Pterostilben ve laktat dehidrogenaz inhibitörünün kanser hücre hatlarında tümör metabolizmasına etkisinin araştırılması
Investigation of the Effect of Pterostilbene and Lactate Dehydrogenase Inhibitor on Tumor Metabolism in Cancer Cell Lines
- Tez No: 653816
- Danışmanlar: PROF. TÜRKAN YİĞİTBAŞI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Biyokimya, Onkoloji, Molecular Medicine, Biochemistry, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Enerji metabolizması, Hücre dizisi, Laktat dehidrogenaz, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazm hücreleri, Neoplazm kök hücreleri, Neoplazmlar, Pterostilben, İnhibitör, Energy metabolism, Cell line, Lactate dehydrogenase, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplastic cells, Neoplastic stem cells, Neoplasms, Pterostilbene, Inhibitor
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Warburg etkisi doğrultusunda kanser metabolizmasının yeniden programlanması üzerine olan çalışmalar artmaktadır. Bu çalışma, meme kanserinde antioksidan ve antikanser etkisi olduğu bilinen ancak kanser hücresinin oksijeni kullanması ile ilgili etkisi tanımlanmamış olan Pterostilben molekülünün, LDH-A inhibitörü ile birlikte enerji metabolizması açısından etkinliğini meme kanser hücre hatlarında değerlendirilmesini amaçlamaktadır. in vitro olarak yapılan çalışmamızda, MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatları kullanıldı. Meme kanseri hücre hatlarına Pterostilben, LDH-A inhibitörü ve Pterostilben+LDH-A inhibitörü kombinasyonu uygulandıktan sonra tümör enerji metabolizması açısından etkinliğin yönünü incelemek için gerçek zamanlı Oksijen Tüketim Oranı ve Ekstraselüler Asitlik Oranı ölçümü mikrofluidik yöntemle çalışıldı. Ayrıca MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre lizatlarında Asetil KoA, Laktat, ADP/ATP translokaz ve Oksidatif Stres ölçümü ELIZA yöntemiyle ve fotometrik olarak yapıldı. Çalışma sonucuna göre; Pterostilben yalnız başına ve LDH-A inhibitörü ile beraber kullanıldığında, kanser hücresinde antiproliferatif etki gösterdi (p<0.05). Kontrol grubu ile kıyaslandığında tüm gruplarda yüksek Asetil KoA, düşük Laktat, yüksek ADP/ATP translokaz ve yüksek oksidatif stres düzeyleri (OSİ) bulundu (p<0.05). LDH-A inhibitörü ve Pterostilben'in kullanıldığı kombinasyon terapisinde en yüksek Asetil KoA ve en düşük Laktat değerleri bulundu. Mikrofluidik analiz sonuçları ile de doğrulandığı üzere, Pterostilben +LDH-A inhibitörü kombinasyonunun hücrede glikolitik metabolizmadan oksidatif metabolizmaya önemli bir değişimi sağladığı ve mitokondri fonksiyonlarını iyileştirdiği düşünüldü
Özet (Çeviri)
Studies on the reprogramming of cancer metabolism are increasing in line with the Warburg effect. This study aims to evaluate the effectiveness of Pterostilbene molecule, which is known to have antioxidant and anticancer effects in breast cancer, but whose effect on the use of oxygen by the cancer cell has not been identified, together with the LDH-A inhibitor in terms of energy metabolism in breast cancer cell lines. In our in vitro study, MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines were used. After applying a combination of Pterostilbene, LDH-A inhibitor and Pterostilbene + LDH A inhibitor to breast cancer cell lines, real-time Oxygen Consumption Rate and Extracellular Acidity Ratio were studied by microfluidic method to examine the direction of efficacy in terms of tumor energy metabolism. In addition, Acetyl CoA, Lactate, ADP/ATP Translocase and Oxidative Stress were measured by ELISA method and photometrically in MCF-7 and MDA-MB-231 cell lysates. According to the results of the study; Pterostilbene showed an antiproliferative effect in cancer cells when used alone or together with LDH-A inhibitor (p <0.05). High Acetyl CoA, low Lactate, high ADP / ATP translocase and high oxidative stress levels (OSI) were found in all groups compared to the control group (p <0.05). In combination therapy using LDH-A inhibitor and Pterostilbene, the highest Acetyl CoA and lowest Lactate values were found. As confirmed by the microfluidic analysis results, the combination of Pterostilbene + LDH-A inhibitor was thought to provide a significant change from glycolytic metabolism to oxidative metabolism in the cell and improve mitochondria functions.
Benzer Tezler
- Streptozotosin ile indüklenmiş diyabetik sıçanlarda pterostilben ve resveratrolün gastroknemius kasının biyomekanik, biyokimyasal ve histolojik özellikleri üzerine etkileri
The effects of pterostilbene and resveratrol on the biomechanic, biochemical and histological parameters in streptozotocin-induced diabetic rats gastrocnemius muscle
BORA TAŞTEKİN
- Investigation effects of pterostilbene on differentiation and adipogenesis in 3T3-L1 cells
3T3-L1 hücrelerinde pterostılben'in farklılık ve adipogenez üzerine etkilerinin incelenmesi
BİRGÜL GÜLNAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyomühendislikAdana Alparslan Türkeş Bilim ve Teknoloji ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SİBEL ÖZDAŞ
- Manyetik alan ve pterostilbenin renal iskemi ve reperfüzyona etkisi
The effects of magnetic field and pterostilbene on renal ischemia and reperfusion
HATİCE KESER
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyofizikAdnan Menderes ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÖZLEM BOZKURT
- Streptozotosin ile indüklenmiş yavaş ve hızlı iskelet kasları atrofisinde pulslu manyetik alan ve antioksidan etkilerinin araştırılması
The investigation of pulsed magnetic field and antioxidant effects in slow and fast skeletal muscles atrophy induced by stz
BORA TAŞTEKİN
- Pterostı̇lbenı̇n antı̇-ı̇nflamatuar, antı̇oksı̇dan ve yara ı̇yı̇leşmesı̇ üzerı̇ndekı̇ etkı̇lerı̇nı̇n ı̇nsan dı̇şetı̇ fı̇broblastlarında ı̇n vı̇tro değerlendı̇rı̇lmesı̇
In vitro evaluation of the anti-inflammatory, antioxidant and wound healing effects of pterostilbene in human gingival fibroblasts
MUKADDES YEREBAKAN
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2023
Diş HekimliğiGazi ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLAY TÜTER