Geri Dön

Otizm spektrum bozukluğu olan ikizlerde kopya sayısı değişikliklerinin vitamin D reseptörü ile ilişkisinin araştırılması

Investigation of the relationship between the number of copy differences with the vitamin D receptor in twins with autism spectrum disorders

  1. Tez No: 604471
  2. Yazar: TUBA KÖSE
  3. Danışmanlar: DOÇ. ENDER MEHMET ÇOŞKUNPINAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 62

Özet

Amaç: Otizm spektrum bozukluğu (OSB), tüm dünyada yaklaşık 1/59 sıklıkla görülen nörogelişimsel bir bozukluktur. Hastalık genellikle yaşamın ilk üç yılı olan bebeklik döneminde ortaya çıkmaktadır. D vitamini metabolizması, katabolizması ve transportu ile ilgili genlerdeki varyasyonların otizm spektrum bozukluklarının potansiyel bir risk faktörü olduğu düşünülmektedir. Otizm etiyolojisinin aydınlatılması için yapılan ikiz araştırmaları, kopya sayısı değişiklikleri (CNV) ve genom boyu ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) otizm spektrum bozukluğunun etiyolojisinde genetik faktörlerin önemli bir rol oynadığına dair güçlü kanıtlar sunmaktadır. Ancak çoğu hastada hastalığın altında yatan genetik neden bilinmemektedir. Bu çalışmada, CNV değişikliklerine bağlı olarak VDR geninin OSB'li ikizlerdeki varyant analizlerini yaparak hastalık oluşum mekanizmalarının aydınlatılması amaçlandı. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya 64 otizm spektrum bozukluğuna sahip dizigotik ikiz hasta ve 100 sağlıklı birey dahil edilmiştir. Periferik kan örneklerinden, genomik DNA izole edildi. Spektrofotometrik ölçümleri yapılan DNA'ların ApaI, TaqI ve FokI bölgelerine özgü tasarlanmış primerler ile PCR işlemi gerçekleştirildi. Uygun enzimler ile RFLP işlemi gerçekleştirilerek genotipleme yapıldı. Sonuçların değerlendirilmesinde kategorik verilerin karşılaştırılması için Ki-Kare Testi ve ilgili bölgelerin lokalizasyonuna bağlı olarak da lojistik regresyon ve haplotip analizi yapıldı. Bulgular: Çalışmamıza göre FokI (rs2228570 T/C) genotipleri açısından hasta grubunda mutant CC genotipi taşıma frekansı, ApaI (rs7975253 G/T) genotipleri açısından hasta grubunda mutant TT genotipi taşıma frekansı ve TaqI (rs731236 T/C) genotipleri açısından hasta grubunda mutant CC genotipi taşıma frekansı kontrol grubuna göre anlamlı farklılık göstermiştir (p:0,019, p:0,039, p:0,037). Sonuç: Bu çalışmada OSB görülen çocukluk çağı dizigotik ikiz olgulardan oluşan bir Türk popülasyonunda VDR geninin üç ayrı varyantındaki tek nükleotid değişimleri incelendi ve hastalık oluşumu ile ilişkileri belirlendi. Genotipik olarak her üç bölge içinde hastaların kontrollere oranla istatistiksel olarak anlamlılık gösterdiği ortaya kondu. SNP'lerin allel frekansları açısından bakıldığında ise ApaI ve TaqI allel frekanslarının OSB olan dizigotik hastalarla sağlıklı kontroller arasında istatistiksel açıdan anlamlılık gözlenirken FokI varyantı için hasta ve sağlıklı bireyler arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık olmadığı tespit edildi.

Özet (Çeviri)

Objective: Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder with a prevalence of approximately 1/59 in the world. The disease usually occurs in infancy during the first three years of life. Variations in genes related to vitamin D metabolism, catabolism and transport are thought to be a potential risk factor for autism spectrum disorders. Twin studies to clarify the etiology of autism, copy number variations (CNV) studies, and genome-wide association studies (GWAS) provide strong evidence that genetic factors play an important role in the etiology of autism spectrum disorder. However, the genetic cause of the disease is not known in most patients. In this study, we aimed to clarify the pathogenesis and pathophysiology of VDR gene in the twins with ASD, especially in the literature due to CNV changes. Material and Methods: The study included 64 patients with dizygotic twins with autism spectrum disorder and 100 healthy subjects. Genomic DNA was isolated from blood samples taken into hemogram tubes with EDTA. DNA spectrophotometric measurements were performed with PCR designed with region-specific primers. After PCR procedure, RFLP was performed with appropriate enzymes to determine genotypes. The results were statistically evaluated by Chi Square Test and Haplotype analysis. Results: When the results of our study were examined, the frequency of the variant CC genotype of FokI(rs2228570 T / C), the frequency of the variant TT genotype of ApaI(rs7975253 G / T) and the frequency of the variant TT genotype of TaqI(rs731236 T / C) was significantly higher than control group (p: 0,019, p: 0,039, p: 0,037).

Benzer Tezler

  1. An interpretative phenomenological analysis of first time mothers' experiences on raising twins with one child diagnosed with autism and the other one typically developing

    İlk annelik tecrübelerinde biri otizm teşhisi alan diğeri sağlikli gelişim gösteren ikiz çocuk annelerinin deneyimlerinin yorumlayıcı fenomenolojik analiz değerlendirmesi

    ESRA İREM BİLGE

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    PsikolojiBahçeşehir Üniversitesi

    Klinik Psikoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE MELTEM BUDAK

  2. Comprehensive transcriptome analysis of dizygotic twins and their parents with autism spectrum disorders

    Otizm spektrum bozukluğuna sahip çift yumurta ikizleri ve ailelerinin kapsamlı transkriptom analizi

    KAAN OKAY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YAVUZ OKTAY

    DOÇ. DR. GÖKHAN KARAKÜLAH

  3. Otizm spektrum bozukluğu olan çocukların serum kompleman düzeylerinin sağlıklı kontroller ile karşılaştırılması

    Comparison of serum complement levels of children with autism spectrum disorder and healty controls

    MELTEM GÜNAYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PsikiyatriAnkara Üniversitesi

    Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİDEM BEHİCE ÖZTOP

  4. Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklarda leptin ghrelin gen polimorfizmleri ve serum düzeylerinin incelenmesi

    Investigation of leptin ghrelin gene polymorphisms and serum levels in children with autism spectrum disorder

    ÖZLEM NEHİR YAZICI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PsikiyatriMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİLFER ŞAHİN

  5. Otizm Spektrum Bozukluğu olan çocuklara hayali oyun becerilerinin öğretiminde video modelle öğretim yönteminin etkililiği

    Effectiveness of teaching method with a video model in teaching pretend play skills to children with Autism Spectrum Disorder

    ESRA ÇINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eğitim ve ÖğretimBolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi

    Özel Eğitim Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF SAZAK