Geri Dön

Changing the liposomal surface properties by means of low molecular weight heparin

Lipozom yüzey özelliklerinin düşük molekül ağırlıklı heparin aracılığıyla değiştirilmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 56468
  2. Yazar: GAMZE KÖSE
  3. Danışmanlar: PROF.DR. VASIF HASIRCI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 1996
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 113

Özet

oz LİPOZOM YÜZEY ÖZELLİKLERİNİN DÜŞÜK MOLEKÜL A?IRLIKLI HEPARİN ARACILI?IYLA DE?İŞTİRİLMESİ Köse, Gamze Yüksek Lisans, Biyoteknoloji Bölümü Tez Yöneticisi: Prof.Dr. Vasıf Hasırcı Ortak Tez Yöneticisi: Y.Doç.Dr. M. Yakup Arıca Eylül 1996, 98 sayfa Bu çalışma, lipozomların klinik uygulamalarda yarı ömür kısalığı, fagosite olma gibi bazı problemlerini çözülebilmesi ve biyouyumlu (biocompatible) yüzeyler oluşturulmasında kullanılabilmesi için yapılmıştır. Bunları gerçekleştirebilmek için ilk olarak lipozomun kan içindeki dayanıklılığını arttırmak ve kanı oluşturan elementler ile etkileşimini azaltmak gerekmektedir. Bu çalışma için 7:2: 0.2 molar oranında fosfatidilkolin (PC): kolesterol (CHOL): stearilamin (SA) içeren MLV'ler ince lipid film hidrasyonu yöntemiyle hazırlandı. Bu MLV'lere karbodiimid (EDC) yardımı ile düşük molekül ağırlıklı heparin (LMWH, MW: 3000) bağlandı. Bağlanan heparin miktarının tayini içinkolon kromotografısinden sonra toluidin mavisi (TB) metodu uygulandı. Ayrıca, LMWH, MLV-LMWH ve MLV'lerin infrared (İR), raman ve NMR spektrası alındı. Böylece, konjugasyon nedeni ile kimyasal yapıda meydana gelen değişikliklerin incelenmesi mümkün oldu. Floresan mikroskopisi ve ışık saçılma spektroskopisi (light scattering) kullanarak MLV ile MLV-LMWH büyüklüklerinin farkı gözlendi. Ayrıca elementel analiz metodu uygulanarak konjuge edilmiş MLV'deki kimyasal yapı farklılığı ortaya çıkarıldı. LMWH'nin etkisi ve üç örneğin (MLV, LMWH ve MLV-LMWH) kandaki davranışlarını incelemek üzere ozmotik dayanıklılık (şalin ve plazmada), hemolitik aktivite ve plazma rekalsifıkasyon zamanı (PRT) testleri uygulandı ve bu testler sonucunda LMWH ile konjuge edilen MLV'lerin osmotik dayanıklılıklarının ve PRT'lerinin arttığı görüldü. Hayvan deneylerinde üç tavşan grubuna 14C-arjinin ile 14C-arjinin içeren MLV ve MLV-LMWH i.v. olarak verildi. Sonuçta, LMWH ile konjuge edilmiş MLV'nin kan içerisindeki dayanıklılığının ve yarılanma süresinin arttığı anlaşıldı. Böylelikle kanda retiküloendotelyal sistemden korunmayı başarabilen, uzun süreli ilaç taşıyabilecek ve biyo uyumlu yüzey oluşturabilecek lipozomların yapımı sağlanmış oldu. Anahtar kelimeler : Lipozom, MLV, konjugasyon, biyouyumluluk, biyolojik yarı ömür. vı

Özet (Çeviri)

ABSTRACT CHANGING THE LIPOSOMAL SURFACE PROPERTIES BY MEANS OF LOW MOLECULAR WEIGHT HEPARIN Köse, Gamze M.S., Department of Biotechnology Supervisor: Prof. Vasıf Hasırcı Co-supervisor: Asst.Prof.M. Yakup Arıca September 1996, 98 pages This study was done to solve the problems of liposomes such as rapid uptake by phagocytic system and short half life in clinical practice and to be able to use them in the creation of biocompatible surfaces. In order to realize these stability of liposomes in blood should be increased and the interaction between the liposome and blood forming elements should be decreased. In this study, MLVs containing phosphatidyl choline (PC) : cholestrol (CHOL): stearylamine (SA) in the molar ratio of 7 : 2 : 0.2 were prepared by thin film hydration method. Low molecular weight heparin (LMWH, MW : 3000) was conjugated with these MLVs by using carbodiimide (EDC). To determine the amount of heparin bound, toluidine blue (TB) method was used following column iiichromotography. Moreover, infrared (IR), raman and nuclear magnetic resonance (NMR) spectra of each sample (MLV, LMWH and MLV-LMWH) were obtained. Thus it was possible to investigate the chemical changes occurred in the structure at the end of conjugation step. Fluorescence microscopy and light scattering were used to detect the difference between the sizes of MLV and MLV-LMWH. In addition, the changes in the chemical structures of the conjugated samples were revealed by the use of elemental analysis method. In order to study the effect of LMWH and the behavior of these three samples (MLV, LMWH and MLV-LMWH) in blood, osmotic fragility (in saline and plasma), hemolytic activity and plasma recalcification time (PRT) tests were applied and it was observed that osmotic stability and PRT's of MLV conjugated with LMWH were increased. In the in vivo experiment, I4C-arginine,,4C-arginine containing MLV and MLV-LMWH samples were applied i.v. to three different rabbit group and it was concluded that conjugation of MLV with LMWH increases the stability and the half life of liposomes in blood. Thus it was possible to construct liposomes that can avoid the reticuloendothelial system, carry drugs for long durations and form biocompatible surfaces. Keywords : Liposome, MLV, conjugation, biocompatibility, biological half life IV

Benzer Tezler

  1. Tez No

    757745

    Karaciğer kanseri tedavisine yönelik aktif hedefli nanopartikül ilaç taşıyıcı sistemin hazırlanması, in vitro-in vivo değerlendirilmesi üzerine çalışmalar

    Studies on the preparation of an active targeted nanoparticle drug delivery system for the treatment of liver cancer, in vitro-in vivo evaluation

    MİNE DİRİL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE YEŞİM KARASULU

  2. Tez No

    425931

    Saponin içerikli lipozom formülasyınlarının geliştirilmesi ve karakterizasyonu

    Development and characterization of the saponin containing liposome formulations

    SİBEL BARBAROS

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Kimya MühendisliğiMersin Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. RÜKAN GENÇ

  3. Tez No

    577565

    Effects of nanocarriers on saccharomyces cerevisiae

    Nanotaşıyıcıların saccharomyces cerevısıae üzerindeki etkileri

    ÖZLEM ÖZBEK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Kimya MühendisliğiBoğaziçi Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. ŞEFİKA KUTLU ÜLGEN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NAZAR İLERİ ERCAN

  4. Tez No

    338897

    Liposomes for encapsulating drugs and complexing DNA

    İlaç kapsüllenmesinde ve DNA tümleşiklerinde lipozom kullanımı

    FATMA MELİS ÇAĞDAŞ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    GenetikBoğaziçi Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAZ ZEYNEP ATAY

  5. Tez No

    510592

    Design and synthesis of molecularly imprinted stimuli-responsive hybrid sol-gels for sustained release of donepezil

    Duyarlı moleküler imprint hibrit sol-jellerin sentezi ve donepezilin kontrollü salınımda kullanımı

    SERAP ALACA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Polimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ORHAN GÜNEY

Geri Dön