Hipertansif hayvan modelinde kaveolin-1 ile transforming büyüme faktörü beta reseptör tip ı etkileşiminin kan-beyin bariyeri üzerine etkileri
The interaction in between caveolin-1 and transforming growth factor beta receptor i on blood-brain barrier integrity in hypertensive animal model
- Tez No: 615570
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET KAYA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Moleküler Tıp, Physiology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Albüminler, Claudin, Hayvan deneyleri, Hipertansiyon, Kan beyin bariyeri, Kaveolin, Serum, Transforme edici büyüme faktörü-beta, Albumins, Claudin, Animal experimentation, Hypertension, Blood brain barrier, Caveolin, Serum, Transforming growth factor-beta
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Koç Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akut ve kronik hipertansiyonda kan-beyin bariyeri (KBB) geçirgenliğinin arttığı bilinmektedir. Hipertansif koşullarda dolaşımdaki dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGFβ)'nın artışı bilinmesine rağmen, bu artışın beyin kan damarlarına olan etkileri hala bilinmemektedir. Bu çalışmada, anjiyotensin (ANG) II ile farede indüklenmiş hipertansiyon koşulunda TGFβ'nın KBB bütünlüğüne olan etkisi araştırılmıştır. Hipertansiyon oluşturulan hayvanlarda, kaveolar vezikül oluşumunu engelleyen dinazor (dynasore) inhibitörü ve TGFβRI inhibitörü olan SB-431542 kullanılmıştır. Glukoz taşıyıcısı (Glut)-1, klaudin-5, kaveolin-1 ve glial fibrilar asidik proteini (GFAP) proteinlerinin düzeyleri immünofloresan yöntem kullanılarak belirlenmiştir. Alexa Flor 594 ile işaretlenmiş serum albumin KBB geçirgenliğini göstermek için kullanılmıştır. ANGII uygulanması arteriyal kan basıncı değerlerini yükseltmiştir (P<0.01). Hipertansiyonda artan albumin-Alexa Flor 594 geçirgenliği dinazor ile daha da artmış, ancak SB-431542 uygulanmasında anlamlı bir şekilde azalmıştır (P<0.01). Beyin korteksinde Glut-1 yapımı artarken, dinazor ve SB-431542 kullanılan hipertansif hayvanlarda floresan yoğunluğu sham grubu değerlerinin altına düşmüştür (P<0.01). Hipokampustaki Glut-1 immunboyanma şiddeti ANGII, ANGII+dinazor ve SB-431542+ANGII gruplarında azalmıştır. ANGII grubundaki hayvanların hipokampus bölgelerinde klaudin-5 floresan yoğunluğu artmış, ancak ANGII+SB-431542 grubunda azalmıştır (P<0.01). ANGII ve ANGII+dinazor gruplarındaki kaveolin-1 floresan yoğunluğu hipokampusta dramatik bir şekilde artarken, ANGII+SB-431542 grubunda ciddi bir azalma gözlenmiştir (P<0.01). ANGII+dinazor ve ANGII+SB-431542 gruplarındaki hayvanlarda hipokampus GFAP floresan yoğunluğu azalmıştır (P<0.01). Bu çalışmada, bir TGFβ reseptör inhibitörü olan SB-431542'nin hipertansiyonda gözlenen KBB geçirgenlik artışını azaltması, TGFβ sinyal yolağının KBB bütünlüğü üzerine önemli bir etki yaptığını ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
The blood-brain barrier (BBB) is disrupted in both acute and chronic hypertension. Transforming growth factor beta (TGFβ) increases in circulation in hypertensive conditions, however little is known about its possible effects on brain microvessels. We investigated the impact of TGFβ on BBB integrity in hypertension induced by angiotensin II (ANGII) in mice. Hypertensive animals were treated with SB-431542 that inhibits TGFβRI, and dynasore that blocks plasmalemmal vesicle formation. The alterations in the expression of glucose transporter (Glut)-1, claudin-5, caveolin-1, and glial fibrillary acidic protein (GFAP) were evaluated by immunofluorescence method. Alexa Fluor594-labeled bovine serum albumin was used to assess BBB permeability. ANGII increased arterial blood pressure in animals (P<0.01). Increased BBB permeability to albumin-Alexa594 in hypertension was worsened by dynasore but alleviated by SB-431542 (P<0.01). The expression levels of Glut-1 increased in the cerebral cortex in ANGII, while dynasore and SB-431542 treatments in the same condition decreased even under sham values (P<0.01). The expression of Glut-1 in the hippocampus was found to decrease in ANGII, ANGII+dynasore, and ANGII+SB-431542 groups compared to sham animals (P<0.01). Claudin-5 fluorescence intensity increased in ANGII and decreased in ANGII+SB-431542 groups in the hippocampus (P<0.01). Fluorescence intensity of caveolin-1 dramatically increased in ANGII and ANGII+dynasore groups, however severely decreased in the hippocampus in ANGII+SB-431542 group (P<0.01). GFAP fluorescence intensity decreased in the hippocampus in ANGII+dynasore, and ANGII+SB-431542 groups (P<0.01). Our study suggests that TGFβ signaling could play an important role in BBB integrity owing to our observations of decreased BBB permeability by SB-431542 under hypertensive conditions.
Benzer Tezler
- Deneysel hipertansif hayvan modelinde crataegus tanacetifolia ekstresinin kan basıncı, damar duvarı ve lipid profili üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
ZÜHAL ÇELEBİ KOÇYILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Fizyolojiİstanbul ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HÜSNİYE BİRMAN
- Kronik hipertansiyon oluşturulmuş hayvan modelinde akut hipertansif atağın oluşturacağı hedef organ hasarına kinapril'in etkisi
Başlık çevirisi yok
HASAN KUDAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Kardiyolojiİstanbul ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZEN GÜVEN
- Nitrik oksit sentaz inhibisyonu hipertansiyon modelinde 20-HETE'nin rolü
Role of 20-HETE in nitric oxide synthase inhibition induced hypertension model
NUR ÖZEN
- Anjiotensin konverting enzim inhibitörleri ile anjiotensin reseptör blokörlerinin kırık iyileşmesine olan etkisi
The effect of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers on fracture healing
ALİ TURAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Ortopedi ve TravmatolojiBülent Ecevit ÜniversitesiCerrahi Tıp Bilimleri Bölümü
DOÇ. DR. AHMET BAYAR
- İskemik priapizm sonrası gelişen penil fibrozisi azaltmada valproik asitin etkinliği
The effectiveness of valproic acid in reducing penile fibrosis after ischemic priapism
AYHAN ARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
ÜrolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İLKE ONUR KAZAZ