Geri Dön

Investigation of anticancer properties of novel MDM2 inhibitors

Yeni MDM2 inhibitörlerinin antikanser özelliklerinin incelenmesi

  1. Tez No: 685918
  2. Yazar: SEFAYİ MERVE ÖZDEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALİ ÇAĞIR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 68

Özet

Kanser, dünya çapında ölüme neden olan önemli bir hastalıktır. Bu tedaviler henüz kanser hastaları için %100 etkili bir tedavi sağlayamamıştır. Dolayısıyla, bu noktada kanser hastalarının yaşam sürelerini uzatmak için yeni ilaçların sentezi ve keşfi önemli olmuştur. İlaçların tasarlanması ve sentezi için birçok strateji vardır. Kanser tedavisi için en önemli stratejilerden biri p53 proteinin reaktivasyonudur. MDM2, hücrede p53'ün negatif düzenleyici bir proteinidir, Bu tezde, ezetimib, desfloro ezetimib ve sentez ara ürünlerinin (SM2-9 olarak adlandırılmıştır.) ile benidipin sentezinde oluşan bir yan ürün (SM1 olarak adlandırılmıştır.) prostat kanseri hücreleri (LnCAP, doğal tip p53 proteini), meme kanseri (MCF7, doğal tip p53 proteini.) ve rahim kanseri (HeLa, doğal tip p53 protein) hücreleri üzerindeki antiproliferatif etkileri ve MDM2 inhibe edici özellikleri incelenmiştir. Bu amaçla, bu bileşiklerin sitotoksik, sitostatik ve apoptotic etkileri belirlenmiştir. SM2, SM3, SM4 ve SM6 bileşikleri üç hücre hattı üzerinde sitotoksik etkiler gösterirken, SM5, SM8 ve SM9 bileşikleri bu hücre hatlarında sitostatik etki göstermiştir. SM7 bileşiğinin 100 μM konsantrasyona kadar bu hücre hatları üzerinde hiçbir etkisi saptanamamıştır. SM1 bileşiği MCF7 hücrelerinde sitostatik etki göstermiştir, fakat diğer hücrelerde aktivite göstermemiştir. SM8 ve SM9 bileşikleri, güçlü sitostatik aktiviteye sahiptir. Bu nedenle, bu bileşiklerin apoptotik özellikleri kaspaz 3/7 aktivasyonu ve Annexin-V FITC testleri ile incelenmiştir. Ayrıca bu bileşiklerin MDM2 inhibitör profilleri floresan polarizasyon deneyi kullanılarak araştırıldı. Bu çalışma, kanser tedavisinde ilaç keşif araştırmaları için yeni ve potansiyel moleküller sunmaktadır

Özet (Çeviri)

Cancer is one major disease causing death worldwide. Current cancer treatments are not %100 effective to cure for patients, yet. Thereby, the synthesis and discovery of new therapeutics have been important to improve the survival period of the cancer patients. There are many strategies for synthesis of cancer therapeutics. One of the most important strategy for cancer treatment is the reactivation of p53. MDM2 is a negative regulator of p53 in cell, because it causes the inactivation of p53. In this thesis, the anticancer and MDM2 inhibitory properties of ezetimibe, desfluoro ezetimibe and intermediates during ezetimibe synthesis (named as SM2-9) and a side product from the synthesis of benidipine (named as SM1) on prostate cancer (LnCAP, wild-type p53), breast cancer (MCF7, wild type p53) and uterus cancer (HeLa, wild type nonfunctional p53) cells were investigated. For this purpose, the cytotoxic, cytostatic and apoptotic properties of these compounds were determined. Compounds SM2, SM3, SM4 and SM6 demonstrated cytotoxic effects, whereas compounds SM5, SM8 and SM9 had cytostatic effects on three cells. Compound SM7 had no effect on these cells, up to 100 μM concentration. Compounds SM1 had cytostatic effect on MCF7 cells, but it showed no activity on other cells. Compounds SM8 and SM9 had strong cytostatic activity. Thus, the apoptotic properties of these compounds were examined by caspases 3/7 activation and Annexin-V FITC assays. Besides, MDM2 inhibitor profiles of these compounds were investigated by fluorescence polarization assay. This study provides novel and potential molecules for drug discovery in cancer treatment

Benzer Tezler

  1. The investigation of anticancer properties of (R)-4' methylklavuzon in liver cancer cells and liver cancer stem cells

    (R)-4'-metilklavuzon'un karaciğer kanser hücreleri ve karaciğer kanser kök hücreleri üzerindeki antikanser özelliklerinin incelenmesi

    MURAT DELMAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Biyomühendislikİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ÇAĞIR

    PROF. DR. ŞERİFE ESRA ERDAL BAĞRIYANIK

  2. Sanal tarama ve çok boyutlu moleküler modelleme yöntemleri ile p53-MDM2 potansiyel inhibitörlerinin belirlenmesi

    Identification of p53-MDM2 potential inhibitors with virtual screening and multidimensional molecular modeling methods

    GÜLŞAH AYDIN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNE YURTSEVER

    PROF. DR. SERDAR DURDAĞI

  3. Investigation of anticancer properties of the novel synthesized pyrrole derivatives as potential tyrosine kinase inhibitors

    Potansiyel tirozin kinaz inhibitörleri olarak yeni sentezlenen pirol türevlerinin antikanser özelliklerinin araştırılması

    MELTEM KAYA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Biyokimyaİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜLŞAH ŞANLI MOHAMED

  4. Yeni imidazolidindion türevlerinin ve platin komplekslerinin insan kanser hücrelerinde anti-tümör etkilerinin araştırılması

    Investigation of the anti-tumor effects of new imidazolidinedione derivatives and platinum complexes on human cancer cells

    ESMA ERCİYAS BAYKAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    GenetikGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAMER YAĞCI

  5. Çeşitli kanser hücreleri üzerinde sitotoksik etkili paladyum türevlerinin moleküler etki mekanizmalarının aydınlatılması

    Elucidation of molecular action mechanisms of cytotoxic palladium derivatives on various cancer cells

    ÖMER KAÇAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE ŞEKÜRE NAZLI ARDA

    DOÇ. DR. CEYDA AÇILAN AYHAN