Investigation of p53 gene polymorphisms in colorectal cancer
Kolorektal kanserde p53 gen polimorfizmlerinin araştırılması
- Tez No: 692010
- Danışmanlar: PROF. DR. TURGAY İSBİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 71
Özet
Kolorektal kanser, dünya çapında en fazla görülen üçüncü kanser ve kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Kolorektal kanser, yüksek dereceli displazi, invaziv adenokarsinom ve uzak organlara metastaz ile ilerlemiş adenoma olarak ilerleyen iyi huylu bir adenomatöz bağırsak polipi olarak başlar. Kolorektal kanserin böyle kademeli ilerlemesi kavramı, 'çok aşamalı tümörijenez' olarak adlandırılır ve her adımın, tümör baskılayıcılar veya onkogenlerdeki spesifik genetik değişikliklerle ilişkili olduğu düşünülmektedir. Son zamanlarda genom çapında yapılan araştırmalar, hipermutasyona uğramamış kolorektal kanserlerin yaklaşık %10-80'inde APC, KRAS, SMAD4 ve TP53 dahil olmak üzere insan kolorektal kanserlerinde sıklıkla mutasyona uğramış genleri tanımlamıştır. TP53 mutasyonları, kolorektal kanserler de dahil olmak üzere farklı kanser tiplerinde kötü prognoz ile ilişkilendirilmiştir. Tutarlı bir şekilde, metastaz geçiren ilerli kolorektal kanser hastaları incelendiğinde, TP53 mutasyon oranı %80'e kadar artmıştır. Diğer bir yandan ise , iyi huylu kolonik adenomatöz poliplerde TP53 mutasyonları pek yaygın değildir ve malign poliplere dönüşüm oranı yaklaşık %15-30'dur. DNA hasarı, telomer erozyonu, hipoksi ve açlık gibi hücresel stres ve ayrıca onkojenik sinyalleşme, p53'ü aktive ederek, stresin kapsamına ve içeriğine bağlı olarak hücre döngüsünün durması, yaşlanma ve apoptozun teşvik edilmesine yol açmaktadır. Çalışmamıza kolorektal kanserine sahip altı hasta dahil edilmiştir. Hastaların kanından DNA izolasyonu gerçekleştikten sonra DNA dizilemesi yapılarak hastaların polimorfik bölgeleri ve genotipleri belirlenmiştir. Diğer hastalar ile kıyaslandığında Hasta 3'te yaygın görülen polimorfizmler dışında 3 nadir polimorfik bölge tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Globally, colorectal cancer ranks third in incidence, and it's also the leading cause of cancer-related death. When colorectal polyps form, they are benign and do not cause cancer. However, they can evolve into advanced adenomas with high-grade dysplastic lesions and distant organ metastases. Oncogenes and tumor suppressor genes are believed to play a role in colorectal tumor progression. Genome-wide studies have identified APC, KRAS, SMAD4, and TP53 as genes that are often mutated in human colorectal tumors in 10 to 80 percent of non-hypermutated cases. The TP53 gene has been related to a poor prognosis in a range of malignancies, including colorectal tumors, according to new research. People with advanced colorectal cancer who had metastasized were found to have an 80 percent increase in TP53 mutations. However, This mutation is uncommon in benign colonic polyps, and the conversion rate to malignant polyps is 15-30 percent. It is believed that DNA damage and telomere erosion as well as hypoxia and malnutrition as well as oncogenic signals trigger the activation of p53. This results in cell cycle arrest and death, depending on the level and content of cellular stress During our research, we included six individuals with colorectal cancer in the study. Genotyping and polymorphism areas were determined when the patients' blood was isolated and DNA sequenced. Other than frequent polymorphisms, only three unusual polymorphic areas were found in Patient 3.
Benzer Tezler
- Mide ve kolorektal kanserli hastalarda p16, MDMd2 gen polimorfizmlerinin incelenmesi
Investigation of p16, MDM2 gene polymorphisms in gastric and colorectal cancer patients
GÜLAY TUNA
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLHAN YAYLIM ERALTAN
- Kolorektal kanser olgularında atm, RAD51 veTP73 genetik varyasyonlarının incelenmesi
Investigation of ATM, RAD51 and tp73 genetic variations in colorectal cancer patients
MERVE YAZICI
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Genetikİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAKİR ÜMİT ZEYBEK
- Türk popülasyonunda şizofreni ve akciğer kanserli hastalar arasında p53 gen polimorfizm farklılıklarının araştırılması
Investigation of differences in p53 gene polymorphisms between schizophrenia and lung cancer patients in the Turkish population
ÜLKÜ ÖZBEY
Doktora
Türkçe
2007
OnkolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HÜSEYİN YÜCE
- Mesanenin yüzeyel transizyonel hücreli karsinomunda mitokondriyal mutasyonlar ile p53 mutasyonları ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship between mitochondrial mutations and p53 mutations in transitional cell carcinoma of the bladder
TUBA AVCILAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
GenetikMarmara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İLTER GÜNEY
- Türk toplumunda transizyonel hücreli mesane kanserlerinde CYP 1A1 ve GST M1 gen polimorfizmlerinin incelenmesi
Investigation of CYP 1A1 and GST M1 gene polymorphism in transitional cell carcinoma of bladder in Turkish population
TÜLİN KILIÇASLAN ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. CANSER ÇAKALIR