Geri Dön

Hematolojik malignitelerde allojenik kök hücre nakli sonrası B ve T hücre kimerizmi değerlendirilmesi

Evaluation of B and T cell chimerism after allogeneic stem cell transplantation in hematologic malignancies

PDF İndir

  1. Tez No: 694416
  2. Yazar: METBAN MASTANZADE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEVGİ BEŞIŞIK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 81

Özet

Amaç: Allojenik hematopoetik kök hücre nakli sonrası kimerizm izleminin hedefi, hastalık nüksü, graft reddi ve GVHH gibi sağ kalıma etki edebilecek ve tedavi edilebilir olayları klinik yerleşmeden önce saptayabilmektir. Bu çalışmada nakil sonrası kan sistemi kaynağının belirlenmesinde rutin inceleme yöntemi olan total lökosit kimerizmi ile lökosit alt grupları B ve T lenfosit kimerizm sonuçlarının karşılaştırılarak klinik olaylarda yönlendiriciliğinin belirlenmesi amaçlandı. Yöntem: Hematoloji Bilim Dalı Yoğun Kemoterapi ve Transplantasyon Ünitesi'nde, Kasım 2014 ile Nisan 2016 tarihleri arasında hematolojik malignitesi nedeni ile HLA uygun kardeş veya akraba dışı vericiden allojenik hematopoetik kok hücre nakli uygulanan hastalar dahil edildi. Engrafmanı takiben +28., +90., günde total lökosit kimerizmi, araştırma konusu B ve T hücre kimerizmleri için örnek alındı. Nakil ilişkili klinik olaylar; GVHH ve nüks, ve olaysız sağ kalım verisi derlendi. İstatistik yöntemi olarak vaka sayısı azlığı nedeniyle kimerizm durumu ile ölüm, nüks, kronik GvHH arasındaki ilişki Fisher'in 2x2 tablolarında tam doğrulama analizi ile araştırıldı. Sağ kalım analizleri için Kaplan Meier analizi kullanıldı. Bulgular: Çalışmaya 21 hasta dahil edilebildi. Hastaların ortalama yaşı 38.1±13.2 yıl (17-60) idi. Hastalığa göre sıklık dağılımı miyeloproliferatif neoplazmlar için sırasıyla AML (n=6), MDS (n=5), KML (n=2), PMF (n=1) şeklinde idi. Lenfoproliferatif neoplazmlar nakil endikasyonlarının yaklaşık 1/3'ünü (%33.3) oluşturmakta olup sıklık sırasına göre dağılım Hodgkin lenfoma (n=3), ALL (n=2), KLL (n=1), ve foliküler lenfoma (n=1) şeklinde idi. Hastaların sadece birinde (%4.7) nüks gelişti. GVHH akut formu 11 (%52.3) hastada, kronik formu 10 (%47.6) hastada gözlendi. Kronik GVHH 5 hastada klasik, 5 hastada overlap (OL- çakışma) sendromu şeklinde idi. Olaysız sağ kalım süresi 1-14 aylar arasında olup ortalama 7.25±3.8 ay olarak bulundu. Toplam sağ kalım ortalama süresi 11,38 ±4.8 ay (4-20ay arasında) olarak belirlendi. Total lökosit kimerizmi, B ve T kimerizm ile nüks, olaysız sağ kalım arasında anlamlı bir ilişki gözlemlenmedi. Gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark gözlemlenmedi (sırasıyla p:0.584, p:0.380). Tartışma: Hematolojik malignite tanısı ile allojenik HKHN yapılmış hastalarda kimerizm analizi erken dönemde klinik olaylar için önkestirime yönlendirici yöntem gibi durmamaktadır. Lökosit alt grup kimerizm belirlenmesinin total kimerizm analizi gibi yönlendirci etkisi olmadığı belirlenmiştir. Çalışmada nüks gelişmiş hasta sayısı çok az olması nedeni ile total lökosit kimerizm analizi ile lökosit alt grup analizi tayininin birbirine üstünlüğü belirlenenememiştir. Ancak özellikle hastalık orijini veya orijini dışı lökosit alt grup analizlerinin miyeloablatif olmayan hazırlama rejimleri sonrası yönlendiriciliği çalışmamızda hasta sayısı azlığı nedeni ile netleştirilememiştir. Ayrıca lökosit alt grup kimerizm analizinin immun yeniden yapılanmadaki dinamiğinin klinik olaylarla ilgisi yine çalışmamızdaki hasta sayısı azlığı nedeni ile bilgi verici olmamıştır. Sonuç olarak B ve T hücre analizi uygulanabilir bir yöntem olup klinikte özellikle nüks olgularında daha çok sayıda vaka ile deneyime ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Aim: The goal of chimerism monitoring after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation is to reveal the conditions that may be curable in the early stages and have an effect on survival like disease relapse, graft rejection and GVHD, before the settlement of the clinical conditions. The aim of this study is to evaluate chimerism of B and T cell lineage comparing with total leukocyte chimerism results and to determine their relationship between disease relapse, graft rejection, GVHD and death. Method: Patients with a hematologic malignancy, undergone allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from a HLA matched sibling or unrelated donor followed between November 2014 and November 2016, in the Department of Hematology Intensive Chemotherapy and Transplantation Unit, were included in this study. In addition to the standard chimerism carried out on 28th and 90th days postransplant, samples were taken simultaneously for B and T cell chimerism evaluation. The results of this evaluation were analyzed according to their success in predicting clinical conditions such as relapse, disease- free survival and GVHD. The relationship between the chimerism situation and death, relapse and chronic GVHD was investigated by Fisher's 2x2 tables verification analysis because of the number of cases. Kaplan-Meier analysis were used for survival evaluation. Results: The average age of the 21 patients included in the study was 38.1 ± 13.2 years (17-60). The frequency distribution of myeloproliferative neoplasms were AML (n=6), MDS (n=5), CLL (n=2), PMF (n=1). Lymphoproliferative neoplasms constituted 1/3 (33,3%) of transpaltation endications and the distribution was Hodgkin lymphoma (n=3), ALL (n=2), CLL (n=1), ve folicular lymphoma (n=1). Only one patient (4,7%) had relapse. 11 (52,3%) patients developed the acute form of GVHD, while 10 (47,6%) developed chronic form. Chronic GVHD was as classic form in 5 patients, and as overlap (OL) syndrome in 5 patients. Disease-free survival was found to be 1-14 months, with an average of 7:25 ± 3.8 months. The average overall survival was found to be 11.38 ± 4.8 months (ranging between 4-20 months). No significant relationship was established between total leukocyte chimerism, B and T chimerism and relapse and event-free survival. The difference between the groups was not found to be statistically significant (p value respectively 0.584 and 0.380). Discussion: Chimerism analysis of hematologic malignancies may be not an effective method for short-term follow-up in the early stages. Analysis of leukocyte subsets in early stages also showed no significant difference with the total leukocyte chimerism. Due to the low number of patients in relapse, total leukocyte chimerism and leukocyte subset analyses were not found to be superior to each other. But especially the guidance of disease and non- disease originated leukocyte subset analyses after nonmyeloablative conditioning was not clarified due to the low number of patients in our study. Also the dynamics of the relationship between leukocyte subset chimerism analyses and immune reconstitution was not informative because of the low patient number. In conclusion, althogh B and T cell analyses is an applicable method in clinical pratice, especially for relapsed patients more trials with higher number of relapsed cases are needed for further assesment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    602538

    Hematolojik malignitelerde nakil sonrası hematogon değerlerinin prognoza etkisi var mıdır?

    Does the ratio of hematogon following allogeneic stem cell transplantation has a prognostic value in th prognosis?

    RAİFE ULUDAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    HematolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELAMİ KOÇAK TOPRAK

  2. Tez No

    641659

    Hematopoetik kök hücre nakli yapılan olguların uzun dönem renal fonksiyonlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of long-term renal functions of patients after hematopoetic stem cell transplantation

    AYSHA GADASHOVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEÇİL CONKAR

  3. Tez No

    409536

    Allojenik kök hücre nakli yapılan hastalarda nakil sonrası görülen karaciğer fonksiyon testi bozukluklarının değerlendirilmesi

    Evaluation of post-transplantation liver function test abnormalities in patients with allogeneic stem cell transplantation

    MELİH KIZILTEPE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    HematolojiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. LEYLAGÜL KAYNAR

  4. Tez No

    627626

    Allojenik kök hücre nakli yapılan hastalarda nakil sonrası c-reaktif protein düzeyinin artışının değerlendirilmesi

    Evaluation of the increase of c-reactive protein level in patients with allogeneic stem cell transplantation

    MUHAMMED İKBAL KILIÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    HematolojiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LEYLAGÜL KAYNAR

  5. Tez No

    336664

    2003-2012 yılları arasında kök hücre nakli yapılan hastaların geç dönem endokrin komplikasyonları

    Endocrinological complications of long term survivors after hematopoietic stem cells transplantation

    BURCU ASLAN CANDIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYHAN GÜLSAN TÜRKÖZ SUCAK

Geri Dön