THP-1 kökenli makrofaj ve A549 akciğer kanseri ko-kültür modelinde epitelyal-mezenkimal değişim yolağına immünterapötik yaklaşımlar
Immunotherapeutic approaches to epithelial to mesenchymal transition pathway in THP-1 deri̇ved macrophage and A549 lung cancer co-culture model
- Tez No: 639647
- Danışmanlar: PROF. DR. MİRİŞ DİKMEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 153
Özet
Akciğer kanseri, kanser nedenli ölümlerin başında gelir ve ölüm sebebi büyük oranda metastazdır. Akciğer kanserinin oluşumu ve metastazı, kanser hücrelerinin mikroçevresiyle olan etkileşimine ve özellikle de tümör ilişkili makrofajlara bağlıdır. Bu nedenle epitelyal mezenkimal değişim (EMT), kanser metastaz sürecinde önemli bir rol oynar. Çalışmamızda akciğer kanserinde makrofajların EMT ilişkili rolünü aydınlatabilmek amacıyla, THP-1 insan monosit hücrelerinden farklı fenotipe polarize olmuş M1, M2a ve M2c makrofajlar ile A549 hücreleri in vitro ko-kültür modelleri oluşturularak, NF-kB inhibitörlerinden bortezomib ve ixazomibin, bu ko-kültürü modellerinde anti-proliferatif, anti-apoptotik ve EMT mekanizmaları üzerine etkilerini araştırdık. Ayrıca A549 hücrelerinde, bortezomib ve ixazomibin anti-proliferatif etkilerini 2D ve 3D kültürü ortamında karşılaştırdık. Sonuç olarak A549 hücrelerinde, M1 makrofaj ko-kültüründe, anti-proliferatif ve anti-apoptotik etkilerin yüksek bulunmasına ek olarak M1 makrofajın, bortezomib ve ixazomibin anti-proliferatif ve anti-apoptotik etkilerini arttırdığı belirlenmiştir. Ayrıca özellikle M2c makrofajların A549 hücrelerinde vimentin, fibronektin, NF-kB, CCL-17 ve VEGF seviyelerini arttırıp, E-kaderin seviyelerini azaltarak EMT yolağını indüklediği, ixazomibin ise bu etkiyi inhibe ettiği sonuçlarımızla gösterilmiştir. Son olarak, A549 hücrelerinde 3D ortamdaki IC50 değeri 2D kültür ortamına göre bortezomib için yaklaşık 15, ixazomib için ise yaklaşık 9 kat yüksek olduğu belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths and the cause of death is largely metastasis. Initiation and metastasis of lung cancer, the interaction with the microenvironment of cancer cells and is primarily dependent on tumor associated macrophages. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) plays an important role in the cancer metastasis. In our study, in order to clarify the EMT related role of macrophages in lung cancer, in vitro co-culture models were designed in A549 cells with M1, M2a and M2c macrophages polarized to phenotype different from THP-1 human monocyte cells. In our study, we aimed to determine the effects of bortezomib and ixazomib 'inhibitors of NF-kB' and M1, M2a and M2c polarized macrophages on anti-proliferative, anti-apoptotic and EMT mechanisms in A549 lung cancer co-culture. We also determined the antiproliferative effects of bortezomib and ixazomib on A549 cells in both 2D and 3D cultures. As a result, it was determined that anti-proliferative and anti-apoptotic effects were high in A549 cells in co-culture with M1 macrophage. In addition, it has been determined that M1 macrophage causes increased anti-proliferative and anti-apoptotic effects of bortezomib and ixazomib. Our results have been demonstrated by increasing the levels of vimentin, fibronectin, NF-kB, CCL-17 and VEGF in A549 cells, reducing the levels of E-cadherin, and inhibiting this effect by ixazomib. Finally, the IC50 value in 3D culture in A549 cells was determined approximately 15 times higher for bortezomib and about 9 times higher for ixazomib than 2D culture medium.
Benzer Tezler
- Akciğer kanser hücrelerinden salınan eksozomların makrofaj polarizasyonuna ve fonksiyonlarına etkisinin araştırılması
Investigation of lung cancer cells-derived exosomes effects on macrophage polarization and functions
BAŞAK DALKIRAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
OnkolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- THP-1 kökenli M1 makrofaj hücreleri ile indüklenen nöroinflamatuar yanıtın düzenlenmesinde protokateşuik asit'in etkilerinin hücre kültüründe araştırılması
Investigation of the effects of protocatechuecuic acid in cellculture on regulating the neuroinflammatory response induced by M1 macrophage cells of THP-1 origin
FIDAN BAYRAMOVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyoteknolojiEskişehir Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖZDE AYDOĞAN KILIÇ
PROF. DR. MİRİŞ DİKMEN
- İnsan makrofajlarında nitrik oksit sentaz 2 (NOS2) ifade ve aktivitesinin bazal benzeri meme kanseri hücrelerinden üretilen faktörler varlığında incelenmesi
Investigation of nitric oxide synthase 2 (NOS2) expression and activity in human macrophages in the presence of factors produced from basal-like breast cancer cells
GÖZDE BİLİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNEŞ ESENDAĞLI
DR. ÖĞR. ÜYESİ NEŞE ÜNVER
- İmmünoinformatik yaklaşımlarla Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi'ne (KKKA)karşı aşı tasarımı ve etkinliğinin sorgulanması
Evaluation vaccine design and efficacy against Crimean-Congo Hemorrhagic Fever (CCHF) with immunoinformatic approaches
SÜMEYYE ALTUNOK
Doktora
Türkçe
2024
BiyoteknolojiAnkara ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYKUT ÖZKUL
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUTLU ERDOĞAN
- Bazı doğal bileşiklerin biyofilm oluşumu üzerine etkilerinin bağırsak hücreleri üzerinde araştırılması
Investigation of the effects of some natural compounds on the formation of biofilm on intestinal cells
SONGÜL GÖNEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
MikrobiyolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZERRİN CANTÜRK