kullanılan sisplatin ve karboplatinin ototoksisite yan etkisinin değerledirilmesi
Evaluation of cysplatin and carboplatin related autotoxicity in the treatment of childhood cancer
HİLAL CENGİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURDAN TAÇYILDIZ
- Radyoterapi, sisplatinle eszamanlı kemoradyoterapi ve sisplatin bazlı indüksiyon kemoterapisi alan larenks yassı hücreli kanserlerinde ERCC 1 enziminin prediktif değeri
The predictive role of ercc 1 enzyme in laryngeal squamous cell cancers treated by radiothearpy, cisplatin with concomitant chemoradiotherapy and cisplatin based induction chemotherapy
MEHMET CELALETTİN CİHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Kulak Burun ve BoğazErciyes ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERCİHAN GÜNEY