Sisplatin ile uyarılan kas toksisitesine karşı ligandrolün koruyucu etkileri
Protective effects of ligandrol against cisplatin-induced muscle toxicity
- Tez No: 670715
- Danışmanlar: DOÇ. DR. TAMER AKKAN, DR. ÖĞR. ÜYESİ ADEM GÜNER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Biology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Giresun Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sisplatin, farklı kanser tedavilerinde kullanılan önemli bir kemoterapötik ajandır. Sisplatin kullanımı aynı zamanda kas, sinir, böbrek ve kan sistemleri üzerinde ciddi sitotoksik etkilere neden olmaktadır. Ligandrol, kasları güçlendirme amacıyla geliştirilmiş, yeni bir nonsteroid oral seçici androjen reseptör modülatörüdür (SARM). Mevcut çalışma sisplatin ile uyarılan kas toksisitesine karşı ligandrolün koruyucu etkilerini ortaya koymayı amaçlamıştır. Çalışma kapsamında sitotoksik etkiler, fare kas hücre hatlarında (C2C12) hücre canlılığı (MTT) ve laktat dehidrogenaz (LDH) denemeleri ile belirlenmiştir. Oksidan/antioksidan durum, total antioksidan kapasite (TAK) ve total oksidatif durum (TOD) ile ortaya koyulmuştur. Aynı zamanda, uygulamalar sonrası hücre döngüsü analizleri, DNA fragmentasyonu, kaspaz 3/7 aktiviteleri, lipid peroksidasyonu ve intrasellüler kalsiyum konsantrasyon seviyeleri değerlendirilmiştir. Bununla birlikte, irritant/antirritant etkiler yumurta koryoallantoyik membran (HET-CAM) metodu ile tespit edilmiştir. Sonuçlarımız, sisplatin ile muamele edilen hücrelerde ligandrolün ortamdaki hücre canlılığını koruduğu; hücre membran hasarının belirtilerinden olan LDH salınımını ve intrasellüler kalsiyum konsantrasyonunu önemli derecede (p<0,05) azalttığını göstermiştir. Ligandrol, sisplatin ile uyarılan TOS seviyelerini önemli derecede (p<0,05) azaltırken, TAK kapasitelerini önemli derecede (p<0,05) arttırmıştır. Bununla birlikte oksidatif stres ile indüklenen DNA fragmentasyonundaki ve lipid peroksidayonu son ürünü olan malondialdehit konsantrasyonundaki artışı inhibe etmiştir. Ligandrolün sisplatin ile kombinasyon uygulaması, yalnız sisplatin uygulamalarına kıyasla kaspas 3/7 ekspresyonu artışları aracılığıyla apoptozu aktive etmiştir. HET-CAM irritasyon denemesinde güçlü irritant etkilere yol açan sisplatinin etkinliği, ligandrol uygulamaları ile önemli derecede (p<0,05) zayıflatılmıştır. Sonuç olarak, sisplatin ile uyarılan kas toksisitesine karşı ligandrolün önemli derecede koruyucu etki gösterdiği ilk kez olarak bu çalışmada ortaya konulmuştur.
Özet (Çeviri)
Cisplatin is an important chemotherapeutic agent used in different cancer treatments. Cisplatin use also causes serious cytotoxic effects on muscle, nervous, kidney, and blood systems. Ligandrol is a new nonsteroidal oral selective androgen receptor modulator (SARM) developed for muscle strengthening. The present study aimed to demonstrate the protective effects of ligandrol against cisplatin-induced muscle toxicity. In the present study, cytotoxic effects were determined by cell viability (MTT) and lactate dehydrogenase (LDH) assays in mouse muscle cell lines (C2C12). The oxidant/antioxidant status was demonstrated by total antioxidant capacity (TAC) and total oxidative status (TOS). Cell cycle analysis, DNA fragmentation, caspase 3/7 activities, lipid peroxidation, and intracellular calcium concentration levels were evaluated. Irritant/antirritant effects were determined by the egg chorioallantoic membrane method (HET-CAM). Our results showed that combination treatment of cisplatin and ligandrol significantly (p<0,05) ameliorated the cell viability while significantly (p<0,05) reducing LDH release and intracellular calcium concentration which are signs of cell membrane damage. Ligandrol significantly (p <0,05) decreased cisplatin-induced TOS levels while significantly (p<0,05) increasing TAC levels. The increase in DNA fragmentation and the increase in malondialdehyde concentration, the end product of lipid peroxidation, induced by oxidative stress was inhibited. Combination administration of ligandrol and cisplatin activated apoptosis via increases in caspase 3/7 expression compared to cisplatin alone. The effectiveness of cisplatin, which showed strong irritant effects in the HET-CAM irritation trial, was significantly weakened after ligandrol applications. As a result, it was demonstrated for the first time with this study that ligandrol has a significant protective effect against cisplatin-induced muscle toxicity.
Benzer Tezler
- Paklitaksel ile uyarılan nörotoksik etkilere karşı krosinin koruyucu etkileri
Protective effects of crocin on paclitaxel-induced neurotoxic effects
YÜCEL CAN MUTLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiGiresun ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TAMER AKKAN
DOÇ. DR. ADEM GÜNER
- Epitelyal-mezenşimal geçişin insan A549 hücrelerinde metastaz ve ilaç direnci üzerine etkileri
Effects of epithelial-mesenchymal transition on metastasis and drug resistance in human A549 celss
NAZLI SARE TAYYAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FÜSÜN ÖZTAY
- The effect of bis structured schiff base materials on apoptosis, cytotoxic and dna damage of breast cancer cell line
Bis yapılı schiff bazı maddesinin meme kanser üzerindeki apoptotik, sitotoksik ve DNA hasarı etkisi
AZHEE IBRAHIM HUSSEIN KHOSHNAW
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Tıbbi BiyolojiYüzüncü Yıl ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. YASİN TÜLÜCE
- Kanser tedavisinde grafen tabanlı ilaç taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi
Development of graph-based drug carrier system in cancer treatment
SEFA DUMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyomühendislikCumhuriyet ÜniversitesiEnerji Bilimleri ve Teknoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. KERİM YAPICI
- Brucella melitensis enfekte makrofajlarda cisplatin tedavisinin konak savunma sistemini güçlendirici etkilerinin araştırılması
An investigation on the effects of cisplatin treatment whether supports the host defense system in macrophages infected with Brucella melitensis
EDA TOSYALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Veteriner HekimliğiMustafa Kemal ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SUAT ERDOĞAN