Investigation of the effects of centrosome defects on the development of prostate cancer
Sentrozom hatalarının prostat kanseri gelişimine olan etkilerinin araştırılması
- Tez No: 733080
- Danışmanlar: PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Bioengineering, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 181
Özet
Bu tez çalışmasında, normal Prostat dokularına kıyasla Prostat kanseri örneklerinde yüksek gen ekspresyonuna sahip olduğu gösterilen ve yapısal olarak düzensiz bir protein olan HN1'i öncelikle in siliko yaklaşımlar kullanarak tanımladık. Prostat kanseri dokularında HN1 ortak ekspresyon ağının, HN1'in sentrozom ve hücre döngüsü ile ilgili yollarda yer aldığını gösterdik. HN1'in doğal protein seviyelerinin, normal Prostat epitel hücreleri (RWPE1) ile karşılaştırıldığında LNCaP ve PC-3 gibi Prostat kanseri hücre hatlarında önemli oranda yüksek olduğunu bulguladık. Bu durum HN1'in tümörlerin gelişimi ile ilgili bir protein olabileceğini düşündürdü. Ayrıca, HN1 ifadesi hücre döngüsünün S-fazında yüksekti ve vektörler ile aşırı ekspresyonu sonucunda farklı Prostat hücre hatlarında daha yüksek S-faz popülasyonları ile sonuçlandı. HN1 susturulmuş hücrelerde Tet-ON sistemi kullanarak HN1 ifadesi kurtarma deneyi gerçekleştirildiğinde, HN1'in Prostat kanseri hücrelerinde bir sentrozom kümeleme proteini olduğunu görüldü. Yine HN1 aşırı ifadesi ile PC-3 hücrelerinde - Floresan bazlı Hücre Döngüsü Göstergesi (FUCCI) - problarındaki değişikliklerde belirtilen APC/C aktivitesininde etkilendiği gösterildi. Son olarak, çalışmalarımızda HN1 aşırı ifadesi ile Prostat kanseri hücrelerinin göçünü ve istilasını arttırdığını gösterdik. Özetle, HN1, sentrozom düzenlemesinde yer alan bir hücre döngüsü düzenleyici proteindir ve normal Prostat hücrelerine kıyasla tümör hücrelerinde ifadesi artmaktadır.
Özet (Çeviri)
In this study, we characterized HN1 using in silico approaches as a putative disordered protein with gene expression high in Prostate cancer samples as compared to normal Prostate tissues. HN1 co-expression network from Prostate cancer tissues highlighted that HN1 is involved in centrosome and cell cycle related pathways. The native protein levels of HN1 were found significantly higher in Prostate cancer cell lines such as LNCaP and PC-3 as compared to normal Prostate epithelial cells (RWPE1). This indicates that HN1 is a cancer related protein manifesting in tumorous cells. HN1 expression was enriched in S- phase of the cell cycle and its overexpression also resulted in higher S-phase populations in different Prostate cell lines. HN1 rescue using Tet-ON system in HN1 silenced cells showed that HN1 is a centrosome clustering protein in Prostate cancer cells. Moreover, HN1 overexpression influences APC/C activity indicated in changes in Fluorescent-based Cell Cycle Indicator (FUCCI) probes in PC-3 cells. Lastly, HN1 overexpression increases migration and invasion of Prostate cancer cells. In summary, HN1 is a cell cycle regulatory protein involved in centrosome regulation and is enriched in tumor cells as compared to normal Prostate cells.
Benzer Tezler
- Coiled coil domain containing protein 124'ün post-translasyonel modifikasyonlarının hücresel moleküler etkileşimler üzerine etkileri
The effects of post-translational modifications of coiled coil domain containing protein 124 on cellular molecular interactions
GAMZE ÇAKIRCA
Doktora
Türkçe
2024
BiyolojiGebze Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UYGAR HALİS TAZEBAY
- Coiled-coil domain containing 124 (Ccdc124) proteininin mikroRNAlar tarafından regülasyonunun incelenmesi
Investigation of regulation by microRNAs of coiled-coil domain containing 124 (Ccdc124) protein
İLKAY SEVGEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyolojiGebze Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UYGAR HALİS TAZEBAY
DR. MERVE TUZLAKOĞLU ÖZTÜRK
- Investigation of Nek2 kinase targets with focus on centrosome clustering
Sentrozom kümesi üzerine odakli Nek2a kinaz hedeflerinin i̇ncelenmesi
BATUHAN MERT KALKAN
Doktora
İngilizce
2023
Moleküler TıpKoç ÜniversitesiHücresel ve Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEYDA AÇILAN AYHAN
- Mesane kanserli olguların mesane yıkama sıvılarında moleküler markerların fısh yöntemi ile incelenmesi
Investigation of molecular markers via fısh method using bladder washing samples of bladder cancer cases
EBRU ERZURUMLUOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
GenetikEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİLHAN ARTAN
- HN1'in hücre polaritesine etkisinin araştırılması
Investigation on effect of cell polarity of HN1
GİZEM GÜLEVİN TAKIR