Geri Dön

The effect of fasl on M1, M2A, and M2C polarization of primary human macrophages

Fasl uyarımının primer insan makrofajlarının M1, M2A, ve M2C polarizasyonuna etkisi

  1. Tez No: 670412
  2. Yazar: RESUL ÖZBİLGİÇ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. DUYGU SAĞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Biyoloji, Allergy and Immunology, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

Vücudun ilk savunma hattı olan makrofajlar enflamasyonda merkezi bir rol oynar. Makrofajlar plastisite yeteneği sayesinde uygun sinyallerle klasik olarak aktive edilmiş (M1) veya alternatif olarak aktive edilmiş (M2) fenotiplerine polarize olabilirler. M1 makrofajlar tümörler ve patojenlere karşı pro-enflamatuar yanıt oluşturulmasından sorumluyken, M2 makrofajlar doku yenilenmesi ve anjiyogenez gibi anti-enflamatuar yanıt oluştururlar. Bir ölüm reseptörü olan Fas, TNF reseptörleri ailesinin bir üyesidir. Fas ligandı, Fas reseptörüne bağlandığında hem apoptozu hem de sağkalım mekanizmalarını başlatabilir. Önceki çalışmalar, Fas/FasL etkileşiminin makrofajarda hücre ölümüne sebep olmaktansa sağkalım mekanizmalarını tetikleyerek pro-enflamatuar faktörlerin ekspresyonunu arttırdığını göstermektedir. Ancak literatürde Fas aktivasyonunun insan primer makrofajlarının farklı polarizasyon durumlara etkisini araştıran kapsamlı bir çalışma bulunmamaktadır. Fas ligandının primer insan makrofaj polarizasyonuna etkisini araştırmak için primer insan makrofajları çözünebilir Fas ligand varlığı veya yokluğunda M1, M2a ve M2c fenotiplerine polarize edildi. FasL uyarımının makrofaj fenotipine etkisi qPCR ve akış sitometrisi ile analiz edildi. Sonuç olarak, FasL uyarımının polarize olmamış makrofajlarda bir yanıta sebep olmadığını gösterdi. M1 makrofajlarında Fas ligand uyarımı proenflamatuar belirteç ekspresyonunu mRNA düzeyinde arttırdı ancak protein veya sitokin üretiminde anlamlı bir değişime yol açmadı. İlaveten, Fas ligand uyarımı M2a fenotipine polarize olan makrofajlarda, M2a yüzey belirteci olan CD206 ekspresyonunu protein düzeyinde anlamlı bir biçimde azalttı. Son olarak M2c polarizasyonu FasL uyarımından etkilenmedi. Bulgularımız, kanser gibi enflamatuar hastalıklarda ifadesi artan FasL'ının primer insan makrofaj polarizasyonuna fonksiyonel bir etkisinin olmadığı yönündedir.

Özet (Çeviri)

Macrophages, the body's first line of defense, play a pivotal role in inflammation. With the plasticity ability, macrophages can be polarized into classically-activated (M1) or alternatively-activated (M2) phenotypes with appropriate signals. While M1 macrophages are responsible for generating a pro-inflammatory response against pathogens or tumors, M2 macrophages induce the anti-inflammatory response such as tissue regeneration and angiogenesis. Death receptor Fas is a member of the TNF receptor superfamily. Binding of Fas Ligand (FasL) to its receptor Fas can initiate apoptosis or non-apoptotic mechanisms. Previous studies have shown that Fas/FasL interaction enhances the expression of pro-inflammatory factors by inducing non-apoptotic mechanisms rather than causing cell death in macrophages. However, there is no comprehensive study in the literature investigating the effect of Fas activation on human primary macrophage polarization. To investigate this effect primary human macrophages were polarized into M1, M2a, and M2c phenotypes in the presence or absence of soluble FasL. The effect of FasL stimulation on macrophage phenotype was analyzed by qPCR and flow cytometry. In conclusion, our results demonstrated that FasL stimulation did not alter M0 macrophage response. In M1 macrophages, while FasL stimulation increased the expression of proinflammatory markers at mRNA level, but not at protein level. FasL stimulation significantly reduced the expression of the M2a surface marker CD206 at protein level in M2a polarized macrophages. Finally, M2c polarization was not affected by FasL stimulation. Our findings suggest that FasL, whose expression increases in inflammatory diseases such as cancer, has no functional effect on primary human macrophage polarization.

Benzer Tezler

  1. Muhtemel otoimmün lenfoproliferatif sendrom (ALPS) tanısıyla izlenen hastaların bilinen moleküler defektler yönünden araştırılması

    Screening of patients with the diagnosis of probable ALPS for known molecular defects

    ÇAĞMAN TAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. ÖZDEN SANAL

  2. Belâgat olgusunun nahiv çalışmalarına etkisi (H. VII. asra kadar)

    The effect of rhetoric phenomenon on syntax studies (Until the 7th century H.)

    ABDULLAH NEBİOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    DilbilimSüleyman Demirel Üniversitesi

    Temel İslam Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİM ÖZDEMİR

  3. Sıçan polikistik over sendromu modelinde metformin ve pioglitazonun yumurta kalitesi üzerine etkilerinin araştırılması

    The investigation of the effect of metformin and pioglitazon on the ovum quality in polycystic ovary syndrome rat model

    SEMA YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Kadın Hastalıkları ve DoğumFırat Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. EBRU ÇELİK KAVAK

  4. İnsülinoma kökenli fare beta hücre hatlarında TRAIL'ın apoptotik etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the apoptotic effect of TRAIL on insulinoma derived mouse beta cell lines

    ÖZLEM YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. AHTER DİLŞAD ŞANLIOĞLU

  5. Hepatosellüler karsinomda apoptozis mekanizması ve bazı benzimidazol türevlerinin hepatosellüler karsinom üzerine etkisi

    Mechanisms of apoptosis in hepatocellular carcinoma and the effects of some benzimidazole derivatives on hepatocellular carcinoma

    AYŞEGÜL GÖRÜR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyokimyaMersin Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NECMİYE CANACANKATAN