Kolorektal kanser oluşum mekanizmalarında ve karaciğer metastazı oluşumunda rol oynayan genlerin araştırılması
Investigation of genes in colorectal cancer formation mechanisms and liver metastasis
- Tez No: 614318
- Danışmanlar: DOÇ. DR. EMEL ERGÜL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Kolorektal kanser, ekzom, metastaz, tümör mikroçevresi, Colorectal cancer, exon, metastasis, tumor microenvironment
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 183
Özet
Amaç: Amacımız kolorektal kanser primer tümör, tümör mikroçevresi ve metastaz dokularının ayrıntılı genomik özelliklerini tüm ekzom dizileme verisi yoluyla araştırmaktır. Farklı patolojik dokulardaki tüm ekzom dizileme verisi ile hastalığın karsinogenez ve metastaz mekanizmalarında yer alan genomik değişikliklerin anlaşılması hedeflenmiştir. Yöntem: Aydınlatılmış Onamları alınan kemo/radyo terapi almamış kaaraciğer metastazlı beş farklı kolon kanseri hastasından senkron yapılan kolorektal kanser ve karaciğer metastazektomi ameliyat spesimenlerinden eş zamanlı patolog eşliğinde alınan normal kolon, primer tümör, tümör mikroçevresi ve metastazını içeren 21 doku örneğine yeni nesil dizileme yöntemi ile tüm ekzom analizi yapıldı ve doğal genomik yapı veri seti oluşturuldu. (hastalardan birinde ayrıca bir polip dokusu da mevcuttu.) Dokuların DNA izolasyonları yapıldı ve DNA örnekleri Illumina Hi-Seq yeni nesil dizileme makinesinde dizilendi. Kalite kontrol testleri, 60x ortalama kapsama alanını yüksek kalitede okudu. Oluşturulan FASTQ dosyaları çoklu haritalama ve değişken keşif algoritmalarıyla işlendi ve sonuçlar karşılaştırıldı. Bulgular: Beş hastadan ikisinde biyopsiden altı ay sonra tümör nüksü vardı. Veri setimizde, TP53, APC, KRAS vb. kolorektal kanser için bilinen sürücü mutasyonlarını gözlemlemenin yanı sıra FAM25C, ZNF704, EEF1A1, MUC2, RGPD4 ve APOBR gibi olası yeni sürücü varyantlar belirlendi. Ayrıca Tümör Mutasyon Yükü (TMB) ve Mikrosatellit İnstabilite (MSI) analizleri yapıldı. Bir hastada yüksek TMB değeri izlendi. Tümör evrimini anlayabilmek adına her hasta için filogenetik ağaçlar yapıldı. Ortak eksonik değişkenler açısından benzerlikler küçük olmasına rağmen, tüm örneklerde metastaz ile mikroçevre arasında primer tümörden daha fazla benzerliğe rastlandı Sonuç: Araştırmamız primer tümör ve metastazın mikroçevrede meydana gelen varyasyonlardan kaynaklanabileceğini gösteren bulguları desteklemektedir. Sonuçların örneklemi büyük dizileme çalışmaları ile birlikte kullanılmasının, Türkiye'de ve dünyada daha iyi tedavi stratejileri belirlemek üzere kolorektal kanser topluluğunun bu ölümcül hastalığı daha iyi anlamasına yardımcı olacağına inanıyoruz.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of the study was to investigate the detailed genomic properties of colorectal cancer by sequencing primary tumor, tumor microenvironment and metastasis tissues using next generation sequencing method in order to understand the role of genomic changes in the mechanism of carcinogenesis and metastasis in different pathological tissues of colon cancer patients Method: The study group consists of 5 metastatic colon cancer patients which did not undergo chemo/radio therapy. The informed consent was signed by all patients. The tissues were taken from normal colon, primary tumor, tumor microenvironment and metastatic part in the liver of patients under pathologist assistance. The DNA was isolated from 21 tissue samples including polyp tissue from one of the patients by conventional DNA isolation methods. The whole exome analysis was performed using next generation method on Illumina Hi-seq platform. Quality control tests read 60x average coverage at high quality. The generated FASTQ files were processed with multiple mapping and variable discovery algorithms and the results were compared. Results: Two of five patients had tumor recurrence six months after biopsy. In our data set, in addition to observing known driver mutations such as TP53, APC, KRAS etc for colorectal cancer, possible novel driver variants as FAM25C, ZNF704, EEF1A1, MUC2, RGPD4 and APOBR were identified. In addition, Tumor Mutation Load (TMB) and Microsatellite Instability (MSI) analyzes were performed. One patient had high TMB. Phylogenetic trees were constructed for each patient in order to evaluate the tumor status. Although similarities in terms of common exonic variables were small, more similarities were found between metastasis and microenvironment than primary tumor in all samples. Conclusions. Our study supports the idea that primary tumor and metastasis may be caused by variations in microenvironment. The data of our study may help to find new treatment strategies for metastatic colon cancer in Turkey as well as worldwide.
Benzer Tezler
- Kolon kanseri evre II dokularında mikrorna profilinin belirlenmesi
Investigation of microrna profiles in stage II colorectal cancer tissue
ÇİĞDEM GÜNGÖRMEZ
- Radyofrekans alanların insan kolorektal karsinom hücrelerinde kaspaz-bağımlı apoptoz üzerine etkileri
The effects of radiofrequency fields on caspase-dependent apoptosis in human colorectal carcinomas cells
ARIN TOMRUK
- Genom metilasyon profilinin kolorektal kanser etiyolojisindeki rolü
The role of genom methylation profiling in etiology of colorectal carcinogenesis
ESRA ŞÜKRAN ÇAKAR KIRAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Moleküler TıpCumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF.DR. İLHAN SEZGİN
- Oksidatif stres altında morfoloji ve hücresel biyomekanikteki değişikliklerin akusto-holografik olarak incelenmesi
Investigation of changes in morphology and cellular biomechanics under oxidative stress using acousto-holographic methods
MERVE SEVGİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyolojiYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RABİA ÇAKIR
DOÇ. DR. HÜSEYİN ÜVET
- Design of an extensible colonoscope
Uzayabilir bir kolonoskop tasarımı
TİMUR ALTINSOY
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Makine MühendisliğiBoğaziçi ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EVREN SAMUR