Geri Dön

Identification and investigation of metastasis specific miRNAs in breast cancer cells for miRNA replacement therapy

Meme kanser hücrelerınde miRNA replasman tedavisinde kullanılabilecek metastaik spesifik miRNA'ların belirlenmesi ve araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 587888
  2. Yazar: EMİLİA EKENEL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. EMEL ERGENE, DOÇ. DR. YEŞİM AYDIN SON
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Tıbbi Biyoloji, Biology, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: miRNA Mimik, Meme Kanseri, miRNA Transfeksiyonu, Western-Blot, miRNA Replasman Tedavi, Meta-Analiz, Metastaz, miRNA Mimic, Breast Cancer, miRNA Transfection, Western-Blot, miRNA Replacement Therapy, Meta-Analysis, Metastasis
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Eskişehir Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 118

Özet

Son yıllardaki çalışmalar, miRNA'nın kanser ve metastatic süreçleri düzenleyebildiğini göstermiştir. Bu çalışmanın amacı, miRNA bazlı meme kanseri tedavisinde, terapötik hedef olarak kullanılabilecek özgül metastaz baskılayıcı miRNA'ların meta-analiz yöntemi ile belirlenmiştır. Ve bu Tespit edilen üç adet özgül miRNA'ların in-vitro miRNA replasman tedavi yöntemi ile, onların terapötik potansiyelleri sunulmuştur.“Hsa-miR-145-5p”,“hsa-miR-143-3p”ve“hsa-miR-99A-5p”mimikleri, MDA-MB-231 hücrelerine transfekt edildi, bu transfeksiyon etkisinin fonksiyonel analizi için, in vitro hücre göçü deneyi uygulanmıştır. Tek bir miRNA farklı sinyal yollarında işe karışan çok sayıda genin ifadesini düzenleyebildiğinden, transfekt edilen özgül miRNA'ların metastaz yolağın üzerinde etkisi ve diğer sinyal yolaklarındaki genlerin ifadelereindeki değişimi, mikrodizi yöntemi ile araştırılmıştır. Western blot, zimogram, ve mikrodizi sonuclarındaki, seçilen bazı gen ifadelerindeki değişimi, protein düzeyinde doğrulanmıştır. Sonuçlarımız, tespit edilen üç metastatik baskılayıcı miRNA'nın her birinin, tümörgenezdeki farklı biyolojik yolları etkilediğini ortaya koymaktadır. Ayrıca, meme kanserinde“hsa-miR-145-5p”,“hsa-miR-143-3p”ve“hsa-miR-99A-5p'nin”terapötik potansiyelleri gözlenmiştir ve tümör baskılayıcı işlevleri göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Recent studies have shown that miRNAs can regulate cancer and metastatic processes. The aim of this study was to identify specific metastasis suppressor miRNA through meta-analysis method, which can be used as a therapeutic target in miRNA-based breast cancer therapy to prevent or delay breast cancer metastasis. This study presented the therapeutic ability of the three identified metastasis suppressor miRNAs through in-vitro miRNA replacement therapy. The mimics of“hsa-miR-145-5p”,“hsa-miR-143-3p”, and“hsa-miR-99A-5p”were transfected into“MDA-MB-231”cell lines. In-vitro cell migration assay was completed for functional analysis of the effect of the replacement therapy. Additionally, since a single miRNA can regulate many genes involved in different signaling pathways, we analyzed the effect of the transfected miRNAs at the transcription level through microarray analysis. Differential expression of selected genes was validated at the protein level by western blot and zymogram. Our results suggest that each of the three metastatic suppressor miRNAs is affecting different biological pathways in tumorigenesis. Also, the therapeutic potentials of“hsa-miR-145-5p”,“hsa-miR-143-3p”, and“hsa-miR-99a-5p”in breast cancer are observed, showing the tumor-suppressive functionalities.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    882200

    Metastatik kolorektal kanser hastalarında biyobelirteçler olarak epigenetik değişikliklerin araştırılması

    Evaluation of epigenetic alterations as biomarkers in metastatic colorectal cancer patients

    ELA TUĞRUL KARATAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Farmasötik Toksikolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL ÖZDEN

  2. Tez No

    808949

    Investigation of NFİB function and regulation of its putative target genes in human neural stem cell and SH-SY5Y neuroblastoma cell lines

    İnsan sinir kök hücre ve SH-SY5Y nöroblastom hücre hatlarında NFIB işlevinin ve potansiyel hedef genlerinin regülasyonunun incelenmesi

    BETÜL ULUCA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI KUMBASAR

  3. Tez No

    730968

    Investigation of medulloblastoma metabolism by tissue-specific genome-scale brain metabolic model and identification of therapeutic targets

    Dokuya özgü genom ölçekli beyin metabolik modeli ile medulloblastom metabolizmasının incelenmesi ve terapötik hedeflerin belirlenmesi

    İLKAY İREM ÖZBEK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Kimya MühendisliğiBoğaziçi Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞEFİKA KUTLU ÜLGEN

  4. Tez No

    896185

    Sınırlı ve yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri (khak)'nde eksozomal rna ve protein içeriğinin tanımlanması ile eksozom biyolojik etkinliğinin araştırılması

    Investigation of rna and protein content and biological activity of exosomes in limited and extensive-stage small cell lung cancer

    KUBİLAY İNCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    OnkolojiPamukkale Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ONUR TOKGÜN

  5. Tez No

    885007

    Investigation of n-terminus mll complexes on the reversion of taxane resistance in castration-resistant prostate cancer

    N-terminal mll komplekslerinin kastrasyona dirençli prostat kanserinde taksan direncini geri döndürmedeki rollerinin araştırılması

    İPEK BULUT

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Moleküler TıpKoç Üniversitesi

    Hücresel ve Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEYDA AÇILAN AYHAN

Geri Dön