Fonksiyonel olmayan hipofiz adenomlarında moleküler mekanizmaların araştırılması
Investigation of molecular mechanisms in nonfunctioning pituitary adenomas
- Tez No: 554821
- Danışmanlar: PROF. DR. MELEK ÖZTÜRK SEZGİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Fonksiyonel olmayan hipofiz adenomu, pE2F1-S364, E2F1, CHEK2, p73, Adenomlar, Gen ifadesi, Hipofiz hastalıkları, Hipofiz neoplazmları, Hücre döngüsü, Moleküler yapı, Neoplazmlar, RNA, Tedavi, Transkripsiyon faktörleri, Nonfunctioning pituitary adenoma, pE2F1-S364, E2F1, CHEK2, p73, Adenoma, Gene expression, Pituitary diseases, Pituitary neoplasms, Cell cycle, Molecular structure, Neoplasms, RNA, Treatment, Transcription factors
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Fonksiyonel olmayan hipofiz adenom (NFA) oluşumunun moleküler mekanizması halen bilinmemektedir. Bu çalışmada NFA ve fonksiyonel hipofiz adenomlarında hücre döngüsü ve DNA hasar kontrol mekanizmalarına katılan proteinlerin ekspresyonları arasındaki ilişkiyi araştırdım. 20 Akromegali, 20 Cushing Hastalığı ve 27 NFA hasta gruplarında p16, Rb, pRb-S608, E2F1, pE2F1-S364, p73, Siklin D1, CHEK2 ve pATM-S1981'nin protein ve mRNA ekspresyonlarnıı immünhistokimya, western blot ve qRT-PCR yöntemleri ile analiz ettim. Tüm sonuçlar hastaların klinik ve histopatolojik bulgularıyla istatistiksel olarak karşılaştırıldı. NFA'da Siklin D1 mRNA ekspresyonu ile Rb protein ekspresyonu yüksek seviyelerde saptandı. Ayrıca, E2F1 ile pE2F1-S364 protein ekspresyon seviyeleri yüksek, p16 mRNA ve protein ekspresyonu düşük olarak tespit edildi. Cushing hasta grubunda ise CHEK2 mRNA ekspresyonu ile p16 mRNA ve protein ekspresyonları yüksek iken E2F1, pE2F1-S364 ve p73 protein ekspresyon düzeyleri düşük olarak gösterildi. Akromegali'de ise Siklin D1 ile CHEK2 mRNA ve Rb protein ekspresyonları düşük iken, pE2F1-S364 ve p73 protein ekspresyon seviyeleri yüksek olarak saptandı. Cushing, Akromegali ve NFA hastalarında adenom oluşumuna katılan E2F1 mRNA ve protein ekspresyon seviyeleri, pE2F1-S364 ve p73 proteinlerinin ekspresyon düzeyleri ve ayrıca CHEK2 mRNA ekspresyonları arasındaki ilişki ilk kez bu çalışma ile gösterildi. Bu çalışmanın bulguları hipofiz adenomlarının patogenezinde rol alan moleküler mekanizmaları aydınlatmaya yardımcı olacak hastalığın tedavisinde ve önlenmesinde yeni yaklaşımların geliştirilmesine olanak sağlayabilecektir.
Özet (Çeviri)
The molecular mechanism of nonfunctioning pituitary adenoma (NFA) formation is still unknown. In this study, I have investigated the relationship between NFA and functional pituitary adenomas and expression of mRNA and proteins which are involved in cell cycle and DNA damage control mechanisms. In this study, I analyzed p16, Rb, pRb-S608, E2F1, pE2F1-S364, p73, CyclinD1 protein and mRNA expression in twenty acromegaly, twenty Cushing's disease and twenty-seven NFA patients with immunohistochemistry, western blotting, and qRT-PCR. The results were statistically evaluated with the clinical and histopathological findings of the patients. Cyclin D1 mRNA expression and Rb protein expression were high in NFA. In addition, whereas E2F1 and pE2F1-S364 protein expression levels were high, p16 mRNA and protein expression were low in NFA. In the Cushing group, CHEK2 mRNA expression and p16 mRNA and protein expression were high while E2F1, pE2F1-S364 and p73 protein expression levels were low. In acromegaly, expression of CHEK2 mRNA, Rb protein and Cyclin D1 mRNA was low, while pE2F1-S364 and p73 protein expression levels were high. This is the first demonstration of the relationship between E2F1, pE2F1-S364, CHEK2 and p73 mRNA and protein expression levels involved in adenoma formation in NFA, Cushing, and Acromegaly patients. The results of this study will help to elucidate the molecular mechanisms underlying pathogenesis of pituitary adenomas and will contribute for the development of new approaches in the treatment and prevention of disease.
Benzer Tezler
- Hipofiz adenomlarında immünohistokimyasal yöntemle saptanan P53 proteini pozitifliğinin invazyon derecesi ile ilişkisi
The Relation between immunohistochemically detected p53 protein and invasion in pituitary adenomas
ŞULE ŞENGÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1997
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VEDİA TONYUKUK
- Hipofiz adenomlarında beclin-1 protein ekspresyonunun prognostik önemi
The prognostic role of beclin 1 protein expression in pituitary adenomas
SADIK TOKAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
NöroşirürjiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDİNÇ ÖZEK
- Hipofiz adenomlarında rezidü kitle değerlendirilmesinde 3T intraoperatif MRG'nin rolü ve preoperatif MRG bulgularının rezidü risk tahmininde etkinliği
The role of 3T intraoperative MRI in the evaluation of residual tumor in pituitary adenomas and the effectiveness of preoperative MRI findings in predicting residual risk
AYKUT KARANFİL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Radyoloji ve Nükleer TıpGazi ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİL TOKGÖZ
- Hipofiz makroadenomlarında cerrahi tedavi etkinliğini öngörmede manyetik rezonans görüntüleme bulgularının değerlendirilmesi
Evaluation of magnetic resonance imaging findings in prediction of surgical treatment effectiveness in pituitary macroadenomas
MUHAMMED SAMED CANSIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Radyoloji ve Nükleer TıpSelçuk ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALAADDİN NAYMAN
- Transsfenoidal mikroskopik hipofiz cerrahisi: Remisyon ve komplikasyon oranlarının retrospektif olarak değerlendirilmesi
Transsphenoidal microscopic pituitary surgery: A retrospective assessment of remition and complication rates
GÖKHAN VATANDAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
NöroşirürjiManisa Celal Bayar ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF KURTULUŞ DURANSOY