Geri Dön

Efflux pump gene expression and efflux proteins in multidrug resistant mycobacterium tuberculosis complex

Çoklu ilaç dirençli mycobaterium tuberculosis kompleks suşlarında eflüks pompasını oluşturan genlerın ekspresyonları ve eflüks proteinleri

PDF İndir

  1. Tez No: 596136
  2. Yazar: AYMEN AZEEZ KHALID AL-BAYATI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATİH KÖKSAL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 149

Özet

İzoniyazid (INH) ve rifampisin (RIF) tüberküloz tedavisinde kullanlan en etkili anti tüberküloz ilaçlardır. Bu önemli tüberküloz ilaçları için moleküler direnç mekanizmalarının bilinmesi, çoklu ilaç dirençli (MDR) tüberküloz ve yaygın ilaç dirençli tüberkülozun hızlı teşhisi için çok önemlidir. Çok sayıda çalışma, dışa atım (eflüks) pompalarının antibiyotik direnci ile ilişkili olduğun ve antitüberküloz ilaçlarla birlikte dışa atım inhibitörlerinin kullanımının başarıyı arttığını göstermektedir. Çalışmamıza 20 dışa atım pompa (EP) geninin ekspresyonunu ölçmek ve dirence sebep olan rpoB (RIF), katG (INH), inhA promotör (INH) ve oksiR-ahpC (INH) genlerindeki mutasyonlarını değerlendirmek için 40 MDR Mycobacterium tuberculosis izolatı ve 40 klinik duyarlı izolat dahil edildi. katG, inhA ve oksiR-ahpC mutasyonu olmayan MDR izolatlarında, mutasyonları taşıyanlara kıyasla eflüks pompa genlerinde daha fazla ekspresyon tespit edilmiştir. drrA, drrB, efpA, jefA, mmr, Rv0849, Rv1634 ve Rv1250 INH veya RIF stresi altında aşırı ekspresyon gözlemlenmiştir. İlaç etkisi olmadan, MDR izolatlarında duyarlı olanlara göre; efpA, Rv0849, Rv1250, Rv1634, Rv2994, stp, Rv2459, pstB, drrA, ve drrB ekspresyon düzeyleri dikkate değer şekilde daha yüksekti. (P < 0.05) Sonuç olarak, eflüks pompa mekanizması özellikle katG ve inhA genlerinde mutasyonu olmayan INH direncinde oldukça önemlinde önemli rol oynayabileceği düşülmektedir. MDR ve hassas suşlar arasındaki EP genleri ekspresyon seviyelerinin anlaşılması, dirençli tüberküloz tanı ve tedavisinde faydalı olacaktır.

Özet (Çeviri)

Isoniazid (INH) and rifampicin (RIF) are the most effective drugs in the treatment of tuberculosis. Known of molecular resistance mechanisms for these important tuberculosis drugs is essential to quick diagnoses of multidrug-resistant (MDR) tuberculosis and extensive drug-resistant tuberculosis. Numerous studies show efflux pump as an important mechanism for antibiotic resistance and using of efflux inhibitors with antituberculosis drugs during treatment, enhanced success. 40 clinical MDR Mycobacterium tuberculosis isolates and 40 clinical pan-sensitive isolates were included to evaluate the expression of 20 putative drug efflux pump (EP) genes and sequence mutations in rpoB (RIF), katG (INH), the inhA promoter (INH), and oxyR-ahpC (INH). Nine and three MDR isolates were induced to over- express efflux pump genes by INH and RIF, respectively. drrA, drrB, efpA, jefA, mmr, Rv0849, Rv1634, and Rv1250 were overexpressed under INH or RIF stress. MDR isolates that carried the wild-type katG, inhA, and oxyR-ahpC efflux pump genes were most overexpressed under INH stress in a than in those that carried mutations. Without drug inducement, efpA, Rv0849, Rv1250, Rv1634, Rv2994, stp, Rv2459, pstB, drrA, and drrB expression levels were significantly higher (P < 0.05) in 40 MDR isolates than in 40 pan- sensitive isolates. In conclusion, EP may play an important role in INH acquired resistance in MDR tuberculosis especially with mutations in katG and INH genes. Understanding of expression levels for EP genes between MDR and sensitive tuberculosis some may be helpful to diagnose and treat resistant tuberculosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    570298

    Assessment of carvacrol as a bacterial efflux pump inhibitor

    Karvakrolün dışa atım pompası inhibitörü olarak değerlendirilmesi

    BAŞAK ATAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    BiyomühendislikMarmara Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET ALP SAYAR

  2. Tez No

    269537

    Reversal of multidrug resistance by small interfering RNAs (siRNA) in doxorubicin resistant MCF-7 breast cancer cells

    Doksorubisine dirençli MCF-7 meme kanseri hücre hattında çoklu ilaç dirençliliğinin siRNA kullanılarak geri dönüştürülmesi

    YAPRAK DÖNMEZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Bölümü

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

  3. Tez No

    307940

    Mycobacterium tuberculosis suşlarında eflüks pompasını oluşturan gen ekspresyonlarının çoklu ilaç direnç gelişimi üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the relation of multiple drug resistance with the expression of genes which made of efflux pump in mycobacterium tuberculosis

    MUSTAFA KEREM ÇALGIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    MikrobiyolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KIYAN

  4. Tez No

    877940

    Phellinus hartigii ve Fomes fomentarius mantarlarından elde edilen ekstraktların çoklu ilaç dirençli bazı suşlarda efflux pompası inhibitör potansiyelinin incelenmesi

    Investigation of the efflux pump inhibition potential of extracts obtained from Phellinus hartigii and Fomes fomentarius mushrooms in some multi drug resistant strains

    EDA ALTINÖZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyolojiKastamonu Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERGİN MURAT ALTUNER

  5. Tez No

    93423

    Multidrug resistance in chronic lymphocytic levkemia

    Kronik lenfositik lösemide çoklu ilaç dirençliliği

    SENEM ŞİMŞEK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2000

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

    DOÇ. DR. FİKRET ARPACI

Geri Dön