Bortezomib ve carfilzomib'in glioblastoma hücrelerine anti-tümör etkisi ve tümör mikro çevresindeki sağlıklı beyin hücrelerinde stres cevabı ve iskelet hasar tayini
Anti-tumor effect of Bortezomib and Carfilzomib on Glioblastoma cells and stress response and skeletal damage in healthy brain cells around the tumor microenvironment
- Tez No: 690085
- Danışmanlar: PROF. DR. BETÜL YILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya (Tıp) Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 99
Özet
Amaç: Çalışmamızda amaç glioblastomanın (GB) rutin tedavisi iyonize radyasyon (IR) ve temozolomid (TMZ) ile birlikte proteazom inhibitörleri bortezomib (BTZ) ve carfilzomib (CFZ) kullanılarak GB'de anti-tümör etkisi ve tümör mikro çevresindeki sağlıklı beyin hücrelerinde stres cevabı ve iskelet hasarının incelenmesidir. Gereç ve Yöntem: GB ile astrosit veya mikroglia hücreleri ile insertler yardımıyla ko-kültür ortamında kültür edildi ve uygulamalar için sekiz grup oluşturuldu. Gruplara uygulanmak üzere BTZ, CFZ, TMZ ve IR için dozlar seçildi. Uygulamalar sonrası; proteazom aktivitesi, apoptoz tayini, iskelet hasarı ve stres cevabı için proteinlere bakıldı. Bulgular: GB ile astrosit ve mikroglia ko-kültüründe ilaç ve IR uygulamalarından sonra GB tümör hücrelerinin mikroglia ve astrosit hücrelerine göre canlılığı düştü. Uygulamalardan sonra astrosit hücrelerinde iskelet hasarı için; β-aktin protein ekspresyonu kombine gruplarında kontrole göre azalma gösterdi. Hem mikroglia hem astrosit hücrelerinde; ARP-2 ve Transgelin 2 proteininde; inhibitör ve kombinasyon gruplarında kontrole göre azalma görüldü. Sonuçlar: Çalışmamızdan elde edilen verilerin kemoterapi sırasında gelişen dirence karşı yeni tedavi önerisi olarak proteazom inhibitörlerinin klinikte kullanımının geliştirilmesine katkı sağlanması beklenmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of our study was to use the proteasome inhibitors bortezomib (BTZ) and carfilzomib (CFZ) together with ionizing radiation (IR) and temozolomide (TMZ) for routine treatment of glioblastoma (GB), investigation of anti-tumor effect in GB and stress response and skeletal damage in tumor microenvironment healthy brain cells. Materials and Methods: GB and astrocyte, GB and microglia cells were cultured in co-culture enviroment with the help of inserts. Eight groups were created for the applications. Doses for BTZ, CFZ, TMZ, and IR were selected to be administered to the groups. After drugs application; Proteins were examined for proteasome activity, determination of apoptosis, skeletal damage and stress response. Results: In GB and astrocyte, GB and microglia co-culture; the viability of GB tumor cells decreased compared to microglia and astrocyte cells after drug and IR applications. For skeletal damage in astrocyte cells after applications; β-actin protein expression decreased in the combined groups compared to the control. In both microglia and astrocyte cells; ARP-2 and Transgelin 2 proteins were decreased in inhibitor and combination groups compared to control Conclusions: It is expected that the data obtained from our study will contribute to the development of clinical use of proteasome inhibitors as a new treatment proposal against resistance developed during chemotherapy.
Benzer Tezler
- Kemoterapötik ajanlar bortezomib ve carfilzomib kaynaklı periferal nöropatide mitotoksisitenin rolünün incelenmesi
Investigation of the role of mitotoxicity in chemotherapeutic agents bortezomib and carfilzomib-induced peripheral neuropathy
AYŞE TARBIN JANNUZZI
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BÜKET ALPERTUNGA
DOÇ. DR. BETÜL KARADEMİR
- Carfilzomib dirençli multipl miyelom hücrelerinde kanser testis antijenlerinin ifadelerinin araştırılması
Investigation of expression of cancer testis antigens in carfilzomib-resistant multiple myeloma cells
YAKUPHAN BAYKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DİLARA AKÇORA YILDIZ
- Multipl miyelomalı hastalarda tedavi ile ilişkili gelişen gastrointestinal toksisitenin ve yaşam kalitesinin değerlendirilmesi
Assessment of gastrointestinal toxicity developing in relation to treatment and quality of life in patients with Multiple Myeloma
MERVE BEKLER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
HemşirelikGazi ÜniversitesiHemşirelik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEVİNÇ KUTLUTÜRKAN
- Tanı anında 50 yaşın altında olan multiple myelom hastalarında klinik prezentasyon ve prognoz
Clinical presentation and prognosis of patiens with multiple myeloma being under 50 years at the time of diagnosis
ALPER BAYAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
HematolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÖZDEN PİŞKİN
- Synergistic apoptotic effects of bortezomib and methylstat inhibitor on different multiple myeloma cell lines
Bortezomib ve metilstat inhibitörünün farklı multipl myeloma hücre hatları üzerindeki sinerjik apoptotik etkileri
FATMA NECMİYE KACI
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Genetikİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF BARAN
PROF. DR. GÜRAY SAYDAM