Paklitaksel ile uyarılan nörotoksik etkilere karşı krosinin koruyucu etkileri
Protective effects of crocin on paclitaxel-induced neurotoxic effects
- Tez No: 712100
- Danışmanlar: DOÇ. DR. TAMER AKKAN, DOÇ. DR. ADEM GÜNER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Genetik, Biology, Biotechnology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Krosin, Nöronlar, Oksidatif stres, Paklitaksel, Toksisite, Crocin, Neurons, Oxidative stress, Paclitaxel, Toxicity
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Giresun Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Paklitaksel farklı kanser tedavilerinde kullanılan önemli bir kemoterapötik ajan olup, tedavide kullanımının yanısıra aynı zamanda kas, sinir, karaciğer gibi birçok dokuda ciddi sitotoksik etkilere neden olmaktadır. Krosin doğal bir karotenoid bileşiktir ve safran (Crocus sativus L.)'ın altın sarısı-turuncu rengini meydana getirmektedir. Aynı zamanda güçlü bir antioksidan özelliğe sahip olup, antitümör, antidepresan, hipotensiv gibi bazı tıbbi uygulamalarda kullanılmaktadır. Bu çalışmada paklitaksel ile uyarılan sinir hücrelerindeki toksisiteye karşı krosinin koruyucu etkilerinin olup olmadığının ortaya konulması amaçlanmıştır. Çalışma kapsamında sitotoksik etkiler, insan nöroblastoma hücre hattında (SH-SY5Y) hücre canlılığı (MTT) ve laktat dehidrogenaz (LDH) denemeleri ile belirlenmiştir. Oksidan/antioksidan durum, total antioksidan kapasite (TAK) ve total oksidatif durum (TOD) ile ortaya koyulmuştur. Bununla birlikte, uygulamalar sonrası mikroçekirdek (MÇ) ve kardeş kromatit değişimi (KKD), DNA fragmentasyonu ve kaspaz 3/7 aktiviteleri değerlendirilmiştir. Sonuçlarımız, paklitaksel ile muamele edilen hücrelerde krosinin ortamdaki hücre canlılığını koruduğu; hücre membran hasarının belirtilerinden olan LDH salınımını önemli derecede (p<0,05) azalttığını göstermiştir. Krosin, paklitaksel ile uyarılan TOD seviyelerini önemli derecede (p<0,05) azaltırken, TAK kapasitelerini önemli derecede (p<0,05) arttırmıştır. Bununla birlikte oksidatif stres ile indüklenen DNA fragmentasyonundaki ve lipid peroksidayonu son ürünü olan malondialdehit konsantrasyonundaki artışı inhibe etmiştir. Krosinin paklitaksel ile kombinasyon uygulaması, yalnız krosin uygulamalarına kıyasla kaspas 3/7 ekspresyonu artışları aracılığıyla apoptozu aktive etmiştir. Sonuç olarak, bu çalışmada paklitaksel ile uyarılan nörotoksisiteye karşı krosinin önemli derecede koruyucu etki gösterdiği tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Paclitaxel is an important chemotherapeutic agent used in different cancer treatments, and its use also causes serious cytotoxic effects on muscle, nervous, liver, and others tissues. Crocin, a natural carotenoid compound, and creates the golden-orange color of saffron (Crocus sativus L.). It is also used in some medical applications such as antitumor, antidepressant, hypotensive, and has a strong antioxidant property. The present study aimed to demonstrate the protective effects of crosin against paclitaxel-induced neurotoxicity. In the present study, cytotoxic effects were determined by cell viability (MTT) and lactate dehydrogenase (LDH) assays in human neuroblastoma cell line (SH-SY5Y). The oxidant/antioxidant status was demonstrated by total antioxidant capacity (TAC) and total oxidative status (TOS). Micronuclei (MN) and Sister Chromatid Exchange (SCE), DNA fragmentation, and caspase 3/7 activities were evaluated. Our results showed that combination treatment of paclitaxel and crocin significantly (p<0.05) ameliorated the cell viability while significantly (p<0.05) reducing LDH release which is sign of cell membrane damage. Crocin significantly (p<0.05) decreased paclitaxel-induced TOS levels while significantly (p<0.05) increasing TAC levels. The increase in DNA fragmentation and the increase in malondialdehyde concentration, the end product of lipid peroxidation, induced by oxidative stress was inhibited. Combination administration of crocin and paclitaxel activated apoptosis via increases in caspase 3/7 expression compared to cisplatin alone. As a result, it was demonstrated that crocin has a significant protective effect against paclitaxel-induced neurotoxicity.
Benzer Tezler
- Paklitaksel ile indüklenen ototoksisitede karvakrolün protektif etkisinin sıçan modeli üzerinde incelenmesi
Investigation of protective effect of carvacrol against paclitaxel-induced ototoxicity on rat model
FATMA ATALAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Kulak Burun ve BoğazAtatürk ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ARZU TATAR
- Paklitaksel ile HSP inhibitörlerinin MCF-7 üzerindeki sinerjetik etkilerinin araştırılması
Investigation of synergetic effects of paclitaxel and HSP inhibitors on MCF-7
EZGİ NURDAN YENİLMEZ TUNOĞLU
Doktora
Türkçe
2022
BiyokimyaSağlık Bilimleri ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF TUTAR
- Paklitaksel ile indüklenen karaciğer toksisitesi üzerine partenolidin koruyucu etkisinin gen ve protein seviyesinde araştırılması
Investigation of the protective effect of parthenolide on paclitaxel-induced liver toxicity at gene and protein levels
FATMANUR KELEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
GenetikAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HARUN BUDAK
- Paklitaksel ile indüklenen nöropatik ağrının partenolid ile tedavisinde antioksidan sistemin rolünün gen ve protein seviyelerinde araştırılması
Investigation of the role of antioxidant system at gene and protein levels in the treatment of paclitaxel-induced neuropathic pain with parthenolide
ISSOUFOU IBRAHIM CHAYABOU
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
GenetikAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HARUN BUDAK
- Sıçanlarda paklitaksel ile oluşturulan nöropati modelinde oksitosin ve progesteronun etkileri
Effects of oxytocin and progesteron in paclitaxel induced neuropathy model in rats
MEHMET EKİCİ
Doktora
Türkçe
2019
FizyolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiVeterinerlik Fizyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHARREM BALKAYA