Geri Dön

Sıçanlarda parasetamol ile indüklenen akut karaciğer toksisitesi üzerine Aliskiren' in etkilerinin araştırılması

Investigation on effects of Aliskiren on paracetamol induced acute liver toxicity in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 572075
  2. Yazar: SALİHA SENA KARCIOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ABDULMECİT ALBAYRAK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Aliskiren, karaciğer toksisitesi, parasetamol, rat, TNF-α, Aliskiren, hepatotoxicity, paracetamol, rat, TNF-α
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 131

Özet

Amaç. Parasetamol, ilaç intoksikasyonlarında hepatik hasara neden olan ilaçlar arasında ilk sıralarda yer almaktadır. Ancak parasetamol'ün karaciğer hasarını nasıl oluşturduğu henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Son yıllardaki çalışmalar reninin karaciğer, böbrek ve kalp gibi organlardaki çeşitli hastalıkların patofizyolojisinde rol oynadığını gösterdiği için dikkatler renin üzerinde toplanmıştır. Bu çalışmada da parasetamole bağlı karaciğer hasarında reninin rolü olabileceği aynı zamanda direk renin inhibitörü olan aliskiren ile karaciğer hasarının önlenebileceği düşünülmüştür. Bu nedenle ratlarda deneysel olarak parasetamol ile oluşturulan karaciğer toksisitesinde aliskirenin karaciğer hasarını azaltıp azaltmayacağını histopatolojik, biyokimyasal ve moleküler olarak incelemeyi amaçladık. Materyal ve Metot. Çalışmamızda 5 gruptan oluşan 30 adet dişi rat kullanıldı. Aliskiren (oral) verildikten 1 saat sonra parasetamol (2 ml PBS (%1'lik CMC içeren))'de 2 g/kg olarak (oral) verildi. Gruplar; I: Sağlıklı. 2 ml PBS oral verildi. II: Parasetamol 2 g/kg. III: Aliskiren 100 mg/kg. IV: 50 mg/kg Aliskiren + Parasetamol. V: 100 mg/kg Aliskiren + Parasetamol. Parasetamol uygulamasından 24 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Daha sonra ise alınmış olan kan ve doku örneklerinde histokimyasal, biyokimyasal ve moleküler incelemeler yapıldı. Bulgular. Yapılan histopatolojik incelemelerde, zehirlenme grubunda ortaya çıkan patolojik değişikliklerin aliskiren tedavi gruplarında belirgin bir şekilde azaldığı gözlemlendi. Parasetamol ile hepatotoksisite oluşturulmuş grupta ALT ve AST değerleri anlamlı bir şekilde yükselmesine rağmen, aliskiren ile tedavi edilen gruplarda ise bu değerlerin önemli ölçüde azaldığı tespit edilmiştir. Doku düzeyinde yapılan değerlendirmelerde de parasetamol ile hepatotoksisite oluşturulmuş grupta SOD aktivitesi ve GSH seviyesinin anlamlı olarak düştüğü, MDA ve TNF- alfa değerlerinin ise yükseldiği görüldü. Aliskiren ile tedavi edilen gruplarda ise bu parametreler tersi yönde hareket ederek düzelme eğilimine girdiklerini istatistiksel olarak gösterdiler. Sonuç. Sonuç olarak; yüksek doz parasetamolün yol açtığı hepatotoksisitenin önlenmesinde aliskirenin tedavi edici–koruyucu etkisinin olduğu histopatolojik, biyokimyasal ve moleküler olarak gösterilmiştir. Bu sonuçlar, klinikte görülen parasetamol toksisitelerinin tedavisinde aliskiren kullanılabileceği konusunda bize yol göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Aim. Paracetamol is one of the first rank drugs which cause hepatic damage during drug intoxications. However the mechanism of paracetamol induced liver damage has not been understood yet. Since recent studies have shown that renin plays a role in the pathophysiology of various diseases in organs such as liver, kidney and heart, attention has been paid to renin. In this study, it was thought that renin may play a role in paracetamol-induced liver injury, as well as preventing liver damage by direct renin inhibitor aliskiren. For this reason, we aimed to investigate histopathologically, biochemically and molecularly whether or not aliskiren will reduce liver damage in paracetamol-induced liver-toxicity in rats. Material and Method. In our study, 30 female rats were used, consisting of 5 groups. One hour after aliskiren (oral) administration, paracetamol (2 ml PBS (containing 1% CMC)) was given as 2 g / kg (oral). Groups; I: Healthy. 2 ml PBS was orally administered. II: Paracetamol 2 g / kg. III: Aliskiren 100 mg / kg. IV: 50 mg / kg Aliskiren + Paracetamol. V: 100 mg / kg Aliskiren + Paracetamol. 24 hours after paracetamol administration, the rats were sacrificed. Then histochemical, biochemical and molecular examinations were performed on blood and tissue samples taken. Results. Histopathological examinations revealed that the pathological changes in the poisoning group were significantly reduced in the aliskiren treatment groups. Although ALT and AST values were significantly increased in the hepatotoxicity-induced group with paracetamol, it was found that these values decreased significantly in the groups treated with aliskiren. SOD activity and GSH levels were significantly decreased, MDA and TNF-alpha levels were higher in the group with paracetamol hepatotoxicity in the tissue-level evaluations. In the groups treated with aliskiren, these parameters statistically showed that they tended to improve by moving in the opposite direction. Conclusion. As a result; by the biochemical and molecular that the therapeutic and protective effect of aliskiren in the prevention of hepatotoxicity caused by high doses of paracetamol has been demonstrated. These results have led us to the use of aliskirenin the treatment of paracetamol toxicities seen in the clinic.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    318971

    Bosentanın parasetamolle indüklenen akut karaciğer toksisitesi üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation on effects of bosentan on paracetamol induced acute liver toxicity

    MUHAMMED YAYLA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEKAİ HALICI

  2. Tez No

    879681

    Ratlarda parasetamol ile indüklenen karaciğer hasarına karşı çöven otu (Gypsophila bicolor) bitki ekstrelerinin koruyucu etkinliğinin araştırılması

    Investigation of protective effects of gypsophila bicolor extracts agai̇nst paracetamole-induced liver damage in rats

    AYŞE YENİLMEZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL ÇELİK

  3. Tez No

    489706

    Effect of artichoke extracts on paracetamol-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity:A histopathological evaluation

    Enginar ekstrelerinin parasetamol ile indüklenen hepatotoksisite ve nefrotoksisite üzerine etkileri: Histopatolojik değerlendirme

    ENGİN SÜMER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe Üniversitesi

    Farmakognozi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUHAMMED HAMİTOĞLU

  4. Tez No

    437761

    Sıçanlarda parasetamol ile indüklenen akut böbrek toksisitesi üzerine amlodipinin etkilerinin araştırılması

    Research of amlodipine effects on the paracetamol inducted acute renal toxicity on rats

    ERDOĞAN KARATAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF ÇADIRCI

  5. Tez No

    379337

    Bosentanın parasetamolle indüklenen akut böbrek toksisitesi üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation on effects of bosentan on paracetamol induced acute kidney toxicity

    SEDA ÖZALTIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKAİ HALICI

Geri Dön