Kavernöz sinir hasarıyla indüklenen erektil disfonksiyonda riluzolün nöroprotektif etkisinin incelenmesi
Investigation of riluzole neuroprotective effect on erectile dysfunction following cavernous nerve injury
- Tez No: 618051
- Danışmanlar: PROF. DR. FERİDE SENA SEZEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 125
Özet
Periferik nöropati; metabolik hastalıklar, travmalar ve ilaçlar gibi birçok farklı nedenle periferik nöronlarda ve destek hücrelerinde meydana gelen ciddi bir disfonksiyondur. Radikal prostatektomi, periferik nöropati kaynaklı olduğu kabul edilen, ameliyat sonrası komplikasyonların sık görüldüğü cerrahi bir işlemdir. Cerrahi işlem sırasında öngörülmeyen nöronal hasardan kaynaklanan erektil disfonksiyon (ED) mekanizmaları tam olarak aydınlatılamamış önemli bir komplikasyondur. Bu çalışmada amiyotrofik lateral sklerozis (ALS)'nin tedavisinde kullanılan ilk ilaç olan riluzolün, ilaç yeniden amaçlandırma/yeniden konumlandırılması kapsamında sıçan bilateral kavernöz sinir hasarı modeli (BKSH) sonucu gelişen ED'ye etkisi ve bu etkiye aracılık ettiğini düşündüğümüz PKC β ve glutamat taşıyıcılarıyla (GT) ilişkisi incelendi. Yetişkin Sprague-Dawley erkek sıçanlara (275-400 g) sham operasyonu veya BKSH hasarı sonrası 1, 7 ve 15 günlük riluzol (8 mg/kg/gün; i.p.) veya taşıyıcı tedavisi uygulandı (n=5-7/grup). In vivo erektil fonksiyon maksimum intrakavernöz basınç (mİKB)/ortalama arteriyel basıncı (OAB) ve total İKB/OAB oranları olarak değerlendirildi. Belirlenen yolaklara ilişkin protein ekspresyonlarındaki değişiklikler western blot tekniğiyle incelendi. BKSH sonrası 7 ve 15. günde mİKB/OAB ve total İKB/OAB oranları anlamlı olarak azalırken 1 gün sonrasında herhangi bir değişiklik saptanmadı. BKSH sonrası 7 günlük riluzol tedavisi erektil fonksiyondaki azalmayı önleyemezken 15 günlük riluzol tedavisi erektil fonksiyondaki azalmayı önledi. 7 ve 15 günlük riluzol tedavisi alan sıçanların önemli bir kısmında spontan İKB artışı gözlendi. BKSH sonrası peniste p-PKC β II ekspresyonu azalırken 15 günlük riluzol tedavisi azalmayı önledi. BKSH sonrası majör pelvik gangliyonda (MPG) GT ekspresyonları azalırken 15 günlük riluzol tedavisi eksitatör aminoasid taşıyıcısı-2 (EAAT-2) ekspresyonunda gözlenen azalmayı önledi. Sonuç olarak, riluzol tedavisinin beklenmedik şekilde spontan ereksiyonlara neden olduğu ve uzun dönem riluzol tedavisinin sinir hasarı sonucu gelişen erektil fonksiyondaki azalmayı önlediği görüldü. Riluzolün bu terapötik etkisinden fosfo-PKC β II ve GT'lerden EAAT-2 ekspresyonunda meydana getirdiği değişikliklerin sorumlu olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Peripheral neuropathy is a serious dysfunction of peripheral neurons and supporting cells caused by various factors such as metabolic diseases, trauma and drugs. Erectile dysfunction (ED) is the impairment of erectile capacity which is a highly prevalent complication after radical prostatectomy and the underlying mechanisms remain incompletely defined. In this study, we aimed to evaluate the potential use of riluzole which is the first clinically approved drug used for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), in the context of drug repurposing/repositioning by investigating the effects of riluzole in a rat model of bilateral cavernous nerve injury (BCNI) and to clarify the potential role of PKC-β and glutamate transporters (GT) pathways. Male Sprague-Dawley rats (275-400 g) underwent BCNI or sham injury. Rats were then divided into vehicle or riluzole (8mg/kg/day, i.p.) treatment groups for 1, 7 or 15 days (n=5-7/group). In vivo erectile function was evaluated using maximum intracavernous pressure (mICP)/mean arterial pressure (MAP) and total ICP/MAP ratios. Protein expression levels were examined by western blot technique. mICP/MAP and total ICP/MAP were lower in BCNI groups compared with sham groups at 7 and 15 days without a change at 1 day post-injury. Riluzole treatment for 15 days prevented the decrease in erectile function compared with vehicle treatment following BCNI although erectile function was not different with 7-days riluzole treatment. Spontaneous ICP increases were observed in most of rats receiving riluzole treatment for 7 or 15 days. phospho-PKC β II expression was significantly reduced after 7 and 15 days post-injury in the penis that was prevented by 15-days of riluzole treatment. While GT protein expression decreased in major pelvic ganglion (MPG) post-injury, 15-days riluzole treatment prevented the decrease in EAAT-2 expression. In conclusion, long-term riluzole treatment has been shown to prevent a decrease in erectile function and unexpectedly 7 and 15-days riluzole treatment caused spontaneous erections. Changes in protein expressions of EAAT-2 and phospho-PKC β II appear to be responsible for the therapeutic effects of riluzole.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda deneysel spinal kord hasarı modelinde kronik tadalafil tedavisinin korpus kavernozum fonksiyonu üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
SERDAR TOKSÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
ÜrolojiBaşkent ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇETİN LEVENT PEŞKİRCİOĞLU
PROF. DR. ŞABAN REMZİ ERDEM
- Kavernöz sinir hasarlı sıçanlarda gelişen erektil disfonksiyon üzerine adipoz doku kaynaklı kök hücre ve hidrojen sülfür donörü sodyum hidrojen sülfit kombinasyon tedavisinin etkileri
The effects of adipose derived stem cells and hydrogen sulfide donor sodium hydrogen sulfide combination therapy on cavernousal nerve injury induced erectile dysfunction in rats
HEBA ASKER
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAP GÜR
- Bilateral kavernöz sinir hasarı olan sıçanlarda intrakavernozal botulinum toksin tip a tedavisinin erektil disfonksiyon üzerindeki olası düzeltici etkisi
Potential ameliorative effect of intracavernosal botulinum toxin type a treatment on erectile dysfunction in rats with bilateral cavernous nerve injury
ÖMER FURKAN ERBAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
ÜrolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASIM ÖZAYAR
- Hünnap meyvesinin bilateral kavernöz sinir hasarı yapılmış ratlarda oluşturulan veno-okluzif erektil disfonksiyonda kavernöz doku üzerinde antioksidan etkisi ve fibrozis üzerine etkisi
The effect of ziziphus fruit on antioxidant efficacy and fibrosis on cavernous tissue in veno- occlusion erectile dysfuntion concerned with bilateral cavarnosis nerve injury
EYÜP KOLUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
ÜrolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEFA RESİM
- Ratlarda tek taraflı kavernöz sinir kesisi sonrası kavernöz dokudaki nitrik oksid sentetaz aktivitesi, lipidperoksidaz, süperoksid dismutaz ve nitrit/ nitrat düzeylerindeki değişiklikler
After unilateral cavernous denervation at rats-changes in nitric oxide synthetase activity, lipidperoxidase-superoxide dismutase and nitrit/nitrat levels at cavernous tissue
CABİR ALAN