İnvaziv-noninvaziv mesane tümörlerinin ayrımında bap-1'in değerlendirilmesi, GATA-3 ve CK 5/6 ile oluşturulan subtipleme ile karşılaştırılması
Evaluation of bap-1 in invasive-noninvasive bladdertumors and comparison with molecular subtypesgenerated by GATA-3 and CK 5/6
- Tez No: 620943
- Danışmanlar: UZMAN CUMHUR SELÇUK TOPAL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: mesane, neoplazi, GATA-3, CK 5/6, BAP-1, BRCA1, Mesane hastalıkları, Mesane neoplazmları, Neoplazmlar, Sitokeratinler, Stereotip, bladder, neoplasia, GATA-3, CK 5/6, BAP-1, BRCA1, Urinary bladder diseases, Urinary bladder neoplasms, Neoplasms, Cytokeratins, Stereotyping
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Mesane tümörlerinde moleküler subtipleme son yıllarda giderek önem kazanmaktadır. Farklı subtipleme örnekleri olmakla beraber temel olarak“luminal”ve“bazal”tipe ayrılmaktadır. Luminal tip GATA bağlayıcı protein-3 (GATA-3) ile, bazal tip sitokeratin 5/6 (CK 5/6) ile immunreaktivite göstermektedir. Literatürde BRCA1 ilişkili protein-1 (BAP-1) ekspresyonunu mesane tümörlerinde moleküler olarak araştıran çok az sayıda yayın mevcut iken immunohistokimyasal çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışmada amacımız, invaziv ve non-invaziv mesane tümörlerini CK 5/6 ve GATA-3 ile subtiplere ayırmak ve BAP-1 ekspresyon paterninin normal ve tümörlü dokular arasındaki farkını moleküler olarak, tümör derecesine göre farkını ise immunohistokimyasal olarak saptamaktır. Gereç ve Yöntem: Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Patoloji Bölümü arşivinden 150 non-invaziv, 150 invaziv mesane tümörü içeren toplam 300 transüretral rezeksiyon (TUR) materyali değerlendirmeye alınmış, tümüne GATA-3, CK 5/6 ve BAP-1 immunohistokimyasal boyaları uygulanmış ve değerlendirilmiştir. Ayrıca primer mesane tümörü olduğu bilinen 11 hastanın tümörlü ve normal dokuları operasyon esnasında taze olarak alınmış ve bu dokular reverse transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ve Western Blot yöntemi ile incelenmiştir. Bulgular: Luminal subtipi gösteren GATA-3 ekspresyon şiddeti ve yüzdesi non-invaziv grupta istatiksel olarak anlamlı derecede yüksektir (p=0,001; p<0,01). Bazal subtipi gösteren CK 5/6 ekspresyon şiddeti kas invaziv grupta, düşük dereceli non-invaziv grup ve lamina propria invazyonu gösteren gruba göre istatiksel olarak yüksektir (p=0,001; p<0,01). Tümörlü dokular ile normal dokular Western Blot yöntemi ile karşılaştırıldığında 11 vakanın 9'unda tümörlü dokuların BAP-1 protein ekspresyon düzeylerinde normal dokulara göre anlamlı bir artış saptanmıştır. Aynı değerlendirme RT-PCR yöntemi ile yapıldığında 11 vakanın 5'inde tümörlü dokuların BAP-1 mRNA düzeylerinin normal dokulara göre artmış olduğu görülmüştür. Bu iki moleküler değerlendirme sonucunda mesane tümörlerinde normal dokulara göre BAP- 1 protein düzeylerindeki artışın mRNA düzeylerine göre daha fazla olduğu saptanmıştır. BAP-1'in immunohistokimyasal değerlendirmesinde papiller ix morfolojisini kaybetmiş kas invaziv grupta şiddetli ekspresyon gösterme eğiliminin istatiksel olarak anlamlı olduğu saptanmıştır (p=0,017; p<0,05). Sonuç: Bu çalışmada GATA-3 ve CK 5/6 immunohistokimyasal boyaları ile moleküler subtipleme yapılabileceği ve bu subtipleme ile özellikle invazyon derecesinin uyumlu olduğu saptanmıştır. Mesanede henüz çok fazla çalışılmayan BAP-1 protein ekspresyon düzeyi ise moleküler olarak tümörlü dokularda normal dokulara göre daha yüksek bulunmuştur. İmmunohistokimyasal BAP-1 değerlendirmesinin de tümör derecesi ve papiller morfolojinin varlığına göre farklılıklar gösterebildiği sonucuna ulaşılmıştır.
Özet (Çeviri)
Aim: Molecular subtyping in bladder tumors has become increasingly important in recent years. Although there are different types of subtypes, they are mainly divided into“luminal”and“basal ”types. Luminal type shows immunoreactivity with GATA binding protein-3 (GATA-3) and basal type shows immunoreactivity with cytokeratin 5/6 (CK 5/6). There are very few publications in the literature that have investigated molecularly BRCA1-associated protein-1 (BAP- 1) expression in bladder tumors, but there are no immunohistochemical studies. In this study, we aimed to differentiate the subtypes of invasive and non-invasive bladder tumors with CK 5/6 and GATA-3 and to determine the difference of BAP-1 expression pattern between normal and tumor tissues molecularly and the difference of BAP-1 expression pattern according to tumor grade immunohistochemically. Materials and Methods: A total of 300 transurethral resection (TUR) materials including 150 non-invasive and 150 invasive bladder tumors were evaluated from the archive of Health Sciences University Umraniye Training and Research Hospital Pathology Department. In these 300 cases, GATA-3, CK 5/6 and BAP-1 immunohistochemical stains were applied and evaluated. In addition, tumor and normal tissues of 11 patients with known primary bladder tumors were taken freshly during the operation and these tissues were examined by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western Blot method. Results: GATA-3 expression severity and percentage showing luminal subtype is statistically significantly higher in the non-invasive group (p=0,001; p<0,01). The expression severity of CK 5/6 showing the basal subtype is statistically higher in the muscle invasive group than the low-grade non-invasive group and the group showing lamina propria invasion (p = 0.001; p <0.01). When tumor tissues and normal tissues were compared with Western Blot method, in 9 of 11 cases, BAP-1 protein expression levels of tumor tissues were significantly increased compared to xi normal tissues. When the same evaluation was made by RT-PCR method, it was observed that BAP-1 mRNA levels of tumor tissues increased in 5 of 11 cases compared to normal tissues. As a result of these two molecular evaluations, the increase of BAP-1 protein levels in bladder tumors compared to normal tissues was found higher than mRNA levels. In the immunohistochemical evaluation of BAP-1, the tendency to show severe expression in the muscle invasive group that lost papillary morphology was found to be statistically significant (p = 0.017; p <0.05). Conclusion: In this study, it was determined that GATA-3 and CK 5/6 immunohistochemical stains can be used for molecular subtyping of bladder tumors and especially the degree of invasion is compatible with this subtypying. BAP-1 protein expression levels, which have not been studied much in the bladder, were found to be higher in the tumor tissues than in the normal tissues. It was concluded that immunohistochemical BAP-1 evaluation may also vary according to tumor grade and papillary morphology.
Benzer Tezler
- Mesane patolojilerinde çok kesitli bilgisayarlı tomografi sanal sistoskopi ile konvansiyonel sistoskopinin etkinliğinin karşılaştırılması
Comparison the role of multidetector computed tomography virtual cystoscopy and conventional cystoscopy in detecting bladder pathologies
FADİME GÜVEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Radyoloji ve Nükleer TıpAtatürk ÜniversitesiRadyodiagnostik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. A.MECİT KANTARCI
- Mesane kanserli hastaların tanı ve takibinde BTA stat testi ile işeme idrar sitolojisinin karşılaştırılması
The Comparison of voiding urine cytology and BTA stat test in diagnosis and follow up of patients with bladder cancer
MEHMET ATİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
ÜrolojiCumhuriyet ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. GÖKHAN GÖKÇE
- Üst üriner toplayıcı sistem malign tümörlerinin retrospektif olarak histopatolojik ve prognostik parametrelerle değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of upper urinary collecting systemmalign tumors with histopatological and prognostic parameters
SEDEF DENİZ CEVHEROĞLU ARIÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiBursa Uludağ ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER YERCİ
- Benign ürotelyum ile düşük ve yüksek dereceli invaziv/non-invaziv ürotelyal karsinomlarda IMP3 ekspresyon profilinin belirlenmesi, tümör evresi ve diferansiyasyon derecesi ile korelasyonun saptanması
Immunohistochemical expression profile of IMP3 in benign urothelium and low/high grade and invasive/non-invasive urothelial carcinomas, and its correlation with tumor stage and grade
NİHAL ÖZKALAY ÖZDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
PatolojiPamukkale ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NİLAY ŞEN TÜRK