Geri Dön

İnsan kolanjiokarsinoma hücre hattında silibinin'in antikanserojen etkinliğinin ve epitelyal mezenkimal geçiş (EMT) ile olan ilişkisinin araştırılması

Investigation of silibinin's anticancer activity and its relationship with epithelial mesenchymal transition (EMT) in human cholangiocarcinoma cell line

PDF İndir

  1. Tez No: 726049
  2. Yazar: MERVE ÖZEL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜLDEN BAŞKOL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Apopitoz, E-kad, EMT, N-kad, Silibinin, TFK-1, Antineoplastik ajanlar, Apoptozis, Epitel hücreleri, Hücre dizisi, Karsinoma, Kolanjiokarsinoma, Apoptosis, E-cad, EMT, N-cad, Silibinin, TFK-1, Antineoplastic agents, Epithelial cells, Cell line, Carcinoma, Cholangiocarcinoma
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kolanjiokarsinom (KK), safra kanalının epitel hücrelerinden kaynaklanan malign bir tümördür. Tümör metastazı hastaların kötü prognozu ve kısa süreli sağkalım ile ilişkili olduğundan, KK için alternatif terapötik yaklaşımlara acil ihtiyaç vardır. Epitelyal mezenkimal geçiş (EMT), kanserde epitelyal hücrelerin mezenkimal bir fenotip kazanmasını sağlayan çoklu biyokimyasal değişikliklere izin veren, biyolojik bir süreçtir. Bu geçiş sırasında epitel hücreler, E-kaderin (E-kad) ve keratinler gibi tipik epitelyal belirteçlerin ekspresyonunu aşamalı olarak kaybederek Vimentin (Vim), α-düz kas aktin (α -SMA) ve N-kaderin (N-kad) olmak üzere tipik mezenkimal belirteçlerin ekspresyonunu kazanırlar. Bu tez projesinde; insan kolanjiokarsinoma hücre hattında (TFK-1) Silibinin'in antikanserojen etkinliğini ve epitelyal mezenkimal geçiş (EMT) ile olan ilişkisini araştırdık. Çalışmada, in vitro ortamda KK hücre hattı olan TFK-1 hücrelerine farklı konsantrasyonlarda (5µM, 10µM, 25μM, 50µM, 75 μM, 100μM, 200µM) 48 saat süreyle Silibinin uyguladık. Silibinin'in doza bağlı bir şekilde hücre proliferasyonunu anlamlı olarak azalttığını(p<0.001) ve IC50 değerini 200 μM olarak bulduk. Silibinin'in 200 μM konsantrasyonda, kontrol grubuna göre koloni oluşumunu anlamlı olarak inhibe ettiğini(p<0.05), kanser hücrelerinde hücre göçünü engellediğini(p<0.001), erken ve geç apopitozun indüklenmesine bağlı olarak total apopitozu indüklediğini (p<0.05) ve hücre döngüsünde kanser hücrelerini G0/G1 fazında tuttuğunu, S evresini arttırdığını bulduk (p<0.001). Silibinin verilen grupta, kontrol grubuna göre E-kad, N-kad, Vim ve α-SMA protein seviyelerinin anlamlı olarak azaldığını bulduk (p<0.001, p<0.05p<0.001,p<0.001). Sonuç olarak, çalışmamızda TFK-1 hücre hattında Silibinin'in hücre proliferasyonunu, koloni oluşumunu azalttığını, migrasyonu engellediğini, apopitozu indüklediğini ve kanser hücrelerini G0/G1 evresinde tutarak kanser progresyonunun engellenmesinde etkili olabileceğini gösterdik.Bununla birlikte, N-kad, Vim ve -SMA protein konsantrasyonlarını azaltarak EMT sürecini engelleyebileceğini de gösterdik. Ancak, Silibinin'in TFK-1 hücre hattında, E-kad protein konsantrasyonunu azaltması kanser türüne göre değişen dual etkiler gösterdiğini kanıtlar niteliktedir. Her ne kadar E-kad'ın TFK-1'deki rolü belirsiz olsa da Silibinin'in KK tedavisinde kullanımı için E-kad mekanizmalarının aydınlatılması ile kullanımının faydalı olabileceğini düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Cholangiocarcinoma (CCA) is a malignant tumor originating from bile duct epithelial cells. Since tumor metastasis is associated with poor prognosis and short-term survival of patients, there is an urgent need for alternative therapeutic approaches for CCA. Epithelial mesenchymal transition (EMT) is a biological process in cancer that allows multiple biochemical changes that enable epithelial cells to acquire a mesenchymal phenotype. During this transition, epithelial cells progressively lose expression of typical epithelial markers such as E-cadherin (E-cad) and keratins while gaining expression of typical mesenchymal markers such as Vimentin (Vim), α-smooth muscle actin (-SMA) and N-cadherin (N-cad). In this thesis project; we investigated the anticarcinogenic effectiveness of Silibinin and its relationship with epithelial mesenchymal transition (EMT)in the human cholangiocarcinoma cell line (TFK-1). In the study, we applied Silibinin at different concentrations (5µM, 10µM, 25µM, 50µM, 75 µM, 100µM, 200µM) to TFK-1 cells, a cholangiocarcinoma cell line, for 48 hours in vitro. We found that Silibinin significantly reduced cell proliferation in a dose-dependent manner (p<0.001) and the IC50 value was 200 μM.We found that Silibinin, at 200 μM concentration, significantly inhibited colony formation(p<0.05), inhibited cell migration of cancer cells(p<0.001), induced total apoptosis due to the induction of early and late apoptosis (p<0.05), arrest cancer cells in the G0/G1 phase of the cell cycle, and increased the S phase compared to the control group (p<0.001). We found that E-cad, N-cad, Vim and α-SMA protein levels were significantly decreased in the Silibinin group compared to the control group(p<0.001, p<0.05p<0.001,p<0.001). In conclusion, in our study, we showed that Silibinin reduces proliferation, colony formation, inhibits migration, induces apoptosis and, can be effective in preventing cancer progression by arresting cancer cells in the G0/G1 phase in the TFK-1 cell line. Besides, we also showed that Silibinin can inhibit the EMT process by reducing N-kad, Vim and -SMA protein concentrations. However, the fact that Silibinin reduces E-cad protein concentration in TFK-1 cell line proves that it has dual effects that vary according to the cancer type. Although the role of E-cad in TFK-1 is unclear, we think that the use of Silibinin in the treatment of CCA can be beneficial by elucidating the mechanisms of E-cad.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    259

    İzmir'de Mustafa Kemal Bulvarı'nın peyzaj mimarlığı açısından etüdü ve peyzaj projesi

    Başlık çevirisi yok

    ENGİN ALPARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1985

    Peyzaj MimarlığıEge Üniversitesi

    Peyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÜMİT ERDEM

  2. Tez No

    23

    Banach limitleri ve kuvvetli regüler matrisler hakkında

    Başlık çevirisi yok

    A. REFİK BAHADIR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Matematikİnönü Üniversitesi

    Matematik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. İHSAN SOLAK

  3. Tez No

    233

    Çukurova bölgesinde biyoklimatik veriler kullanılarak açık ve yeşil alan sistemlerinin belirlenmesi ilkeleri üzerinde bir araştırma

    A research on the determination of the principles in open and green spaces systems by using the bioclimatic data in Çukurova region

    MEHMET FARUK ALTUNKASA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Çevre MühendisliğiÇukurova Üniversitesi

    Peyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDOĞAN GÜLTEKİN

  4. Tez No

    340

    Konut bölgelerinde parsel düzeni uygulamasının kent topraklarının rasyonel kullanımı çerçevesinde mimari açıdan değerlendirilmesi

    An Architeet's Criticism of the Currently Practised method of plot formation in residential areas from the point of View of rational utilization of urban deatories

    SUZAN ESİRGEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Şehircilik ve Bölge PlanlamaGazi Üniversitesi

    Şehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. UMUR ERKMAN

  5. Tez No

    46

    Ankara-Kızılcahamam karayolunda meydana gelen trafik kazalarında insan faktörü

    Başlık çevirisi yok

    CELAL AKBULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    UlaşımGazi Üniversitesi

    Kazaların Çevresel ve Teknik Araştırması Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. RIDVAN EGE

Geri Dön