Geri Dön

Şizofreni Hastalarında Klozapin ve Norklozapin Kan Plazma Düzeylerine ABCB1 3435C>T ve UGT1A4 L48V Polimorfizmlerinin Etkisi

The Effect of ABCB1 3435 C>T and UGT1A4 L48V Polymorphisms to the Plasma Clozapine and Norclozapine Levels in Patients with Schizophrenia

PDF İndir

  1. Tez No: 607503
  2. Yazar: FEZİLE ÖZDEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HALİT SİNAN SÜZEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Genetik, Pharmacy and Pharmacology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Adli Bilimler Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Adli Kimya ve Adli Toksikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 172

Özet

Klozapin (KLZ), tedaviye dirençli şizofreni hastalarında kullanılan atipik bir antipsikotiktir. Bu ilaç dar terapötik indekse sahip olması, çevresel ve biyolojik faktörlerin plazma ilaç düzeyine etkileri nedenleriyle kullanımda çeşitli sorunlarla karşılaşılabilmektedir. Plazma KLZ seviyesindeki farklılıkların nedenleri arasında ilaç metabolizma enzimlerini kodlayan genlerdeki farklılıklar büyük öneme sahiptir. Bu çalışmada KLZ metabolizmasında görev yapan ABCB1 ve UGT1A4 genlerindeki farklılıkların plazma KLZ ve ana metaboliti olan norklozapin (DKLZ) düzeylerine etkisi araştırılmıştır. Şizofren tanısı alan 94 hastada plazma KLZ ve DKLZ düzeylerinin yüksek performanslı sıvı kromotografisi ile miktar tayini yapılmıştır. Bu hastalardaki hedef gen polimorfizmleri ise polimeraz zincir reaksiyonu- restriksiyon parçası uzunluk polimorfizmi yöntemi ile analiz edilmiştir. ABCB1 C3435T ve UGT1A4 L48V polimorfizmi varyant allele frekansı sırasıyla %49 ve %13'tür. Bu çalışmada ABCB1 CC, CT ve TT genotipine sahip olan bireylerde KLZ C/D düzeyi ortancası (x̃) (Min; Maks) değerleri sırasıyla 1,18 ng/ml/mg (0,42 ng/ml/mg; 6,86 ng/ml/mg), 1,62 ng/ml/mg (0,06 ng/ml/mg; 9,72 ng/ml/mg) ve 1,41 ng/ml/mg (0,06 ng/ml/mg; 10,49) olarak bulunmuştur. UGT1A4 T142G polimorfizminde TT ve TG+GG genotipine sahip bireylerde KLZ C/D x̃ (Min; Maks) sırasıyla 1,47 ng/ml/mg (0,06 ng/ml/mg; 10,49 ng/ml/mg) ve 1,33 ng/ml/mg (0,31 ng/ml/mg; 3,05 ng/ml/mg); DKLZ C/D düzeyleri x̃ (Min; Maks) ise sırasıyla 0,59 ng/ml/mg (0,06 ng/ml/mg; 4,12 ng/ml/mg) ve 0,44 ng/ml/mg (0,15 ng/ml/mg; 1,13 ng/ml/mg) olarak bulunmuştur. Ayrıca, her iki gen bölgesi kombine edildiğinde ABCB1 TT+ UGT1A4 TT genotipine sahip olan bireylerde hücresel atılımın ve eliminasyonun yavaş olduğu görülmüştür. Sonuç olarak her iki polimorfizm ve genetik kombinasyonların plazma KLZ ve DKLZ düzeylerine etkisinden elde edilen sonuçlardan, ABCB1 ve UGT1A4 genotiplerinin KLZ tedavisinde etkililğin arttırılabilmesinin ve advers ilaç reaksiyonlarının minimuma indirilebilmesinin sağlanabilmesinde farmakogenetik analiz olarak kullanılma potansiyeline sahip olduğu görülmüştür.

Özet (Çeviri)

Clozapine (KLZ) is an atypical antipsychotic which used in treatment-resistant schizophrenia patients. The various problems may be encountered in treatment due to KLZ has a narrow therapeutic index and the effects of environmental or biological factors on plasma drug levels. Differences in the genes encoding as a drug metabolism enzyme have major importance among the differences in plasma KLZ level. The aim of this study was to investigate the effects of ABCB1 and UGT1A4 genes on plasma CLZ and its main metabolite, norklozapine (DKLZ). Plasma CLZ and DKLZ levels were quantified by high performance liquid chromatography in 94 patients with schizophrenia. Target gene polymorphisms in these patients were analyzed by using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. The variant allele frequency of ABCB1 C3435T and UGT1A4 L48V polymorphism is 49% and 13%, respectively. In this study, the mean values (x̃) (min; max) of KLZ C/D in individuals with ABCB1 CC, CT, TT genotypes were found 1,18 ng/ml/mg (0,42 ng/ml/mg; 6,86 ng/ml/mg), 1,62 ng/ml/mg (0,06 ng/ml/mg; 9,72 ng/ml/mg) and 1,41 ng/ml/mg (0,06 ng/ml/mg; 10,49). Also, KLZ C/D levels mean (x̃) (min; max) were measured as 1,47 ng/ml/mg (0,06 ng/ml/mg; 10,49 ng/ml/mg) and 1,33 ng/ml/mg (0,31 ng/ml/mg; 3,05 ng/ml/mg); DKLZ C/D levels were found as 0,59 ng/ml/mg (0,06 ng/ml/mg; 4,12 ng/ml/mg) and 0,44 ng/ml/mg (0,15 ng/ml/mg; 1,13 ng/ml/mg) for individulas with UGT1A4 GG and UGT1A4 TG+TT genotypes in UGT1A4 T142G polymorphism. Furthermore, when both gene regions were combined, cellular excretion and elimination were found to be slow in individuals with ABCB1 TT + UGT1A4 TT genotype. In conclusion, it was found that according to the effects of both polymorphisms and genetic combinations on plasma KLZ and DKLZ levels, the genetic analysis has the potential to be used to provide individual effective treatment by increasing efficacy in treatment and reducing adverse drug reactions.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    816859

    Şizofreni hastalarında klozapin/norklozapin seviyesinin metabolik yan etkiler, kognitif fonksiyonlar ve işlevsellik üzerine etkisi

    Effects of clozapine/norclozapine level on metabolic side-effects, cognitive functions and functionality in patients wit schizophrenia

    AYTÜL KARABEKİROĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    PsikiyatriOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Klinik Sinir Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA AYYILDIZ

  2. Tez No

    447420

    Şizofreni hastalarında klozapin tedavisine geçiş ve klozapin tedavisiyle hastalık seyri, remisyon ve yetersiz yanıt alınan hastalarda tedaviyi güçlendirme

    Switching to clozapine treatment in patients with schizophrenia: The clinical course, remission and augmentation of treatment in partial responders after the switch

    ŞEVİN HUN ŞENOL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PsikiyatriHacettepe Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE ELİF ANIL YAĞCIOĞLU

  3. Tez No

    801314

    Tedaviye dirençli şizofreni hastalarında klozapin kullanan ve kullanmayanların klinik değerlendirme, remisyon süresi, yatış sıklığı, işlevsellik ve ilaç yan etkisi açısından karşılaştırılması

    Comparison of clozapine users and non-users in treatment-resistant schizophrenia patients in terms of clinical evaluation, remission duration, hospitalization frequency, functionality and drug side effects

    RAHİME GÜVEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    PsikiyatriSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Psikiyatri Ana Bilim Dalı

    UZMAN BİLGE ÇETİN İLHAN

  4. Tez No

    164593

    Klozapin tedavisine kısmi yanıt veren şizofreni hastalarında klozapin+amisülpirid ve klozapin+ketiapin kombinasyon tedavilerinin karşılaştırılması

    Comparison of clozapine and amisulpride combination versus clozapine and quetiadinz combination in schizophrenia patients who are partially responsive to clozapine treatment

    YASİN GENÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    PsikiyatriGazi Üniversitesi

    Psikiyatri Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SELÇUK CANDANSAYAR

  5. Tez No

    843618

    Tedaviye dirençli şizofreni hastalarında klozapin tedavisinin nörotrofik faktörler üzerine etkisi ve tedavi yanıtının bu faktörler ile ı̇lişkisi

    The effect of clozapine treatment on neurotrophic factors in treatment-resistant schizophrenia patients and the relationship of treatment response

    BETÜL YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    PsikiyatriAnkara Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAKBULE ÇİĞDEM AYDEMİR

Geri Dön