Obez diyabetli sıçanlarda metformin, pioglitazon, exenatid ve egzersizin karaciğer yağlanması üzerine etkisi: IRS-1 ve SOCS3 moleküllerinin rolü
The effects of metformin, pioglitazone, exenatide and exercise on fatty liver in obese diabetic rats; the role of IRS-1 and SOCS3 molecules
- Tez No: 666276
- Danışmanlar: PROF. DR. ERSİN AKARSU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Gastroenteroloji, Endocrinology and Metabolic Diseases, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Karaciğer yağlanması, antidiyabetik ilaçlar, egzersiz, IRS-1, SOCS3, Fatty liver, antidiabetic drugs, exercise, IRS-1, SOCS3
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 70
Özet
Giriş ve Amaç: Obeziteyle indüklenen inflamasyon mekanizması, insülin direncinin sebebi olabilecek bir mekanizma olarak görülmekte ve non alkolik yağlı karaciğer hastalığında (NAYKH) rolü olduğu düşünülmektedir. Tip 2 diyabet ve obezitede kas, karaciğer ve yağ dokusunda insülin etkisinin oluşabilmesi, insulin reseptör substrat (IRS) proteinlerinin aktivitesiyle yakın ilişkilidir. IRS gibi insülin sinyal moleküllerinin, özellikle sitokin sinyal baskılayıcıları (SOCS) artışına bağlı olarak patolojik yıkımı deneysel diyabette gösterilmiştir. Çalışmamızın amacı, obez diyabetli sıçanlarda tip 2 diyabette kullanılan metformin, pioglitazon, exenatide ve egzersiz tedavilerinin karaciğer yağlanması üzerine etkileri ve bu süreçte Irs-1 ve Socs3 moleküllerinin rolünü belirlemektir. Materyal ve Metod: Çalışmaya ağırlıkları 180-220 gram arasında değişen ve randomize olarak 6 gruba ayrılan 48 wistar albino erişkin erkek sıçan alınmıştır. Kontrol grubu (K) 8 hafta boyunca standart yem ile beslenmiştir. Yağlı karaciğere sahip obez sıçan modeli 4 hafta süreli %60 yağlı diyetle oluşturulmuştur. Sonrasında STZ ile diyabet indüklenen bu obez gruplara 4 hafta boyunca ilaç tedavisi ((metformin(Ob+D+M), pioglitazon(Ob+D+P), exenatide(Ob+D+Ex)) veya egzersiz(Ob+D+Egz) uygulanmıştır. Tüm sıçan gruplarından karaciğer doku örnekleri alınarak histopatolojik ve genetik analizler yapılmıştır. Bulgular: Araştırma sonunda Ob+D grubunun ortalama steatoz derecesi K grubuna göre anlamlı olarak yüksekti. Ob+D+Ex ve Ob+D+Egz gruplarının ortalama steatoz dereceleri Ob+D grubuna göre istatistiksel açıdan anlamlı olarak azaldı (p0.05). Sonuç: Çalışmamızda egzersiz ve exenatide tedavileri; steatoz derecesinin azaltılmasının yanı sıra hem Socs3 ekspresyon düzeyinin azaltılması hem de Irs-1 ekspresyon düzeyinin arttırılmasında öne çıkan tedavi yöntemleri olarak görünüyordu. Öte yandan metformin ve pioglitazon tedavilerinde Socs3 ekspresyon düzeylerinin daha belirgin olarak azalması; bu tedavi yöntemlerinin NAYKH'li hastalarda inflamatuvar süreçlerin önlenmesinde iyi birer seçenek olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Introduction and Aim: Obesity-induced inflammation mechanism is seen as a mechanism that may be the cause of insulin resistance and it is thought to cause non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The effect of insulin in muscle, liver and adipose tissue in type 2 diabetes and obesity is closely related to the activity of insulin receptor substrate (IRS) proteins. Pathological destruction of insulin signaling molecules such as IRS, especially due to the increase of cytokine signal suppressors (SOCS), has been demonstrated in experimental diabetes. The aim of this study was to determine the effects of metformin, pioglitazone, exenatide and exercise treatments used in type 2 diabetes on fatty liver and the role of Irs-1 and Socs3 molecules in this process in obese diabetic rats. Material and Method: The study was conducted on 48 wistar albino adult male rats weighing 180-220 grams and randomly divided into 6 groups. The control group (K) was fed with standard feed for 8 weeks. The obese rat model with fatty liver was formed with a 60% fat diet for 4 weeks. Afterwards, drug treatment ((metformin (Ob+D+M), pioglitazone (Ob +D+P), exenatide (Ob+D+Ex)) or exercise (Ob+D+Egz) was applied for 4 weeks to these obese groups, in which diabetes was induced by STZ. At the end of the experimental protocol, liver tissue samples were taken from all rat groups and histopathological and genetic analyzes were performed. Results: At the end of the study, the mean steatosis degree of the Ob+D group was significantly higher than the K group. The mean steatosis degrees of the Ob+D+Ex and Ob+D+Egz groups were statistically significantly decreased compared to the Ob+D group (p 0.05). Conclusion: In our study, exercise and exenatide treatments seemed to be the prominent treatment methods by showing a statistically significant effect in decreasing the degree of steatosis, decreasing the Socs3 expression level and increasing the Irs-1 expression level. On the other hand, more significant decrease in Socs3 expression levels in metformin and pioglitazone treatments shows that these treatment methods can be good options in preventing inflammatory processes in patients with NAFLD.
Benzer Tezler
- Diyabet oluşturulan erkek farelerde asprosinin bazı hormonlar ve metabolik faktörler üzerine etkisi
Effect of asprosin on some hormones and metabolic factors in male mice with diabetes
MÜNEVVER GİZEM HEKİM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
FizyolojiFırat ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK KELEŞTİMUR
- Metabolik sendromun çene kemikleri ve çevre dokular üzerine etkilerinin tip 2 diyabet-obez sıçan modeli üzerinde incelenmesi
Investigation of the effects of metabolic syndrome on jaw bones and surrounding tissues by using type 2 diabetic-obese rat model
HÜSEYİN CAN TÜKEL
Doktora
Türkçe
2014
Diş HekimliğiGazi ÜniversitesiAğız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERTAN ALİ DELİLBAŞI
- Metabolik sendromun ve yaşlılığın çene kemikleri üzerindeki etkilerinin tip 2 diyabet-obez sıçan ve yaşlı sıçan modelleri üzerinde incelenmesi
Investigation of the effects of metabolic syndrome and geriatrics on jaw bones by using TYPE 2 diabetic-obese rat model and geriatric model
TOLGA KODAZ
Doktora
Türkçe
2020
Diş HekimliğiGazi ÜniversitesiAğız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERTAN ALİ DELİLBAŞI
- The investigation of effects of herbal exosomes on hepatic lipid metabolism in obese rats
Obez sıçanlarda bitkisel eksozomların hepatik lipid metabolizması üzerine etkilerinin araştırılması
DİYAR ALİ MAHMOOD
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
BiyolojiFırat ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP TUZCU
- Diyabet ve yüksek yağlı diyetin sıçanlarda aldo-keto redüktaz enzim aktivitesi üzerine etkisi
The effect of diabetes and high-fat diet on aldo-keto reductase enzyme activity.
EVİN YILMAZ