Geri Dön

Molecular genetic differences of high and low dose isoniazid resistance in multi drug mycobacterium tuberculosis

Çoklu ilaç dirençli mycobacterium tuberculosis'de yüksek ve düşük isoniazid direncinin moleküler genetik farklılıkları

  1. Tez No: 574913
  2. Yazar: KHAOULA BALGOUTHI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATİH KÖKSAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 68

Özet

Tuberculosis is one of the top ten causes of death worldwide. Isoniazid (INH) is an one of the important major chemotherapeutic and prophylactic drug against TB and it is key component of global tuberculosis (TB) control programs which we cannot afford to lose. INH prophylaxis reduces the risk of developing TB (suspicious and latent). Also it is cheap, effective and has a low rate of adverse events that cannot be substituted by an equally positive alternative. INH resistance to is typically caused by mutations katG and inhA promoter regions. katG mutations confer high-level isoniazid resistance while inhA mutations confer low-level resistance to isoniazid. In this study, we investigated which genetic mutations predict the level of phenotypic isoniazid resistance. For this purpose, phenotypic resistance of 91 INH resistant isolates was determined at 3 different drug levels and four gene regions associated with INH drug resistance, including KatG, furAlG, fabGl-pro inhA and inhA, were amplified and sequenced. As a result of this study, we found Mutations in the promoter region of inhA tend to result in low-level, katG Ser315Thr mutations moderate and the combination of katG Ser315Thr and inhA c-15t tend to high level phenotypic resistance. No clear association was found between mutations other than these and isoniazid the level resistance.

Özet (Çeviri)

TB günümüzde dünyada en fazla ölüme yol açan 10 ölüm nedeni arasındadır. Izoniazid (INH), kaybetmeyi göze alamayacağımız en önemli kemoterapötik ve profilaktik ilaçlardan biridir ve global tüberküloz (TB) kontrol programlarının ana bileşenidir. INH profilaksisi TB gelişmesi riskini azaltır (şüpheli ve latent). Ayrıca, ucuz, etkili ve yan etkisi düşük olan alternatifi olmayan bir ilaçtır. INH direncine tipik olarak katG ve inhA promotör bölgelerinde mutasyonlar neden olur. katG mutasyonları yüksek seviyeli izoniazid direnci sağlarken, inhA mutasyonları düşük seviyeli isoniazid direnci sağlar. Bu çalışmada, INH direncine neden olan genetik mutasyonların, fenotipik izoniazid direnci seviyesi ile ilişkisini inceledik. Bu amaçla, 91 INH dirençli izolatın 3 farklı ilaç düzeyinde fenotipik direnci belirlenmiş ve aynı zamanda KatG, furAlG, fabGl-pro inhA ve inhA dahil olmak üzere INH ilaç direnci ile ilişkili dört gen bölgesi, PCR ile amplifiye edilerek çoğaltılmış ve bu bölgelere DNA sekans çalışması yapılarak mutasyonlarının ileç direnç seviyeleri incelenmiştir. Çalışmanın sonucu olarak, inhA'nın promotör bölgesindeki mutasyonların düşük seviyeli, katG Ser315Thr mutasyonlarının orta derecede ve katG Ser315Thr ve inhA c-15t kombinasyonunun yüksek seviyede fenotipik direnç gösterme eğiliminde olduğunu bulduk. Bunlardan başka mutasyonlar ile izoniazid seviye direnci arasında net bir ilişki bulunamamıştır.

Benzer Tezler

  1. Organik ve inorganik gübrelemenin domateste (Solanum lycopersicum) kalite, verim, içerik ve gen ekspresyon seviyelerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of organic and inorganic fertilization on quality, yield, content and gene expression levels in tomato (Solanum lycopersicum)

    BÜŞRA YİRMİBEŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyoteknolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HATİCE İKTEN

  2. Farklı hesperidin dozları, nonsteroid antiinflamatuar ilaç ve düşük molekül ağırlıklı heparinin intraplevral yapışıklığı önleme üzerine etkilerinin araştırılması: Sıçan deney modeli

    Investigation of the effects of different hesperidin doses, nonsteroid anti-inflammatory drug and low molecular weight heparin on intrapleural adhesion prevention: Rat experimental model

    BARIŞ SARIÇOBAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAMER ALTINOK

  3. Enkapsüle edilmiş miR-3670, miR-8078 temelli tedavi yaklaşımının meme kanserinin immünoterapisindeki etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the efficacy of encapsulated miR-3670, miR-8078 based treatment approach in immunotherapy of breast cancer

    SEDAT KÖSTEKCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Allerji ve İmmünolojiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YASİN TÜLÜCE

  4. Gıda patojenleri için dijital PCR ile hızlı tespit yöntemlerinin geliştirilmesi

    Development of rapid detection methods for food pathogens using digital PCR

    YELİZ YÜCEL ÖZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYTEN KARATAŞ

  5. Yeni sentezlenen 4-amino antipirin türevli bir Schiff bazı bakır(II) kompleksinin insana ait normal ve adenokarsinom meme hücre hatları üzerinde sitotoksik etkilerinin belirlenmesi ve karşılaştırılması

    Determination and comparison of cytotoxic effects of a novel Schiff base Cu(II) complexes derived 4-amino antipyrine on human normal and adenocarcinoma breast cell lines

    GAMZE DİNDAROĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiOrdu Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VEDAT ŞEKEROĞLU