İnsan hepatosellüler karsinoma hücrelerine (HepG2) farklı pH ortamlarında uygulanan sorafenibin antikanser etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of the anticarcinogenic effect of sorafenib on human hepatocellular carcinoma cells (hepg2) in different pH environments
- Tez No: 684202
- Danışmanlar: DOÇ. DR. DİLEK GÜVENÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 111
Özet
Hepatosellüler karsinoma (HCC) karaciğer tümörleri arasında en yaygın karşılaşılan türdür. HCC dünyada kanser nedenli ölümlerin üçüncü sırasında yer almaktadır. İleri seviye HCC tedavisinin ilk basamağını FDA tarafından onaylanmış antianjiyojenik ve antiproliferatif özellikler gösteren çoklu kinaz inhibitörü olan sorafenib oluşturmaktadır. Kanser hücrelerinin mikroçevresinin pH değeri Warburg Etkisinden dolayı asidik karakter (6.6-6.9 pH) göstermektedir. Asidik mikroçevre kanser hücrelerinin başta hücre canlılığını olmak üzere proliferasyon, invazyon, metastaz ve kemoterapötiklere karşı direnç oluşturma yeteneğini arttırmaktadır. Bu tez çalışmasında farklı pH ortamlarında sorafenibin in vitro sitotoksik ve proliferasyon üzerindeki inhibe edici etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla 6.6, 6.8, 7.2, 7.6 ve 7.8 pH değerindeki medyumla hazırlanan sorafenibin insan hepatosellüler karsinoma (HepG2) hücrelerine IC50, IC50/5, IC50/10 ve IC50/20 konsantrasyonları 24, 48 ve 72 saat uygulanmıştır. Hücre canlılığı belirlenen konsantrasyon ve sürelerde WST-8 sitototoksisite testi kullanılarak mikroplaka okuyuculu spektrofotometrede değerlendirilmiştir. Proliferasyon testi ilacın IC50/20 konsantrasyonu ve 24 saatlik maruziyet periyodunda canlı hücre analiz ve görüntüleme sistemi ile analiz edilmiştir. Sorafenibin WST-8 sitotoksisite testine göre 24 saatlik IC50 konsantrasyonu 13.40 µM olarak belirlenmiştir. İlacın 24 saat maruziyet periyodu sonrasında tüm konsantrasyonları için HepG2 hücrelerinde en güçlü sitotoksik etkisini pH 7.6 değerinde (IC50; %19.76±0.61, IC50/5; %20.90±1.39, IC50/10; %26.10±1.65 ve IC50/20; %31.35±1.86) gösterdiği saptanmıştır (p
Özet (Çeviri)
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common hepatic tumor. It is the third among tumors to cause cancer related deaths worldwide. First step of advanced stage HCC treatment is sorafenib, which is an FDA approved multiple kinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative properties. The microenvironment of cancer cells is acidic (6.6-6.9 pH) due to the Warburg effect. This acidic environment primarily promote cell viability as well as proliferation, invasiveness, metastasis and chemotherapeutic resistance. The aim of this thesis is to determine the cytotoxicity of sorafenib and its inhibitory effect on proliferation in different pH levels in vitro. For this purpose, IC50, IC50/5, IC50/10, IC50/20 concentrations of sorafenib were applied to hepatocellular carcinoma (HepG2) cells for 24, 48 and 72 hours in 6.6, 6.8, 7.2, 7.6, and 7.8 mediums. Cell viability was evaluated with WST-8 cytotoxicity test using a spectrophotometer with microplate reader for each concentration and duration. The proliferation test was evaluated with live cell analysis and imaging system at IC50/20 concentration and 24-hour exposure duration. According to the WST-8 cytotoxicity test, the IC50 concentration of sorafenib at 24-hour exposure was found as 13.40 µM. The most powerful cytotoxic effect of the drug on HepG cells at pH 7.6 (IC50; 19.76 ±0.61%, IC50/5; 20.90 ±1.39, IC50/10; 26.10 ±1.65, IC50/20; 31.35 ±1.86%) was at the 24 hour exposure period (p
Benzer Tezler
- HepG2 hücre hattının canlılığı üzerine medium pH'sının etkilerinin incelenmesi
Evaluation of the effects of medium ph on the viability of HepG2 cell line
NEŞE GÜVENALP
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Veteriner HekimliğiOndokuz Mayıs ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİLEK GÜVENÇ
- İnsan hepatosellüler karsinom (HCC) hücre hattında (HEPG2) wingless ınt-1 (WNT) sinyal yolunun aktivasyonu ve farmakolojik modulasyonu
Activation and pharmacological modulation of WNT signal path in human HCC cell line (HEPG2)
ROZA MAMMADLI
- Fk-16-frenatin 2.1s hibrit peptidin hepatoselüler karsinomada antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of the anticancer effects of fk-16-frenatin 2.1s hybrid peptide in hepatocellular carcinoma
TUBA ÇAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERAP SANCAR
- Kinürenik asit ve kinaldik asit'in insan karaciğer kanseri (HepG2) hücre hattında in vitro antitümöral etkilerinin araştırılması
Investigation of the in vitro antitumoral effects of kynurenic acid and quinaldic acid in hepatocellular carcinoma (HepG2) cell li̇ne
PINAR ATALAY DÜNDAR
Doktora
Türkçe
2019
Tıbbi BiyolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEFİSE NALAN İMAMOĞLU ŞİRVANLI
- Türkiye piyasasında satılan bazı bitkisel zayıflama ürünlerinin sitotoksik ve genotoksik etkilerinin incelenmesi
Investigation of the cytotoxic and genotoxic effects of certain herbal weight loss products sold in the Turkish market
EMİNE CEREN CENGİZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Farmasötik ToksikolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESRA EMERCE