Metastatik meme kanseri tedavisinde NF-κB sinyal yolağı regülatörlerinin araştırılması
Investigation of NF-κB signaling pathway regulators in metastatic breast cancer treatment
- Tez No: 675954
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET İLTER GÜNEY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: BCL3, NF-κB Sinyal Yolağı, Hedef Yönelik Tedavi, Genetik-medikal, Kantitatif genetik, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Moleküler genetik, Neoplazmlar, Nükleer faktör-kappa B, Sinyal nakli, BCL3, NF-κB Signaling Pathway, Targeted Therapy, Genetics-medical, Quantitative genetic, Breast diseases, Breast neoplasms, Molecular genetic, Neoplasms, Nuclear factor-kappa B, Signal transduction
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: BCL3 geni, NF-κB sinyal yolağı hedef genlerinin transkripsiyon aktivasyonunun düzenlenmesinde kritik bir rol oynayan ve metastaz gibi çeşitli hücresel süreçleri düzenlemek için spesifik moleküllerle etkileşime giren, bir proto-onkogen adayıdır. Bu çalışmada, metastatik meme kanserinde BCL3'ün, etkileşen partnerlerinin (NFKB1, NFKB2) ve diğer BCL3 etkileşimli genlerin (CYLD, GSK3B, CCND1, TP53, CDH2, SMAD3, TGFB1) ekspresyon profilinin metastaz ile ilişkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve yöntem: mRNA ekspresyon seviyeleri, metastatik meme kanseri hastalarında (n = 55) ve sağlıklı kontrol donörlerinde (n = 50) qRT-PCR ile değerlendirildi. İstatistiksel analiz için SPSS 26 ve Graph Prism programları kullanıldı. Fark, p <0.05'te istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bulgular: BCL3 mRNA ekspresyon seviyeleri, sağlıklı kontrol grubuna kıyasla metastatik meme kanserli hastalarda aşağı regüle edildiği bulundu (p=0.0004). Metastatik meme hastalarında sağlıklı kontrollere göre NFKB1 (p=0.0005), NFKB2 (p=0.0001), CYLD (p=0.00042) ve TP53 (p=0.0287) ekspresyon düzeyleri anlamlı olarak daha düşüktü. CCND1 ve CDH2 gen ekspresyonları metastatik grupta önemli ölçüde yukarı regüle edildiği tespit edildi (sırasıyla p=0.0009 ve p=0.0030). GSK3B, SMAD3 ve TGFB1 ekspresyonları gruplar arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi. Sonuç: Bu çalışmada, BCL3'ün birden fazla metastatik lokasyonu olan metastatik meme kanseri hastalarında ilk kez çelişkili rollerini sunduk. NF-κB regülatörlerinin aşağı regüle edilmiş ekspresyonu, BCL3 geni ve NFKB1, NFKB2'nin metastatik durumun erken tespiti için önemli bir klinik biyobelirteç görevi sunabilir.
Özet (Çeviri)
Objective: BCL3 is a candidate proto-oncogene that plays a critical role in the regulation of transcription activation of NF-κB signaling pathway target genes and interacts with specific molecules to regulate various cellular processes such as metastasis. In the present study, we aimed to investigate the correlation of expression profile of BCL3, its interacting partners (NFKB1, NFKB2), and other BCL3 interacting genes (CYLD, GSK3B, CCND1, TP53, CDH2, SMAD3, TGFB1) with metastatic breast cancer. Material and methods: mRNA expression levels were evaluated in metastatic breast cancer patients (n=55) and in healthy control donors (n=50) by RT‑qPCR. SPSS 26 and Graph Prism programs were used for statistical analysis. Difference was considered statistical significant at p< 0.05. Results: Expression levels of BCL3 mRNA was downregulated in metastatic breast cancers patients compared to healthy control group (p= 0.0004). Subsequently, expression levels of the NFKB1 (p= 0.0005), NFKB2 (p= 0.0001), CYLD (p= 0.00042) and TP53 (p= 0.0287) were significantly lower in metastatic breast patients compared to healthy controls. CCND1 and CDH2 gene expressions were significantly upregulated in metastatic group (p= 0.0009; and p= 0.0030, respectively). GSK3B, SMAD3 and TGFB1 expressions were not significantly different between groups. Conclusion: In this study we presented contradictory roles of BCL3 in metastatic breast cancer patients with multiple metastatic locations for the first time. Downregulated expression of NF-κB regulators suggest that BCL3 gene and NF-κB1, NF-κB2 might act as a biomarker for metastasis.
Benzer Tezler
- Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis
Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇
ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN
Doktora
İngilizce
2025
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK
- Linarinin 2D ve 3D MDA-MB-231 meme kanseri hücre kültüründe antikanser ve antimetastatik aktivitelerinin immunhistokimyasal ve akış sitometrik yöntemler ile araştırılması
Investigation of the anti-cancer and anti-metastatic activities of linarin in 2D and 3D MDA-MB-231 breast cancer cell culture by immunohistochemical and flow cytometric methods
TALAT YASİN ACAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BİRCAN KOLBAŞI ERKAN
- Metforminin MCF-7 hücre hattında invazyon ve metastaza olan etkisinin araştırılması
The investigation of efficacy of metformin on metastasis and invasion inMCF-7 cell line
NAİL BEŞLİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MATEM TUNÇDEMİR
- Astaksantinin meme ve serviks kanseri üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of astaxanthin on breast and cervical cancer
BEGÜM EDİZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Tıbbi BiyolojiKırşehir Ahi Evran ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ GAMZE TURNA SALTOĞLU
PROF. DR. SERAP YALÇIN AZARKAN
- MCF-7 meme kanseri hücre hattında, timokinon ve betain kombinasyonunun apoptoz üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of the combination of thymochinone and betaine on apoptosis in the MCF-7 breast cancer cell line
RUMEYSA SULTAN ÇEVİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Biyokimyaİstanbul Okan ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HADI KARIMKHANI
DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET MURAT GÜNAL