Investigation of anticancer properties of novel MDM2 inhibitors
Yeni MDM2 inhibitörlerinin antikanser özelliklerinin incelenmesi
- Tez No: 685918
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ ÇAĞIR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser, dünya çapında ölüme neden olan önemli bir hastalıktır. Bu tedaviler henüz kanser hastaları için %100 etkili bir tedavi sağlayamamıştır. Dolayısıyla, bu noktada kanser hastalarının yaşam sürelerini uzatmak için yeni ilaçların sentezi ve keşfi önemli olmuştur. İlaçların tasarlanması ve sentezi için birçok strateji vardır. Kanser tedavisi için en önemli stratejilerden biri p53 proteinin reaktivasyonudur. MDM2, hücrede p53'ün negatif düzenleyici bir proteinidir, Bu tezde, ezetimib, desfloro ezetimib ve sentez ara ürünlerinin (SM2-9 olarak adlandırılmıştır.) ile benidipin sentezinde oluşan bir yan ürün (SM1 olarak adlandırılmıştır.) prostat kanseri hücreleri (LnCAP, doğal tip p53 proteini), meme kanseri (MCF7, doğal tip p53 proteini.) ve rahim kanseri (HeLa, doğal tip p53 protein) hücreleri üzerindeki antiproliferatif etkileri ve MDM2 inhibe edici özellikleri incelenmiştir. Bu amaçla, bu bileşiklerin sitotoksik, sitostatik ve apoptotic etkileri belirlenmiştir. SM2, SM3, SM4 ve SM6 bileşikleri üç hücre hattı üzerinde sitotoksik etkiler gösterirken, SM5, SM8 ve SM9 bileşikleri bu hücre hatlarında sitostatik etki göstermiştir. SM7 bileşiğinin 100 μM konsantrasyona kadar bu hücre hatları üzerinde hiçbir etkisi saptanamamıştır. SM1 bileşiği MCF7 hücrelerinde sitostatik etki göstermiştir, fakat diğer hücrelerde aktivite göstermemiştir. SM8 ve SM9 bileşikleri, güçlü sitostatik aktiviteye sahiptir. Bu nedenle, bu bileşiklerin apoptotik özellikleri kaspaz 3/7 aktivasyonu ve Annexin-V FITC testleri ile incelenmiştir. Ayrıca bu bileşiklerin MDM2 inhibitör profilleri floresan polarizasyon deneyi kullanılarak araştırıldı. Bu çalışma, kanser tedavisinde ilaç keşif araştırmaları için yeni ve potansiyel moleküller sunmaktadır
Özet (Çeviri)
Cancer is one major disease causing death worldwide. Current cancer treatments are not %100 effective to cure for patients, yet. Thereby, the synthesis and discovery of new therapeutics have been important to improve the survival period of the cancer patients. There are many strategies for synthesis of cancer therapeutics. One of the most important strategy for cancer treatment is the reactivation of p53. MDM2 is a negative regulator of p53 in cell, because it causes the inactivation of p53. In this thesis, the anticancer and MDM2 inhibitory properties of ezetimibe, desfluoro ezetimibe and intermediates during ezetimibe synthesis (named as SM2-9) and a side product from the synthesis of benidipine (named as SM1) on prostate cancer (LnCAP, wild-type p53), breast cancer (MCF7, wild type p53) and uterus cancer (HeLa, wild type nonfunctional p53) cells were investigated. For this purpose, the cytotoxic, cytostatic and apoptotic properties of these compounds were determined. Compounds SM2, SM3, SM4 and SM6 demonstrated cytotoxic effects, whereas compounds SM5, SM8 and SM9 had cytostatic effects on three cells. Compound SM7 had no effect on these cells, up to 100 μM concentration. Compounds SM1 had cytostatic effect on MCF7 cells, but it showed no activity on other cells. Compounds SM8 and SM9 had strong cytostatic activity. Thus, the apoptotic properties of these compounds were examined by caspases 3/7 activation and Annexin-V FITC assays. Besides, MDM2 inhibitor profiles of these compounds were investigated by fluorescence polarization assay. This study provides novel and potential molecules for drug discovery in cancer treatment
Benzer Tezler
- The investigation of anticancer properties of (R)-4' methylklavuzon in liver cancer cells and liver cancer stem cells
(R)-4'-metilklavuzon'un karaciğer kanser hücreleri ve karaciğer kanser kök hücreleri üzerindeki antikanser özelliklerinin incelenmesi
MURAT DELMAN
Doktora
İngilizce
2017
Biyomühendislikİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ ÇAĞIR
PROF. DR. ŞERİFE ESRA ERDAL BAĞRIYANIK
- Sanal tarama ve çok boyutlu moleküler modelleme yöntemleri ile p53-MDM2 potansiyel inhibitörlerinin belirlenmesi
Identification of p53-MDM2 potential inhibitors with virtual screening and multidimensional molecular modeling methods
GÜLŞAH AYDIN
Doktora
Türkçe
2020
Biyofizikİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE YURTSEVER
PROF. DR. SERDAR DURDAĞI
- Investigation of anticancer properties of the novel synthesized pyrrole derivatives as potential tyrosine kinase inhibitors
Potansiyel tirozin kinaz inhibitörleri olarak yeni sentezlenen pirol türevlerinin antikanser özelliklerinin araştırılması
MELTEM KAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Biyokimyaİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLŞAH ŞANLI MOHAMED
- Capparis ovata'dan izole edilen, yeni ve doğal bir bileşik olan 1H-indol- 2-hidroksi, 3-karboksilik asit'in anti-kanser özelliklerinin araştırılması
Investigation of the anticancer properties of 1H-indole-2-hydroxy, 3-carboxylic acid as a novel and natural compound isolated from Capparis ovata
HATİCE ORUÇ
- Karbonik anhidraz-IX enzim inhibitör özelliği gösteren yeni aromatik sülfonamit türevlerinin antikanser özelliklerinin incelenmesi
Investigation of anticancer properties of new sulfonamide derivative showed carbonic anhydrase-IX enzyme inhibitor feature
ÖZGÜR YÜKSEKDAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Moleküler TıpHarran ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İSMAİL KOYUNCU