Sisplatin ototoksisitesi ve polimorfizm ilişkisi
Cisplatin ototoxicity and its relationship with polymorphism
- Tez No: 440222
- Danışmanlar: PROF. DR. SAFİYE AKTAŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Kulak Burun ve Boğaz, Oncology, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Genetik, Ototoksisite, Polimorfizm-genetik, Risk faktörleri, Sisplatin, Antineoplastic agents, Genetics, Ototoxicity, Polymorphism-genetic, Risk factors, Cisplatin
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Sisplatin birçok çocukluk çağı kanserinin tedavisinde yaygın bir biçimde kullanılan antineoplastik bir ajandır. Ototoksisite, nörototoksisite, nefrototoksisite gibi yan etkileri yüksek dozlarda kullanımını engellemektedir. Değişik risk faktörlerinin sisplatin ototoksisitesi gelişiminde rolü olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı sisplatin ototoksistesine yol açan genetik ve non genetik risk faktörlerinin değerlendirilmesidir. Gereç ve Yöntem: Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Dr Behçet Uz Çocuk Hastalıkları Hastanesi pediatrik Onkoloji kliniklerinde çocukluk çağı tümörleri nedeni ile sisplatin tedavisi alan yetmiş iki çocuk çalışmaya dahil edildi. Tüm çocukların odyolojik değerlendirmeleri tedavi öncesinde ve tedaviden en az 3 ay sonra saf ses odyometrisi, distorsiyon ürünü otoakustik emisyon ve işitsel uyarılmış beyinsapı potansiyelleri testleri ile yapıldı. Ototoksisite Brock ve Muenster sınıflamaları kullanılarak değerlendirildi. Altı farklı tek nükleotid polimorfizmi ERCC1, GSTP1 Ala114Val, GSTP1 IIe105Val, Megalin, TPMT, COMT gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemi ile değerlendirildi. Baş boyun bölgesine alınan radyoterapi, kümülatif sisplatin dozu, yaş, cinsiyet, furosemid, karboplatin, aminoglikozidler gibi başka ototoksik ilaç kullanımı, tedavinin süresi, veriliş şekli gibi başka non genetik risk faktörleri de değerlendirmeye alındı. Ki- kare testi ve Fischer kesin testi kullanılarak tüm genetik ve non genetik risk faktörleri her 2 ototoksisite sınıflaması ile eşleştirildi. Yapılan bu univaryant analizler sonucunda ototoksisite gelişimi açısından riskli bulunan faktörler kullanılarak logistik regresyon modeli oluşturuldu. Bulgular: 72 hasta içinde Brock sınıflamasına göre 24 Muenster sınıflamasına göre ise 30 hasta da ototoksisite saptandı. Univaryant analizler sonucunda erkek cinsiyet, eş zamanlı aminoglikozid kullanımı ve GSTP1 IIe105Val mutant genotip ile sisplatin ototoksisitesi arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulundu ( p<0,05). Bu 3 risk faktörü kullanılarak yapılan logistik regresyon modeli sonucunda erkek cinsiyet ve eş zamanlı aminoglikozid kullanımı ile sisplatin ototoksisitesi arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki mevcuttu. Diğer taraftan sisplatin ototoksisitesi ile GSTP1 IIe105Val mutant genotype arasındaki ilişki istatistiksel olarak anlamlı değildi ancak istatistiksel anlamlılığa oldukça yakındı. Sonuç: Çalışmamız sonucunda erkek cinsiyet ve eş zamanlı aminoglikozid kullanımı çocuk hastalarda sisplatin ototoksisitesi gelişmesi için önemli bir risk faktörüdür. GSTP1 IIe105Val mutant genotipe sahip olan hastaların ototoksisite gelişimi için dikkatle izlenmesi ve daha geniş serilerde tekrar değerlendirilmesi gerekmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: Cisplatin is an antineoplastic agent which is widely used for the treatment of various pediatric malignancies. Some side effects like ototoxicity, neurotoxicity and nephrotoxicity hinders its usage at higher doses. Up to date various risk factors have been accused for cisplatin ototoxicity. The aim of this study is to analyse genetic and non genetic risk factors contrubuting to cisplatin ototoxicity. Material and Method: Seventy two children who received cisplatin chemoterapy in pediatric oncology department of Dokuz Eylul University School of Medicine and Behçet Uz Children's Hospital were included in this study. Audiological evaluation of all children were done before and minimum 3 months after their treatments by pure tone audiometry, distorsiton product otoacoustic emissions and auditory brainstem response test. Ototoxicity was evaluated using Brock and Muenster classifications. Six different single nucleotid polimorphisms including ERCC1, GSTP1 Ala114Val, GSTP1 IIe105Val, Megalin, TPMT, COMT were evaluated by real time PCR method. Non genetic factors such as cranial irradiation, cumulative doses of cisplatin, age, gender, administration of other ototoxic drugs such as furosemide, carboplatin or aminoglycosides, duration of treatment and administration route were also analysed. By using Chi-square test, all of the risk factors were matched with the two ototoxicity classifications. Risk factors which were found to be significant for ototoxicity by univariate analyses were reevaluated using logistic regression modelling. Results: Of 72 patients, ototoxicity was observed in 24 patients according to Brock and in 30 patients according to Muenster classifications. In univariate analyses, male gender, concurrent use of aminoglycosides and GSTP1 IIe105Val mutant genotype were found to be significantly related with cisplatin ototoxicity ( p<0,05). Logistic regression modelling analyses with these 3 risk factors showed that, male gender and concurrent use of aminoglycosides were found to be significantly related with cisplatin ototoxicity. On the other hand, GSTP1 IIe105Val mutant genotype was not found to be significant, but very close to the level of statistical significance. Conclusion: Our findings suggest that, male gender and the concurrent use of aminoglycosides are significant risk factors for cisplatin ototoxicity in pediatric patients. Patients with GSTP1 IIe105Val mutant genotype should be carefully watched for possible occurence of ototoxicity and re-evaluated in larger series.
Benzer Tezler
- Sisplatine bağlı gelişen ototoksisitede risk faktörleri ve dna tamir gen polimorfizmleriyle ilişkisinin araştırılması
Is hearing toxicity based upon cisplatin related to the genotypes of dna repair genes (ERCC1 ,ERCC2,XRCC1)
CANER TURAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET KANTAR
- Gazi Üniversitesi Çocuk Onkoloji Bilim Dalında cisplatin ve/veya karboplatin tedavileri almış hastalarda ototoksisite oranlarının karşılaştırılması ve ototoksisite riskini artıran genetik değişikliklerin saptanması
Comparison of ototoxicity rates and detection of genetic changes that increase the risk of ototoxicity in patients receiving cisplatin and/or carboplatin treatments in Gazi University Pediatric Oncology Department
BETÜL KARGI ÖZTURAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
OnkolojiGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FARUK GÜÇLÜ PINARLI
- Sisplatin ototoksisitesi üzerine ghrelinin etkisi
Effect of ghrelin on cysplatin autotoxicity
ÖMER KORKMAZYÜREK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Kulak Burun ve BoğazFırat ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İRFAN KAYGUSUZ
- Sisplatin alan hastalarda ototoksisite, risk faktörleri ve ototoksisitenin yaşam kalitesine olan etkisinin araştırılması
Evaluation of cisplatinum ototoxicity, risk factors and effect of ototoxicity on quality of life
DOĞA CEREN TEKGÜÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET KANTAR
- Çocukluk çağı kanserlerinde kullanılan sisplatin ve karboplatinin ototoksisite yan etkisinin değerledirilmesi
Evaluation of cysplatin and carboplatin related autotoxicity in the treatment of childhood cancer
HİLAL CENGİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURDAN TAÇYILDIZ