Geri Dön

Yeni sübstitüe pirimidiniltiyometil tiyazol türevlerinin sentezi ve farmakolojik etkilerinin araştırılması

Synthesis and investigation of pharmacological effects ofnew pyrimidinylthiomethyl thiazole derivatives

  1. Tez No: 573232
  2. Yazar: ZAFER ŞAHİN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. LEYLA YURTTAŞ, PROF. DR. ŞEREF DEMİRAYAK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Tiyourasil, Pirimidin, Tiyazol, Glioblastoma, Adenozin, Thiouracil, Pyrimidine, Thiazole, Glioblastoma, Adenosine
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Anadolu Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 278

Özet

Pürin ve pirimidin bazları, vücudun en yaşamsal moleküllerinin ana yapısını oluşturur. Bu yapılar temel alınarak geliştirilen birçok aktif molekül bulunmaktadır. Urasil, sitozin ve tiyourasil, bu kimyasal grubun içinde farmakolojik çeşitliliğe sahip önemli heterosiklik farmakofor yapılardır. Bu farmakolojik etkilerden biri olarak son yıllarda yapılan çalışmalarda adenozinin; santral sinir sistemi, böbrek, kalp damar sistemi, tümör hücreleri gibi birçok sistem üzerinde önemli fonksiyonları olduğu belirlenmiştir. Bu etkiler 4 alt tipteki G protein kaplı reseptörler üzerinden gerçekleşmektedir. Adenozin A2A ve A1 reseptörünün kristallografik verileri kullanıma sunulmuştur. Bu sayede reseptör agonist ve antagonistlerini geliştirmek üzere çok sayıda çalışma yapılmıştır. Bu çalışmaların çoğunda bileşiklerde riboz kalıntısı vardır. Bunun yanında capadenoson gibi riboz olmayan bileşikler de yayımlanmıştır. Bu tez kapsamında sentezlenen bileşikler antitümör, antimikrobiyal, antiviral vb. birçok biyolojik etkin 5-siyanotiyourasil analogları ve riboz taşımayan adenozin reseptör ligandları temel alınarak tasarlanmış yeni kimyasal biyoaktif yapılardır. Sentezlenen 33 bileşiğin U87 MG glioblastoma tümör hücre hattı üzerinde antikanser etkinliği belirlenmiştir. Bu etkinin biyokimyasal temelini araştırmak üzere aktif bulunan (% 13-44 canlılık, 50 µM) 11 bileşiğin (4, 12, 25-33) adenozin reseptör bağlanma dereceleri de ölçümlenmiştir. Elde edilen sonuçların değerlendirilmesiyle deneysel çalışmaların geliştirilmesi ve bileşiklerin optimize edilmesi planlanmaktadır.

Özet (Çeviri)

Purine and pyrimidine bases form the main structure of the most vital molecules of the body. There are many active molecules developed on the basis of these structures. Uracil, cytosine and thiouracil are important heterocyclic pharmacophores having pharmacological diversity within this chemical group. As one of these pharmacological effects, adenosine have important functions on many systems such as central nervous system, kidney, cardiovascular system, tumor cells. These effects occur through 4 subtypes of G protein-coupled receptors. Crystallographic data of the adenosine A2A and A1 receptor are available. Thus, numerous studies have been conducted to develop receptor agonists and antagonists. In most of these compounds, there is a ribose moiety have ribose moiety. Non-ribose compounds such as capadenoson have also been published. Compounds synthesized within the scope of this thesis are new chemical bioactive structures designed based on biologically active (antitumor, antiviral, etc.) 5-cyanothiouracil analogs and non-ribose-bearing adenosine receptor ligands. Antitumor activity of 33 synthesized compounds on U87 MG glioblastoma cell line was determined. Adenosine receptor binding affinity of 11 compounds (4, 12, 25-33) which were active (13-44% viability, 50 µM) were also measured to investigate the biochemical basis of their antitumor effect. With the evaluation of the obtained results, it is planned to develop experimental studies and optimize the compounds.

Benzer Tezler

  1. Yeni sübstitüe ftalosiyaninlerin sentezi ve özelliklerinin incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ŞEBNUR MEREY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Anorganik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZER BEKAROĞLU

  2. Yeni sübstitüe grup içeren ftalosiyaninlerin sentezi, fotofiziksel ve fotokimyasal özelliklerinin incelenmesi

    Synthesis and investigation of photopysical and photochemical properties of phthalocyanines containing new substitue group

    HALİSE YALAZAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    KimyaKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİT KANTEKİN

  3. Yeni sübstitüe azaftalosiyaninlerin sentezi

    Synthesis of novel substituted azaphthalocyanines

    EGEMEN SELÇUK ÖZTÜRK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET GÜL

  4. Yeni sübstitüe kinon bileşiklerinin sentezi

    The synthesis of new substituted quinone compounds

    AYŞE KARAYEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Kimyaİstanbul Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SERPİL GÖKSEL

  5. Yeni substitue polipiridinlerin ve metal komplekslerinin sentezi, spektroskopik özelliklerinin incelenmesi

    The synthesis of new substitued polypyridines and their metal complexes, investigations of their spectroscopic properties

    ASLIHAN YILMAZ OBALI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    KimyaSelçuk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİL İSMET UÇAN