Geri Dön

Alzheimer hastalığında PSMD9 gen polimorfizmi

PSMD9 gene polymorphism in alzheimer's disease

PDF İndir

  1. Tez No: 572245
  2. Yazar: YAĞMUR ÖZER
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BELKIS ATASEVER ARSLAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Üsküdar Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Nörobilim Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 80

Özet

Alzheimer hastalığı (AH), patolojik olarak beynin içinde senil amiloid plaklar (SP) ve nörofibriler yumaklar (NFY) birikimi ile karakterize, belirli beyin bölgelerindeki bazı nöron türlerinin dejenerasyona uğraması ve şiddetli nöronal kaybı ile sonuçlanan, ilerleyici ve ölümcül bir nörodejeneratif bozukluktur. Alzheimer hastalığı (AH), en sık görülen nörodejeneratif hastalıktır ve demans vakaların yaklaşık %60-80'ni karşılamaktadır. İleri yaşlarda sıklıkla AH'na yol açan nedenler hala belirsizliğini korumaktadır. Artan kanıtlar, AH'nın beyin insülin duyarlılığı, glikoz kullanımı ve artan oksidatif stres, nöroinflamasyon ve insülin direncinin kötüleşmesine yol açan bozulmaların aracılık ettiği metabolik bir hastalık olduğu kavramını desteklemektedir. Ayrıca Alzheimer hastalığı son yıllarda Tip 2 diabetes mellitus (T2DM) ile ilişkilendirilmekte olup , AH ile T2DM'nin altında yatan nöropatoloji arasında çeşitli bağlantılar olduğu ve Alzheimer hastalığının gelişme riskinin özellikle tip 2 diyabet olan diyabetli kişilerde daha yüksek olduğu yapılan çalışmalarla gösterilmektedir. İnsülin reseptörünün sinyalleşmesindeki bozulma, Tip 2 diabetes mellituslu yaşlı hastalarda Alzheimer demansı ve bilişsel bozukluk gibi yaşla ilişkili beyin dejenerasyonu ile ilişkili görünmektedir. Çalışmamızı Alzheimer hastalığının Tip 2 diyabet hastalığı ile olan ilişkisi üzerinden tasarladık. Farklı popülasyonlardaki genom taraması çalışmaları kromozom 12q24 bölgesini Tip 2 diyabetle ilişkilendirmiştir. Bu bölge içinde, insülin üretiminin bir transkripsiyonel koaktivatörünü kodlayan PSMD 9 (proteazom modülatörü 9) geni bulunmaktadır. PSMD9 insülin geninin transkripsiyonel bir düzenleyicisidir ve yapılan birçok çalışma PSMD9 varyantlarının β-hücre fonksiyon bozukluğuna neden olarak insülin transkripsiyonunu bozabildiğini ve Tip 2 diyabet hastalığına katkıda bulunabileceğini göstermiştir. Ayrıca PSMD9 ubikuitin-proteazomal yolağın bir parçasıdır ve proteazomun farmakolojik olarak inhibisyonu, nöron dejenerasyonunu ve apoptozisini uyarabileceği gösterilmiştir. Alzheimer hastalığında (AH) meydana gelen nöron dejenerasyonunda ve apoptozisinde proteazom inhibisyonunun olası bir rolü düşünülmektedir. Bu bilgiler ışığında çalışmamızda PSMD9 geni E197G (rs14259) polimorfizminin AH'na olan etkisi araştırılmıştır. Çalışmaya 29 Alzheimer Hastası ve 25 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir. Alzheimer hastalarından ve sağlıklı kişilerden daha önceden alınmış kan koleksiyon materyalleriyle çalışılmıştır. Koleksiyon materyali tam kan örneğinden genomik DNA izole edilmiş ve PSMD9 geninin rs14259 SNP kitleri ile kan örneklerinden izole edilen DNA üzerinde Roche DNA Master HyProbe ile gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu kullanılarak erime eğrisi analizi incelenmiştir. Alzheimer hasta grubuna klinik demans değerlendirme testi (CDR) ve mini mental durum testi (MMDT) uygulanmış ve genotipleme çalışması yapıldıktan sonra genom dağılımıyla test sonuçları karşılaştırılmıştır. AH ve kontrol grubunda PSMD9 gen polimorfizmi bakımından istatiksel açıdan anlamlı bir fark bulunamamıştır. Çalışmamızda PSMD9 geni E197G (rs14259) varyantının Türk popülasyonunda Alzheimer hastalığı için genetik risk faktörü oluşturmadığı saptanmıştır. Çalışmamız PSMD9 geni ve Alzheimer hastalığı arasındaki ilişkiyi araştıran ilk çalışmadır. Daha büyük bir örneklem grubuyla Alzheimer hastalığında PSMD9 geninin hastalığa katkısını araştıracak yeni çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Alzheimer's disease (AD) is a progressive and fatal neurodegenerative disorder that resulting in degeneration of certain neuronal species in certain brain regions and severe neuronal loss, characterized by the accumulation of senile amyloid plaques (SP) and neurofibrillary tangles (NFT) within the brain pathologically. Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disease and dementia accounts for approximately 60-80% of cases. The causes that lead to AD in advanced ages are still unclear. Increased evidence supports the notion that AD is a metabolic disease mediated by impairments in brain insulin sensitivity, glucose utilization and increased oxidative stress, neuroinflammation and deterioration of insulin resistance. In addition, Alzheimer's disease has been associated with Type 2 diabetes mellitus (T2DM) in recent years, and it has been shown that there are various connections between the underlying neuropathology of AD and T2DM, and the risk of developing Alzheimer's disease is higher in people with diabetes, especially those with Type 2 diabetes. The deterioration in the signaling of the insulin receptor appears to be related to age-related brain degeneration, such as Alzheimer's dementia and cognitive impairment, in elderly patients with Type 2 diabetes mellitus. We designed our study from on the relationship between Alzheimer's disease and Type 2 diabetes. Genome screening studies in different populations had linked the chromosome 12q24 region to Type 2 diabetes. Within this region there is the PSMD9 (proteasome modulator 9) gene encoding a transcriptional coactivator of insulin production. PSMD9 is a transcriptional regulator of the insulin gene, and many studies have shown that PSMD9 variants can cause β-cell dysfunction, disrupt insulin transcription and contribute to Type 2 diabetes. In addition, PSMD9 is part of the ubiquitin-proteasomal pathway and pharmacological inhibition of the proteasome has shown that it can induce neuronal degeneration and apoptosis. A possible role of proteasome inhibition in neuronal degeneration and apoptosis in Alzheimer's disease (AD) is contemplated. In the light of this information, the effect of PSMD9 gene E197G (rs14259) polymorphism on AD was investigated. 29 Alzheimer's patients and 25 healthy controls were included in the study. In this study used blood collection materials that already taken from Alzheimer's patients and healthy subjects. Genomic DNA was isolated from the whole blood sample of the collection material. The melt curve analysis was performed by using real-time polymerase chain reaction with Roche DNA Master HyProbe on DNA isolated from blood samples with rs14259 SNP kits of PSMD9 gene. Clinical dementia assessment test (CDR) and Mini mental status test (MMSE) were applied to the Alzheimer patient group and according to the genome distribution was compared with the test results. There was no statistically significant difference in the PSMD9 gene polymorphism between AD and control group. In our study, it was determined that the variant of PSMD9 gene E197G (rs14259) did not cause genetic risk factor for Alzheimer's disease in Turkish population. Our study was the first to investigate the relationship between PSMD9 gene and Alzheimer's disease. There are needed a larger sample group investigate the contribution of the PSMD9 gene to Alzheimer's disease in further studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    82996

    Establishment of the methods used in the molecular analysis of alzheimers diease in Turkey and the signifinance of apoe genotyping in healthy and diseases individuals

    Alzheimer hastalığında kullanılan yöntemlerin Türkiye'de kurulması ve sağlıklı ve hasta bireylerde apoe genotiplemesinin önemi

    MEHMET BAKİ YOKEŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1999

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. A. NAZLI BAŞAK

  2. Tez No

    359801

    Alzheimer hastalığında imidazolin reseptörlerinin etkisinin araştırılması

    The effect of imidazoline receptors on alzheimer's disease

    GÜLŞEN YİĞİT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU

  3. Tez No

    687442

    Alzheimer hastalığında etkili nazal yoldan uygulanabilen hedeflendirilmiş insülin kuantum noktası kompleksinin geliştirilmesi

    Development of targeted insulin quantum dot complex for effectivenasal administration in alzheimer's disease

    GAMZE ÇAMLIK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YILDIZ ERGİNER

    PROF. DR. İSMAİL TUNCER DEĞİM

  4. Tez No

    468945

    Alzheimer hastalığında mıf -173 G>C (rs755622) ve -794 CATT5-8 (rs5844572) gen varyasyonlarının analizi

    Analysis of mif -173 G>C (rs755622) and -794 CATT5-8 (rs5844572) gene variations in alzheimer's disease

    KÜBRA ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GenetikGaziosmanpaşa Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYDIN RÜSTEMOĞLU

  5. Tez No

    471540

    Beyin ekstrasellüler matriksinin nörodejenerasyondaki rolünün alzheimer fare modelinde araştırılması

    Investigation of the role of brain extracellular matrix in neurodegeneration BY using alzheimer's disease mouse model

    BÜŞRA AYDOĞDU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Biyokimyaİstanbul Medipol Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜRKAN ÖZTÜRK

    DOÇ. DR. AHMET TARIK BAYKAL

Geri Dön