Bronkoalveolar lavaj sıvılarında nitrozaminler ve nitrotirozinin belirlenmesi
Determination of nitrosamines and nitrotyrosine in bronchoalveolar lavage fluids
- Tez No: 633002
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET AKYÜZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Zonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 197
Özet
Bu çalışmanın amacı, akciğer hastalıkları ile tümör oluşumuna neden olduğu düşünülen uçucu ve tütüne özgü kanserojen nitrozaminlerin akciğerden alınan bronkoalveolar lavaj (BAL) sıvısı örneklerinde belirlenmesi, konsantrasyonları kullanılarak tanıların sınıflandırılması ve tanılar için biyobelirteç olma potansiyellerinin aydınlatılmasıdır. Bu amaçla, BAL sıvısı örneklerinde belirlenen söz konusu nitrozaminler ile oksidatif streste protein hasar belirteci olan nitrotirozin derişimlerinin birbirleriyle, akciğer hastalık tanıları ve bazı demografik parametrelerle olan ilişkileri incelenmiştir. BAL sıvısından nitrozaminlerin izolasyonunu etkileyen faktörler, Merkezi Kompozit (CCD) ve Tam Faktöriyel (FFD) deney tasarımları kullanılarak kemometrik olarak optimize edilmiştir. Nitrozaminler için kullanılan GC/MS yöntemi, optimum izolasyon koşullarında sırasıyla, doğrusallık, algılama limiti, kantitatif tayin limiti, geri kazanım ve tekrarlanabilirlik parametreleri ile valide edilmiştir. Ayrıca alternatif olarak, BAL sıvısı örneklerinde,nitrozonornikotin (NNN) ve 4-(metilnitrozoamino)-1-(3-piridil)-1-bütanon (NNK) analizleri için uygulanabilecek diferansiyel puls voltametrisi (DPV) ile yeni bir elektrokimyasal bir yöntem geliştirilmiş ve %25 biyolojik numune içeren çözeltiye başarıyla uygulanmıştır. Nitrotirozin (3NT) bileşiği, katı faz ekstraksiyonu (SPE) ile izole edilerek, LC/MS yöntemi BAL sıvısı örnekleri için valide edilmiştir. Nitrozaminlerin GC/MS ile elde edilen bolluk değerleri ve derişimleri kullanılarak çizilen üç boyutlu grafiklerde ve istatistiksel analizlerde tanıların, (kontrol grubu, inflamasyon, polipoid kitle) 3 ayrı grupta toplandığı görülmüştür. Bu çalışmada geliştirilen matematiksel modeller, BAL sıvısında NNN, NNK ve NPİP'in, tanıların sınıflandırılmasında biyobelirteç olarak kullanılabileceğini ve polipoid kitle için artan risk göstergesi olarak işlev görebileceğini ortaya çıkarmıştır. Böylece, bu tez çalışmasında basit izolasyon prosedürleri ile geliştirilen hızlı, hassas ve güvenilir analitik yöntemler, akciğer hastalıkları ve tümörü oluşumu için yapılan klinik ve biyokimyasal çalışmalara, erken tanı ve tedavi için önemli bilgiler sunacaktır.
Özet (Çeviri)
The aim of this study is to analyze volatile and carcinogenic tobacco specific nitrosamines, which are thought to be a reason of lung diseases and tumor formation, in BALF samples and use their concentrations in the classification and to determine their potential to be a biomarker for diagnosis. For this purpose, the relationships between the concentrations of nitrosamine and nitrotyrosine which is the protein damage marker of oxidative stress, determined in BALF samples, diagnosis of lung diseases and some demographic parameters were examined. The factors affecting isolation of nitrosamines, which were obtained from BAL samples, were optimized chemometrically by using are Central Composite design (CCD) and Full Factorial design (FFD). GC/MS method used for nitrosamines under optimum isolation conditions were validated by considering the parameters including linearity, recovery, limits of detection (LOD), limit of quantification (LOQ) and precision. Additionally, a new electrochemical method was developed with differential pulse voltammetry (DPV) that can be used as analternative analysis method for nitrosonornicotine (NNN) and (4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in the BALF samples. This method was applied successfully to the solution containing 25% biological samples. Nitrotyrosine (3NT) was isolated by solid phase extraction (SPE) and LC/MS method was validated for BAL fluid samples. In three-dimensional graphs drawn using abundance and concentrations of nitrosamines obtained by GC/MS and in statistical studies the diagnoses (control group, inflammation and polypoid mass) were seperated into three different groups. The mathematical models developed in this study indicated that these models can be used for the classification of diagnosis of NNN, NNK, and NPIP in BALF samples as a biomarker and indicator of increasing risk for polypoid mass. Thus, the rapid, highly sensitive and reliable analytical methods developed with simple isolation procedures in this thesis will provide important information for early diagnosis and treatment in clinical and biochemical studies in terms of lung disease and tumor formation.
Benzer Tezler
- Akciğer kanserli hastaların bronkoalveolar lavaj sıvılarında akciğer mikrobiyotasının belirlenmesi
Determination of lung microbiota in bronchoalveolar lavage fluids of patients with lung cancer
ALİ ÜÇKAYABAŞI
Doktora
Türkçe
2022
MikrobiyolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ TOĞRUL NAĞIYEV
- Akciğer tüberkülozunda bronkoalveolar lavaj sıvısında adenozin deaminaz düzeyi
Measurament of adenosine deaminase activity in broncoalveolar lavage fluid in presumptive diagnosis of pulmonary tuberculosis
MUSTAFA DELİBALTA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Göğüs HastalıklarıAnkara ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SUMRU BEDER
- Romatoid artrit ve sistemik sklerozlu hastalarda bronkoalveolar lavaj sıvısında lenfosit subgruplarının değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
ŞEBNEM ATAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1994
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. GÜLAY KINIKLI
- Seçilmiş biyobelirteçlerin buzağıların fibrinli pnömoni olgularının tanısı ve prognozundaki önemi
The importance of selected biomarkers in the diagnosis and prognosis of fibrinous pneumonia in calves
MERVE İDER
Doktora
Türkçe
2019
Veteriner HekimliğiSelçuk Üniversitesiİç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET MADEN