Geri Dön

Ratlarda escinin sisplatin ile oluşturulmuş nefrotoksisite üzerine koruyucu etkisinin araştırılması

Investigation of the protective effect of escin on cisplatin induced nephrotoxicity in rats.

PDF İndir

  1. Tez No: 733958
  2. Yazar: MEHMET ALİ YÖRÜK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ASIM KART
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Tıbbi Biyoloji, Veteriner Hekimliği, Biology, Medical Biology, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Burdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 141

Özet

Sisplatin, beşerî ve veteriner hekimlikte kullanılan en etkili antineoplastik ilaçlardan birisidir. Sisplatin, kanser kemoterapisinde önemli bir ilaç olmasına rağmen, klinik kullanımını nefrotoksisite, hepatotoksisite ve nörotoksisite gibi yan etkiler sebebi ile sınırlandırılmaktadır. Escin, at kestanesi bitkisinden elde edilen antioksidan, antiinflamatuar, antikanser etkileri bulunan bir triterpenoiddir. Çalışmamızda başlıca nefrotoksisite olmak üzere sisplatin toksisitesine karşı escinin koruyucu etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışma kapsamında 40 adet Wistar albino ırkı rat her grupta 10 adet olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Gruplar kontrol, sisplatin, escin ve escin+sisplatin şeklinde oluşturuldu. Kontrol grubuna 6 gün boyunca intraperitoneal (i.p.) salin uygulaması yapıldı. Sisplatin grubuna çalışmanın 4. gününde tek doz 7,5 mg/kg i.p. sisplatin uygulaması yapıldı. Escin grubuna 6 gün boyunca 3,6 mg/kg escin uygulandı. Escin+sisplatin grubuna 6 gün süreyle 3,6 mg/kg escin intraperitoneal olarak ve escin uygulamasının 4. gününde tek doz 7,5 mg/kg sisplatin uygulandı. Çalışma bitiminde ratlardan alınan serum örneklerinde üre, kreatinin, aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT) ve total bilirubin (TB) düzeyleri incelendi. Ayrıca böbrek, karaciğer ve beyin dokularındaki süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPx) ve malondialdehit (MDA) düzeyleri tespit edildi. Böbrek, karaciğer, beyin, beyincik ve hipokampüs dokuları hematoksilen-eosin boyama ile histopatolojik olarak, interleukin-1β (İL-1β), indüklenebilir nitrik oksit sentataz (iNOS) ve kaspaz-3 yönünden immunohistokimyasal olarak incelendi. Çalışma sonucunda sisplatinin üre, kreatinin, AST, ALT ve TB seviyelerini yükselttiği, bu yükselişe MDA'nın eşlik ettiği tespit edilmiştir. Escin ile birlikte sisplatin uygulanmasının sisplatine benzer şekilde üre, kreatinin, AST, ALT ve TB seviyelerini yükselttiği bu duruma MDA'nın eşlik ettiği AST ve ALT seviyelerinde sisplatin uygulanan gruptan daha fazla yükselişe sebep olduğu gözlendi. Ancak, SOD ve GPx seviyeleri escin+sisplatin uygulanan grupta sisplatinin tek başına uygulandığı gruba göre daha yüksek düzeylerde tespit edildi. Histopatolojik bulgularda gözlenen organ hasarı, serum biyokimyasal parametreler ve MDA seviyesine uyumlu şekilde, sisplatinle birlikte escin kullanımının belirtilen dokularda sadece sisplatin kullanımından daha fazla hasara sebep olduğunu göstermiştir. Benzer şekilde, İL-1β, iNOS ve kaspaz-3 immunoreaktivite sisplatin uygulaması ile birlikte artmış, sisplatinle birlikte escin uygulaması sadece sisplatin uygulamasından daha şiddetli immunoreaktiviteye sebep olduğu gözlendi. Sonuç olarak, escin uygulamasının sisplatinin sebep olduğu başlıca nefrotoksisite olmak üzere hepatotoksisite ve nörotoksisiteyi artırdığı bunun sebebinin de kaspaza bağlı apoptoz ve inflamasyon olduğu gözlenmiştir. Escinin sisplatinle birlikte kullanıldığına sitokin seviyelerini artırdığı buna bağlı olarak iNOS salınımını ve apoptozu teşvik ettiği bu yol üzerinden de koruyucu etki değil sinerjistik toksisite gösterdiği sonucuna varılmıştır.

Özet (Çeviri)

Cisplatin is one of the most effective antineoplastic drugs used in human and veterinary medicine. Altough cisplatin is an important drug in cancer chemotherapy, its side effects such as nephrotoxicity, hepatotoxicity and neurotoxicity limit the use of cisplatin. Escin is a triterpenoid which is obtained from the horse chestnut plant and have antioxidant, anti-inflammatory and anticancer effect. In our study, it was aimed to examine the protective effect of escin against cisplatin toxicity, mainly nephrotoxicity. Within the scope of the study, 40 Wistar albino rats were divided into 4 groups, 10 in each group. The groups were divided into 4 groups as control, cisplatin, escin, and escin+cisplatin. Intraperitoneal (i.p.) saline administration was applied to the control group for 6 days. A single dose of 7,5 mg/kg cisplatin was administered intraperitoneally to the cisplatin group on the 4th day. Escin group was administered 3,6 mg/kg of escin for 6 days. Escin+cisplatin group was intraperitoneally administered 3,6 mg/kg escin for 6 days and on the 4th day of escin administration, a single dose of 7,5 mg/kg cisplatin.At the end of the study, urea, creatinine, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and total bilirubin (TB) levels were analyzed in serum samples taken from the rats. Moreover, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and malondialdehyde (MDA) levels were determined spectrophotometrically in kidney, liver and brain tissues. Kidney, liver, brain, cerebellum and hippocampus tissues were examined histopathologically by hematoxylin-eosin staining as well as immunohistochemically for interleukin-1β (IL-1β), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and caspase-3 expression. As a result of the study, it was determined that cisplatin increased urea, creatinine, AST, ALT and TB levels, and this increase was accompanied by MDA.It has been observed that the administration of cisplatin with escin increased urea, creatinine, AST, ALT and TB levels similar to cisplatin, this situation accompanied by MDA and even caused a higher increase in AST and ALT levels than the cisplatin administered group. However, SOD and GPx levels were found to be higher in the escin+cisplatin administered group than in the cisplatin administered group alone. Consistent with the organ damage observed in the histopathological findings, serum biochemical parameters and MDA level, the use of escin and cisplatin caused more damage to the specified tissues than the use of cisplatin alone. Similarly, IL-1β, iNOS, and caspase-3 immunoreactivity increased with cisplatin administration, and escin administration with cisplatin caused more immunoreactivity than cisplatin alone. As a result, it was observed that escin administration increased hepatotoxicity and neurotoxicity, mainly nephrotoxicity caused by cisplatin, and the reason for this was apoptosis and inflammation related to caspase. It was concluded that when escine is used together with cisplatin, it increases cytokine levels, and accordingly, it promotes iNOS release and apoptosis, and it has synergistic toxicity rather than a protective effect through this pathway.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    408152

    Ratlarda karaciğer iskemi/reperfüzyon hasarında Escin'in koruyucu etkisinin incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    UĞRAŞ DABAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Genel CerrahiMustafa Kemal Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA UĞUR

  2. Tez No

    86498

    Ratlarda intestinal iskemi-reperfüzyon hasarının önlenmesinde melatoninin rolü

    Başlık çevirisi yok

    MUSTAFA DEMİRBAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Genel CerrahiFırat Üniversitesi

    Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. AHMET KAZEZ

  3. Tez No

    86962

    Ratlarda intra-abdominal sepsis modelinde uygulanan granülosit koloni-stimülan faktörün akciğerler üzerine etkisi

    The effects of granulocyte colony-stimulating factor on lungs in rat intra-abdominal sepsis model

    AYSUN AFİFE KAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ZAHİDE ELAR

  4. Tez No

    88810

    Ratlarda hipertiroidizm ve hipotiroidizmin serum leptin ve yağ dokusu leptin mRNA'sı üzerine etkileri ve yağ dokusu kompozisyonu ile ilişkileri

    The Effects of hyper and hypothyroidism on serum leptin levels and leptin mRNA levels in adipose tissue and relationship with body fat composition

    M. AYHAN KARAKOÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi Üniversitesi

    Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKSUN AYVAZ

  5. Tez No

    88935

    Ratlarda arginin ile zenginleştirilmiş diyetin megestrol asetat ile birlikte ve tek başına kullanımının, karaciğer fonksiyonları ve ince barsak morfometrisi üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    PARS TUNÇYÜREK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Genel CerrahiEge Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZDEMİR YARARBAŞ

Geri Dön