Geri Dön

99 m.Tc-Rifampisin taşıyan mikrokürelerin formülasyonu, in vitro salıverilmesi ve in vivo biyoyararlanımı üzerinde çalışmalar

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 6214
  2. Yazar: ELVAN İŞERİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. A. ATİLLA HINCAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Mikroküreler, Rifampin, İn vitro, İn vivo, Microspheres, Rifampin, In vitro, In vivo
  7. Yıl: 1989
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

57 ÖZET Bu araştırmanın amacı, oral yolla uygulanan ve ülkemizde büyük: önemi olan tüberküloz hastalığının tedavisinde kullanılan rifampisinin, i.v. yolla uygulama ile akciğerlerde toplanmasını sağlayarak daha düşük dozda etken madde ile hem toksisiteyi düşürmek, hem de daha iyi bir etki elde etmek için mikrokürelerinin hazırlanması ve in vitro salıverilmesi ile in vivo dağılımının incelenmesidir. Yarı sentetik bakterisid bir antibiyotik olan rifampisin kimyasal ve fizikokimyasal özellikleri açısından incelenmiş, parçalanma ürünleri ince tabaka kromatografisi ile tespit edilmiş ve in vitro salıverilme deneyi ile etken maddenin miktarının tayin edilmesi için yapılan deneylerde rifampi sinin stabilitesi için en uygun ortamlar hazırlanmıştır. Mikroküre hazırlama yöntemi olarak emülsiyon polimerizasyon yönte mi, matriks maddeleri olarak albumin ve jelatin, çapraz bağ yapıcı madde olarak da albumin mikroküreleri için glutaraldehid, jelatin mikroküreleri için ise formaldehid kullanılmıştır. Rifampisinin mikrokürelerden salıverilmesi iki fazlıdır. îlk fazdaki salıverilme, birinci derece kinetiğine uyum gösteren ikinci fazdan biraz daha hızlıdır. İkinci faz boyunca, 6. saatin sonuna kadar daha yavaş seyre den bir salıverilme gözlenmektedir. Rifampisinin albumin ve jelatin mikro- kürelerinden % salıverilen miktarları zamana karşı grafiğe geçirildiğinde 3. saatin sonunda sırasıyla %43.19 ve %48.39 oranında rifampisinin salıve- rildiği görülmüştür. Rifampisin mikrokürelerinin in vivo dağılımının incelenmesi amacıyla radyoaktif madde ile işaretli yaklaşık 30 m büyüklüğündeki mikroküreler farelerin kuyruk venalarına enjekte edilerek, 10, 30, 60 dakika ile 6 ve 24 saat sonuunda fareler öldürülmüş ve akciğer, karaciğer, dalak, mide, kalp ve böbreklerin radyoaktivite yüzdeleri saptanmıştır. Elde edilen bulgu lar, işaretli serbest rifampisin ile aynı çalışma tekrarlandığında elde edilen bulgular ile karşılaştırılmış ve serbest rifampisin diğer organlara göre ka raciğerde en yüksek düzeyde toplanırken, albumin ve jelatin mikroküreleri58 akciğerlerde toplanmışlardır. Buradan da anlaşılmaktadır ki, mikroküre içi ne hapsedildiğinde daha etkin, daha az toksisite ile hedef organa rifampi- sin taşınması mümkün olabilecektir. Hazırlanan mikroküreler farelerin kuyruk venalarına enjekte edilmiş, 10, 30, 60 dakika ve 6, 24 saat sonunda fareler öldürülerek alman akci ğer ve karaciğer dokularında histopatolojik incelemeler yapılmıştır. Hedef organ olan akciğerlerde 10. dakikada diğer saatlere göre daha fazla görü len küresel mikrokürelerin hücresel harabiyete ve embolizasyona yol açma dığı da gözlenmiştir.

Özet (Çeviri)

59 SUMMARY The aim of this study is to accumulate rifampicin which is an orally administrated tuberculostatic agent in the target organ, lungs and to improve the efficacay of in intravenous administration to diminish the side effects with a reduced dose by preparing rifampicin microspheres, and to investigate its in vitro release as well as its in vivo distribution. The chemical and physicochemical properties of rifampicin, a semi synthetic and bactericidal antibiotic is investigated. The degradation pro ducts are determined by thin layer chromatography and in the studies undertaken to observe in vitro release and to determine the content of active substance, the best media are created regarding the stability of rifampicin. The emulsion polimerization method is applied in microsphere pre paration while albumin and gelatin are used as matrix materials and finally glutaraldehyde is utilized for albumin microspheres and formaldehyde for gelatin microspheres as cross linking agents. Following conclusions can be drawn from the observation of rifam picin release from albumin and gelatin microspheres. The release seems to be biphasic, after a reasonable fast initial release, first order release profiles are observed in microspheres. At the end of the first three hours, the release of rifampisin from albumin and gelatin microspheres are % 43.19 and %48,39, respectively. To determine the distribution within the body, 99mTc labeled free rifampisin and approximately 30 um sized albumin and gelatin microsphe res are injected into the tail veins of mice. The mice are sacrified after 10 min, 30 min, 60 min, 6 h and 24 h. The radioactivity of the lungs, liver, spleen, stomach, heart and the kidneys. When the animal experi ments with free rifampicin and albumin and gelatin microspheres compa red, free rifampicin is found to be concentrated in the liver and both microspheres in the lungs.60 For the histopathological investigation, the microspheres were injec ted into the tail veins of mice and the mice are sacrified after 10 min, 30 min, 60 min, 6 h and 24 h. The lungs and liver were histopathologi- cally investigated and the spherical microspheres were determined in the lung tissue mostly at the tenth minute. A cell distraction or an em- bolisation couldn't be identified in the lung tissue.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    542816

    Evolutionary engineering of polyphenol resistance in lactic acid bacteria

    Laktik asit bakterilerinin polifenol direncinin evrimsel mühendislik ile geliştirilmesi

    TARIK ÖZTÜRK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Mikrobiyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. ZEYNEP PETEK ÇAKAR

  2. Tez No

    463931

    Mycobacterium tuberculosis kompleks ve rifampisin direncinin saptanmasında hızlı moleküler yöntemle konvansiyonel yöntemlerin karşılaştırılması

    Comparison of A rapid molecular method with conventional methods for detection of mycobacterium tuberculosis complex and rifampicin resistance

    EMRE ÖZKARATAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    MikrobiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAN ESEN

  3. Tez No

    34217

    İlaç taşıyıcı poli (D,L-laktat) (PDLLA) mikrokürelerin hazırlanması ve karakterizasyonu

    Preparation and characterization of drug loaded poly (D,L-lactide) (PDLLA) microspheres

    EMİR BAKİ DENKBAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERHAN PİŞKİN

  4. Tez No

    1533

    İzmir yöresinde değişik kaynaklardan izole edilen patojen staphylococcus'ların değişik kemoterapötik ajanlara karşı duyarlılık durumları

    The sensivity of pathogenic staphylococci isolated from various specimens against methicillin and other chemomens against methicillin and other chemotherapeutic agents in İzmir

    ÖZLEM YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1985

    MikrobiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MELAHAT OKUYAN

  5. Tez No

    70131

    Akciğer kanserinde 99 Tc m-MIBI toraks görüntülemesi

    99 Tc M-MIBI chest imaging in lung cancer

    NAKİ GÜLŞEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Göğüs HastalıklarıTrakya Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CELAL KARLIKAYA

Geri Dön