Kemirgen sıtma parazitlerinde endoplazmik retikulum stresi ile indüklenen hücresel ölüm yolaklarının karakterizasyonu
Characterization of endoplasmic reticulum stress-induced cell death pathways in rodent malaria parasites
- Tez No: 732310
- Danışmanlar: PROF. DR. BEDİA PALABIYIK, DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMED S.I. ALY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Parazitoloji, Genetics, Parasitology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 84
Özet
İnsan kanser hücrelerinde tedavi amaçlı kullanılan çeşitli kimyasallara karşı geliştirilen çoklu ilaç direnci“Multiple Drug Resistance, MDR”, kanser tedavisinde başarıyı sınırlayan faktörlerin başında gelmektedir. Bu nedenle, kanser hücrelerinde programlı hücre ölümünü hedefleyen ilaçların geliştirilmesini amaçlayan çalışmalar hız kazanmıştır. Çoklu ilaç direncinin sıtmaya karşı kullanılan ilaçlara karşı da gözlemlenmiş olması göz önünde bulundurularak; bu çalışmada ER stresi ile tetiklenen hücre ölüm yolaklarının moleküler mekanizmasının anlaşılması hedeflendi. Bu amaçla kemirgen sıtma paraziti olan Plasmodium berghei'de, ER stresini tetikleyen tunikamisin, sıtma ilacı olarak kullanılan klorokin ve kanser ilacı olarak kullanılan 5-Florourasil ilaçlarının hücre canlılığı ve üreme profiline etkileri sorgulandı. Ayrıca apoptoz ve otofaji süreçlerinde rol oynayan hedef genlerin anlatım profilleri transkript düzeyinde araştırıldı. BIP (“Immunoglobulin Heavy Chain Binding Protein”) geninin anlatımındaki değişim seviyelerine bakıldığında, Plasmodium berghei türü kemirgen sıtma parazitlerinde; tunikamisin, 5-fluorourasil ve klorokin ilaçları uygulanmasında güçlü bir ER stresinin tetiklendiği kesin olarak gösterilmiştir. 5-fluorourasil ve klorokin uygulamasında, otofaji ilişkili genlerin aktivasyonuna rağmen hücrelerin apoptoza yöneldikleri; tunikamisin uygulamasında ise hücrelerin doğrudan apoptoza yöneldiği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Multiple drug resistance, MDR, which is developed against various chemicals used for therapeutic purpose in human cancer cells, is one of the factors limiting success in cancer treatment. Therefore, studies aiming at developing drugs targeting programmed cell death in cancer cells have gained speed. Considering multiple drug resistance was also observed againist antimalarial drugs, in this study, it was aimed to understand the molecular mechanism of ER stress-induced cell death pathways. For this purpose, effects of ER stress-inducer tunicamycin, antimalarial chloroquine and anticancer 5-Fluorouracil drugs on cell survival and growth investigated in rodent malaria parasite Plasmodium berghei. Additionally, expression profiles of target genes that play a role in apoptosis and autophagy processes will be investigated at transcript level. Considering the expression levels of the BIP (Immunoglobulin Heavy Chain Binding Protein) gene in rodent malaria parasite, Plasmodium berghei; It has been conclusively shown that a strong ER stress is triggered by the administration of tunicamycin, 5-fluorouracil and chloroquine drugs. In the application of 5-fluorouracil and chloroquine, despite the activation of autophagy-related genes, cells tended to apoptosis; and in tunicamycin application, cells directly tended to apoptosis.
Benzer Tezler
- Cytolysins expressing liver stage parasites as novel live attenuated malaria vaccines
Sitolizin ekspresyonu yapan karaciğer aşaması parazitlerinin yenilikçi canlı zayıflatılmış sıtma aşısı olarak kullanılması
ÜMİT YAŞAR KINA
Doktora
İngilizce
2023
BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ABDUL MATTEEN RAFIQI
DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMED SAYED IBRAHIM ALY
- Gene targeting studies of the malaria parasite dna photolyase gene using CRISPR-Cas9 genome editing technology
CRISPR-Cas9 genom düzenleme teknolojisi kullanılarak malarya paraziti dna fotoliyaz geni için gen hedefleme çalışmaları
İLKNUR YILMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİNNUR TEMEL
PROF. DR. BEDİA PALABIYIK
- Novaluron'un daphnia magna üzerindeki toksik etkilerinin gelişim, morfoloji, fizyoloji ve gen ekspresyonu düzeyinde incelenmesi
Investigation of toxic effects of novaluron on daphnia magna at the level of development, morphology, physiology and gene expressi̇on
İREM TOK
- Müller cells as potantial targets of FGF9 in rodent retina
Müller hücreleri: Kemirgen retinasında FGF9'un potansiyel hedefi
EMİNE AYÇA ÇINAROĞLU
- Türkiye'de yayılış gösteren su sıçanı Arvicola amphibius (Linnaeus, 1758) (Mammalia: Rodentia) populasyonlarının MtDNA (Sitokrom B ve kontrol bölgesi) varyasyonları
MtDNA (Cytochrome B and control region) variations of water vole Arvicola amphibius (Linnaeus, 1758) (Mammalia: Rodentia) populations distributed in Turkey
PERİNÇEK SEÇKİNOZAN ŞEKER
