Geri Dön

Obez tip 2 diyabetlilerde tedaviye dapagliflozin ve dapagliflozin ile birlikte eksenatid eklenmesinin glisemik kontrol ve vücut kitle indeksi üzerine etkisinin araştırılması

The investigation of the effect on the gyltical control and body mass index of the treatment with dapagliflozin and dapagliflozin added exenatide in obese type 2 diabetics

PDF İndir

  1. Tez No: 565226
  2. Yazar: DUYGU BİLGİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET SARGIN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Aile Hekimliği, Beslenme ve Diyetetik, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Family Medicine, Nutrition and Dietetics, Endocrinology and Metabolic Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Medeniyet Üniversitesi
  10. Enstitü: Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 194

Özet

Amaç: Diyabet, pankreasın beta hücrelerinden salgılanan insülin hormonunun mutlak veya kısmi eksikliği ya da periferik etkisizliği sonucu ortaya çıkan, kronik hiperglisemi, karbonhidrat, protein ve yağ metabolizmasında bozukluklar, kapiller membran değişiklikleri ve hızlanmış ateroskleroz ile seyreden, makrovasküler ve mikrovasküler komplikasyonların geliştiği, akut komplikasyonları önlemek ve kronik komplikasyonları azaltmak için sürekli destek, tıbbi bakım ve diyabetlinin öz bakım eğitimlerini gerektiren, sağlık bakım harcamaları içinde en az %10'luk yer tutan kronik seyirli endokrin ve metabolik bir hastalıktır. Diyabet; dünya genelinde çok yaygın olması, önde gelen ölüm nedenlerinden biri olması, ölüme sebep olabilecek ya da yaşam kalitesini azaltacak ciddi komplikasyonlara sebep olması ve bu hastalıkların, hasta ve yakınlarına, ülkelerinin sağlık sistemlerine ve ekonomilerine önemli bir mali yük getirmesi nedeniyle önemli bir hastalıktır. Aynı zamanda diyabetin 2. bir global sorun olan obezite ile yakın ilişkisi vardır ve kilo kaybının diyabet riskini azalttığı da bilinmektedir. Biz de İstanbul Medeniyet Üniversitesi Göztepe Eğitim Ve Araştırma Hastanesi Obezite Polikliniği'ne başvurmuş VKİ'i ≥30kg/m2 ya da bel çevresi erkekte ≥102cm ve kadında ≥88cm'nin olan tip 2 diyabet tanısı almış hastaların tedavilerini inceleyip monoterapi/çoklu ilaç tedavisi alıp almadığına bakmaksızın başvurusu anında tedavisine SGLT2 inhibitörlerinden dapagliflozin 10mg/gün eklenenleri ve tedavisine dapagliflozin ile birlikte GLP-1 agonistlerinden eksenatid (4 hafta süreyle günde iki kez 5µg, 4 hafta sonra doz günde iki kez 10µg s.c. olacak şekilde) eklenenleri ve en az 6 ay bu tedavileri kullananları çalışmamıza dahil ettik. Hastaların tedavilerine eklenen hem dapagliflozin hem de eksenatid, kombinasyon tedavilerinde kullanılabilecek en yeni ilaçlardan olmakla birlikte glisemik kontrolü sağlamadaki başarıları kanıtlanmıştır. Bu ilaçların aynı zamanda vücut ağırlığında azalma sağlaması özellikle obez tip 2 diyabet tedavisinde onları daha da önemli bir yere getirmiştir. Hastaların başvuru anı ve tedavilerine ekleme yapıldıktan 6 ay sonraki HbA1c değerelerini kontrol ederek tek başına dapagliflozinin ve dapagliflozin ile birlikte ekzenatidin hastaların glisemik kontrollerindeki başarılarında ne kadar katkısı olduğunu, aynı zamanda bu hastaların başvuru anı ve 6.ay sonundaki tanita cihazı ile aldığımız vücut kompozisyon değerleri ile dapagliflozinin ve dapagliflozin ile birlikte ekzenatidin VKİ değerlerinde beklenilen düşüşü sağlayıp sağlamadığını saptamayı amaçladık. Aynı zamanda çalışmamızda hastaların AKŞ, insülin, c-peptid, total kolesterol, trigliserid, LDL-K, HDL-K gibi diğer metabolik değerleri ve vücut ağırlığı, vücut yağ miktarı, vücut yağ oranı ve abdominal yağ miktarı gibi diğer metabolik ölçülerini de değerlendirdik. Yöntem: Çalışmamız İstanbul Medeniyet Üniversitesi Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi Obezite Polikliniği'nde 01.11.2018 – 01.01.2019 tarihleri arasında gerçekleştirilmiştir. Çalışmaya obezite polikliniğine başvuran monoterapi/çoklu ilaç tedavisi alması fark etmeksizin daha önceden tip 2 DM tanısı almış, VKİ ≥30kg/m2 veya abdominal obez (erkekte bel çevresi ≥102cm, kadında bel çevresi ≥88cm), 18 yaşından büyük hastalar dahil edildi. Hastaların 28' i (%70) kadın, 12'si (%30) erkek olmak üzere 40 hasta çalışmaya dahil edilmiştir. Hastaların dosyalarından retrospektif olarak obezite polikliniğine başvuru anında ve hastalara tedavi değişikliği yaptıktan sonraki 6.ay antropometrik ölçümleri, yaş, cinsiyet, ilaç kullanımı, AKŞ, HbA1c, c-peptid, insülin, total kolesterol, trigliserid, LDL-K, HDL-K, TSH, sT4 düzeyleri ile tedaviye başlamadan önceki bel çevresi, boy, vücut ağırlığı değerleri ve biyoelektriksel impedans yöntemi ile hesaplanmış kg cinsinden vücut yağ miktarı, kg cinsinden abdominal yağ miktarı ve % vücut yağ oranı ölçümleri kaydedildi. Vücut kitle indeksi, Quetelet indeksi kullanılarak hastaların kiloları boylarının karesine bölünerek [ağırlık(kg)/boy2 (m2)] hesaplandı. Sadece HbA1c değerleri ile VKİ değerlerinin 3.ay sonuçları da kayıt altına alınmıştır. Hastaların 20'sinin tedavisine obezite polikliniğine başvurdukları anda dapagliflozin 10mg/gün eklenmişken (%50), 20'sinin tedavisine dapagliflozin 10mg/gün + eksenatid (4 hafta süreyle günde iki kez 5µg, 4 hafta sonra doz günde iki kez 10µg s.c. olacak şekilde) (%50) eklenmiştir. İstatistiksel analizler için NCSS (Number Cruncher Statistical System) 2007 (Kaysville, Utah, USA) programı kullanıldı. Çalışma verileri değerlendirilirken tanımlayıcı istatistiksel metodlar (ortalama, standart sapma, medyan, frekans, oran, minimum, maksimum) kullanıldı. Nicel verilerin normal dağılıma uygunlukları Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk testi ve grafiksel değerlendirmeler ile sınanmıştır. Normal dağılım gösteren nicel verilerin iki grup karşılaştırmalarında Student t Test, normal dağılım göstermeyen verilerin iki grup karşılaştırmalarında ise Mann Whitney U testi kullanıldı. Nitel verilerin karşılaştırılmasında ise Pearson Ki-Kare test ve Fisher-Freeman-Halton Exact testi kullanıldı. Normal dağılım gösteren parametrelerin grup içi karşılaştırmalarında Paired Sample t test, normal dağılım göstermeyen parametrelerin grup içi karşılaştırmalarında ise Wilcoxon Signed Ranks test kullanıldı. Normal dağılım gösteren değişkenlerin takiplerinin değerlendirilmesinde Repeated Measures test (Tekrarlı ölçümlerde Varyans Analizi) ve ikili karşılaştırmaların değerlendirilmesinde Bonferroni testi kullanıldı. Anlamlılık en az p0.05). Hastaların 1-27 yıl arası DM öyküleri bulunurken, ortalama DM süreleri 13.20±6.94 yıldır. Tedavisine dapagliflozin eklenen hastaların DM öyküleri 1-23 yıl arasındayken, ortalaması 12.58±6.72 yıl, dapagliflozin + eksenatid eklenenlerin DM öyküleri 1-27 yıl arasındayken, ortalaması 13.80±7.27 yıldır. Yani tedavi yöntemlerine göre hastaların DM süreleri arasında da anlamlı bir farklılık bulunmamaktadır (p>0.05). Hastaların başlangıç değerleri; HbA1c %7 ile %13.1, VKİ 26.8kg/m2 ile 54.4kg/m2, AKŞ 89mg/dl ile 439mg/dl, insülin 0.6μU/ml ile 117.1μU/ml, c-peptid 0.5ng/ml ile 32.1ng/ml, total kolesterol 101mg/dl ile 300mg/dl, trigliserid 79mg/dl ile 805mg/dl, LDL-K 44mg/dl ile 200mg/dl, HDL-K 26mg/dl ile 62mg/dl arasındadır. Hastaların başlangıç ölçümleri; vücut ağırlığı 63.5kg ile 133kg, vücut yağ miktarı 17.4kg ile 66.7kg, vücut yağ oranı %21.2 ile %51 ve abdominal yağ miktarı 6.3kg ile 28.1kg arasındadır. Çalışmadan elde edilen sonuçlara göre; obez veya abdominal obezitesi olan hastaların mevcut tedavilerine dapagliflozin 10mg/gün eklediğimizde, hastaların tedavilerinin 3.ayında HbA1c (p=0.004; p%7 olan %85 hastanın tedavinin 6.ayında %22.2'sinin HbA1c değerleri 0.05), abdominal yağ miktarı (p>0.05), trigliserid değerlerinin ortalamasında azalma (p>0.05) ve HDL-K değerinin ortalamasında artmaya (p>0.05) sebep olsada sonuçlar beklenilen kadar anlamlı çıkmamıştır. Total kolesterol (p>0.05) ve LDL-K'ün ortalama değerini beklenildiği gibi arttırmış (p>0.05) ancak bu artışlar beklenilen kadar anlamlı bulunmamıştır. Çalışmadaki hastaların 6.ay tedavi sonuçlarında insülin ortalama değeri (p=0.002; p0.05) anlamsız bir şekilde azalma göstermiştir. Tedavilerine dapagliflozin 10mg/gün + eksenatid (4 hafta süreyle günde iki kez 5µg, 4 hafta sonra doz günde iki kez 10µg olacak şekilde) eklediğimizde, hastaların tedavilerinin 3.ayında HbA1c (p=0.009; p%7 olan %85 hastanın tedavinin 6.ayında %16.7'sinin HbA1c değerleri 0.05), abdominal yağ miktarı (p>0.05), AKŞ (p>0.05), trigliserid (p>0.05) değerlerinin ortalamasında beklenildiği gibi azalma ve HDL-K değerinin ortalamasında beklenildiği gibi artmaya (p>0.05) sebep olsa da sonuçlar beklenilen kadar anlamlı çıkmamıştır. 6 aylık dapagliflozin + eksenatid kombinasyon tedavisi ile hastaların total kolesterol (p>0.05) ve LDL-K ortalama değerleri beklenildiği gibi azaltmış (p>0.05) ancak bu azalma anlamlı bulunacak kadar fazla değildir. Hastaların 6.ay sonunda beklenilenin aksine insülin ortalama değeri düşük derecede (p=0.033; p0.05) göstermiştir. Tüm obez veya abdominal obezitesi olan hastaları değerlendirdiğimizde (tedavilerine dapagliflozin 10mg/gün ve dapagliflozin 10mg/gün + eksenatid (4 hafta süreyle günde iki kez 5µg, 4 hafta sonra doz günde iki kez 10µg s.c. olacak şekilde) eklenenler) hastaların tedavilerinin 3.ayında HbA1c (p=0.001; p%7 olan %85 hastanın tedavinin 6.ayında %19.4'ünün HbA1c değerleri 0.05). Tüm hastaların 6.ay sonunda insülin ortalama değerlerinde anlamlı derecede bir azalma (p=0.001; p0.05) bir azalma görülmüştür. Bizim çalışmamızda mevcut tedavisine dapagliflozin 10mg/gün eklenen grup ile dapagliflozin 10mg/gün + eksenatid (4 hafta süreyle günde iki kez 5µg, 4 hafta sonra doz günde iki kez 10µg s.c. olacak şekilde) eklenen grubun başlangıç VKİ anlamlı farklılık gösterdiğinden herhangi bir karşılaştırmaya dahil edilmemiştir (p=0.001; p0.05) HbA1c değerlerinin tedavilerin 6.ayında yarattıkları fark ise her iki tedavi seçeneği içinde anlamlı farklılık göstermemektedir (p=0.048; p

Özet (Çeviri)

Objective: Diabetes is caused by an absolute or partial deficiency of the insulin hormone secreted from beta cells of the pancreas, or by the peripheral ineffectiveness, accompanied by chronic hyperglycaemia, disorders in carbohydrate, protein and fat metabolism, capillary membrane changes and accelerated atherosclerosis, is an endocrine and metabolic disease with chronic course, which requires at least 10% of health care expenditures and continuous support, medical care and self-care trainings to prevent acute complications and reduce chronic complications. Diabetes; is an important disease due to the fact that it is very common in the world, is one of the leading reasons of death, causes death or serious complications which will decrease the quality of life and leads to a significant financial burden on the health systems and economies of the countries. At the same time, diabetes has a close relationship with obesity which is a 2nd global problem, and weight loss is known to reduce the risk of diabetes. By examining the treatments of the patients with BMI 30 kg/m2 or waist circumference of ≥102cm in men and ≥88cm in women who have been diagnosed with type 2 diabetes and admitted to Istanbul Medeniyet University Goztepe Education and Research Hospital Obesity Polyclinic, regardless of whether or not monotherapy / multidrug therapy was applied, dapagliflozin 10mg/day was added to the treatment of SGLT2 inhibitors at the time of the admission, and those who were treated with dapagliflozin plus exenatide (5µg twice a day for 12 weeks, after 12 weeks the dose is 10 µg s.c. twice a day) from GLP-1 agonists and those who had been treated for at least 6 months were included in our study. Both dapagliflozin and exenatide, which are added to the treatment of patients, are among the newest drugs that can be used in combination therapy; moreover, their success in providing glycaemic control has been proven. These medications also reduce the body weight, especially in the treatment of obese type 2 diabetes; have brought them to a more important place. By checking the HbA1c values at the time of admission and treatment of the patients after 6 months, the contribution of dapagliflozin and dapagliflozin together with exenatide in the success of the patients in glycaemic control, we aimed to determine whether these patients have achieved the expected decrease in BMI values with dapagliflozin and dapagliflozin together with the body composition values obtained with the tanita device at the end of the 6th month. Method: Our study was performed between 01.11.2018 and 01.01.2019 in Obesity Outpatient Clinic of Göztepe Training and Research Hospital of İstanbul Medeniyet University. Patients admitted to the obesity polyclinic with or without monotherapy / multidrug therapy, older than 18 years and who were previously diagnosed with type 2 DM, BMI ≥30kg/m2 or abdominal obese (waist circumference in men ≥102cm, waist circumference in women ≥88cm) were included in the study. 40 patients were included in the study of whom 28 (70%) were female and 12 (30%) were male. 6th month, from the files of the patients retrospectively at the time of admission to the obesity policlinic and after the treatment change of the patients, anthropometric measurements, age, gender, drug use, FBS, HbA1c, c-peptide, insulin, total cholesterol, triglyceride, LDL-K, HDL-K, TSH, sT4 levels, before starting treatment with waist circumference, height, body weight values before starting treatment and the amount of body fat, the amount of abdominal fat in kg and body fat percentage measurements calculated by bioelectrical impedance method were recorded. Body mass index was calculated by dividing the weight of the patients to the square of their length, using the Quetelet index [weight (kg)/height2(m2)]. Only HbA1c values and third month results of BMI values have been recorded. While dapagliflozin 10mg/day (%50) was added to the treatment of 20 patients, dapagliflozin 10mg/day + exenatide (5µg twice a day for 4 weeks, 10µg s.c. twice a day after 4 months) (%50) was added to the treatment of 20 patients. For statistical analysis, NCSS (Number Cruncher Statistical System) 2007 (Kaysville, Utah, USA) program was used. Descriptive statistical methods (mean, standard deviation, median, frequency, ratio, minimum, maximum) were used to evaluate the study data. The conformity of normal distribution of quantitative data was tested with Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk test and graphical evaluations. For the two group comparison of the quantitative data which showed normal distribution, Student t Test was used, for the two group of the quantitative data which did not show normal distribution, Mann Whitney U Test was used. Pearson's Chi-Square test and Fisher-Freeman-Halton Exact test were used to compare the qualitative data. Paired Sample t test was used for intragroup comparisons of parameters with normal distribution and Wilcoxon Signed Ranks test was used for intragroup comparisons of parameters that did not show normal distribution. Repeated Measures test was used to evaluate the follow-up of the variables, and Bonferroni test was used to evaluate the paired comparisons. Significance was evaluated at least p0.05). The patients have had a history of DM between 1-27 years, while the mean duration of DM is 13.20±6.94 years. Patients with dapagliflozin added to their treatment have had a history of DM in the range of 1-23 years, mean 12.58±6.72 years, and those who added dapagliflozin + exenatide have had a history of DM between 1-27 years, with a mean of 13.80±7.27 years. In other words, there has been no significant difference in the duration of DM according to the treatment methods (p> 0.05). Initial values of patients; HbA1c with 7% to 13.1%, with BMI 26.8kg/m2 to 54.4kg/m2, with CFG 89mg/dl to 439mg/dl, insulin to 0.6μU/ml with 117.1μU ml, c-peptide with 0.5ng/ml 32.1ng/ml total cholesterol 101mg/dl with 300mg/dl, triglyceride 79mg/dl with 805mg/dl, LDL-C 44mg/dl with 200mg/dl and HDL-C are between 26mg/dl and 62mg/dl. Initial measurements of patients; body weight is 63.5kg with 133kg, body fat amount is 66.6kg with 17.4kg, body fat rate is 21.2% with 51% and abdominal fat amount is between 6.3kg and 28.1kg. According to the results obtained from the study; when we have added dapagliflozin 10mg/day to the current treatments of patients with obese or abdominal obesity, HbA1c (p=0.004; p7% were calculated as 0.05), the amount of abdominal fat (p>0.05), decreases the average of the triglyceride values (p>0.05) and HDL-C value (p>0.05) causes an increase in HDL-C value in the average (p>0.05), results have not been as significant as expected. The mean value of total cholesterol (p>0.05) and LDL-C increased as expected (p>0.05), but these increases were not as significant as expected. Insulin average value (p=0.002; p0.05) decreased significantly. When we have added dapagliflozin 10mg / day + exenatide (5µg twice a day for 4 weeks, 10µg twice a day after 4 weeks), HbA1c (p=0.009; p 85% were calculated as 0.05), abdominal fat content (p>0.05), FBS (p>0.05), triglyceride (p>0.05) have decreased in the mean values as expected and HDL-C value of the average increase as expected (p>0.05) but the results have not been as significant as expected. Total cholesterol (p>0.05) and LDL-C mean values have decreased as expected (p>0.05) with 6 months dapagliflozin + exenatide combination therapy, but this decrease has not been significant enough. At the end of the 6th month, contrary to expectations, the insulin mean value has been significantly lower (p=0.033; p0.05). When all patients with obesity or abdominal obesity were evaluated (added to the treatment; dapagliflozin 10mg/day and dapagliflozin 10mg/day + exenatide (added 5µg twice a day for 4 weeks, 10µg s.c. twice a day after 4 weeks), HbA1c (p=0.001; p7%, 19.4% of the patients' HbA1c values were calculated as 0.05). At the end of the 6th month, a significant decrease in insulin mean values (p=0.001; p0.05) in c-peptide mean values. In our study, dapagliflozin 10mg/day added group and dapagliflozin 10mg/day + exenatide (5µg twice a day for 4 weeks, with a dose of 10µg s.c. twice a day after 4 weeks) added group were not included in any comparison since the initial BMI showed significant difference (p=0.001; p0.05) in the initial mean values and the difference in the 6th month of treatments showed no significant difference in both treatment options (p=0.048; p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    772794

    Hafif-orta hipertansiyonlu obez tip 2 diyabetiklerde tedaviye eklenen telmisartanın insülin direnci ve kan şekeri üzerine etkisi

    Effect of telmisartan added to treatment on insulin resistance and blood sugar in obese type 2 diabetics with mild-moderate hypertension

    DENİZ YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    İç HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUFAN TÜKEK

  2. Tez No

    309973

    Tip 2 diabetes mellitus'lu hastalarda serum yağ asiti bağlayıcı protein 4 düzeylerinin değerlendirlmesi

    Evaluating fatty acid binding protein 4 levels in patients with type 2 diabetes mellitus

    KORAY KORKMAZCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyokimyaPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLER ASLAN

  3. Tez No

    192105

    Tip 2 diyabet tedavisinde insülin duyarlılık arttırıcı ilaçların yeri

    Insulin sensitizing drugs in the treatment of type 2 diabetes

    MEHMET ŞEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NURAY ARI

  4. Tez No

    448871

    Roux en y gastrik bypass (RYGVB) operasyonu geçiren morbid obez hastalara post operatif dönemde verilen pre-probiyotiklerin metabolik parametreler ve makro-mikro besin öğelerinin emilimi üzerine etkileri

    Effects of pre-biotics administered in post-operative period to morbid obese patients whom have gone under roux en y gastric bypass (RYGB) surgery, on metabolic parameters and absorption of macro-micro nutrition elements.

    BEDİA FULYA TÜRKER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Beslenme ve Diyetetikİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLHAN SATMAN

  5. Tez No

    142358

    Metformin tedavisi sırasında gelişebilen vitamin B12 eksikliğinin oral kalsiyum replasmanı ile geri döndürülmesi ve bir yıllık takiplerde metforminin metabolik etkileri

    Reversing vitamin B12 deficiency that can occur during metformin treatment with oral calcium supplementation and metabolic effects of metformin under one year controls

    EMRE BOZKIRLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    GastroenterolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİLGÜN BAŞKAL

Geri Dön